för ungefär tjugo år sedan beskrevs en ny sjukdom eller syndrom (dvs en kombination av tecken och symtom) – Cerebral folatbrist (CFD). I huvudsak involverar denna sjukdom / syndrom patienter med låga nivåer av folat (specifikt den aktiva substansen 5-MTHF) i hjärnan (mätt i vätskan som hjärnan är nedsänkt känd som cerebrospinalvätska eller CSF).
i CFD finns det en specifik oförmåga att transportera 5-MTHF över blod-hjärnbarriären, vilket resulterar i en mängd neurologiska konsekvenser inklusive anfall, försenad motorisk och kognitiv utveckling, autistiska egenskaper, dålig huvudtillväxt, cerebellär ataxi, syn-och hörselskada, dyskinesi och spasticitet. Symtom börjar vanligtvis vid cirka 4 månaders ålder med irritabilitet och sömnstörningar.
en antikroppsmedierad process, med antikroppar genererade till Folatreceptor A (FRA), är den vanligaste orsaken till CFD. En undergrupp av patienter med CFD har dessa antikroppar i blodet, har autistiska egenskaper och svarar ofta positivt på tillskott med oral folinsyra (5-formyltetrahydrofolat), i stället för folsyra. Behandling av tillståndet med folinsyra under längre perioder kan resultera i signifikant förbättring av kliniska symtom och en återgång av 5-MTHF-nivåer i CSF till det normala. De bästa svaren på behandlingen ses när folinsyratillskott initieras i tidig barndom.
i andra fall är mutationer av genen för FRA, kallad FOLR-1, eller av genen för MTHFR närvarande. Sådana mutationer är vanligtvis förknippade med mycket låga nivåer av MTHF i hjärnan (dvs receptorn är så dysfunktionell att knappast något folat eller MTHF kan transporteras in i hjärnan ordentligt).