biverkningar
agranulocytos
risken för att utveckla agranulocytos är cirka 1% hos patienter som tar klozapin, vilket kan vara oberoende av dosering. De flesta fall inträffar tidigt i behandlingen, inom sex veckor till sex månader, och kräver omfattande övervakning av blod absoluta neutrofilantal. Definitionen av neutropeni är en ANC-nivå under 1500/mm, och agranulocytos är en ANC-nivå under 500 / mm. Många har försökt förklara sambandet mellan klozapin och agranulocytos genom att tillskriva denna negativa effekt på läkemedelsinteraktioner med immunsystemet och genetisk predisposition. En studie 2015 undersökte fördelarna med farmakogenetisk testning och hur det kan påverka övervakningen hos patienter med risk för klozapininducerad agranulocytos. Studien föreslog att patienter med lägre genetisk risk kan dra nytta av ett mer avslappnat hematologiskt övervakningsschema. Riskfaktorer inkluderar ålderdom, kvinna, genetik och samtidig behandling med andra läkemedel som är kända för att orsaka agranulocytos. Kliniker måste placera patienter som tar clozapin i ett nationellt register. Granulocytkolonistimulerande faktor kan vara ett alternativ för att öka nivåerna av vita blodkroppar.
myokardit
Klozapininducerad myokardit är en sällsynt komplikation som drabbar mindre än 3% av patienterna. Denna dödliga dosoberoende biverkning uppträder oftare under de första fyra veckorna av behandlingen. Hos dessa patienter kan tecken och symtom på myokardit variera från att ha en influensaliknande sjukdom till andnings-och kardiovaskulära symtom. Vissa fall av klozapininducerad myokardit kan till och med förekomma i en atypisk form utan några symtom som leder till högre dödlighet. Riskfaktorer inkluderar snabb titrering av läkemedlet, metaboliska biverkningar av klozapin, samtidig användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare och olagliga ämnen. Behandlingen inkluderar omedelbart upphörande av klozapin, vilket kan lösa fallet.
metabolisk
Klozapin är associerat med signifikant viktökning, diabetes typ 2, diabetisk ketoacidos och ökade lipidnivåer-allt på grund av ökad insulinresistens. Både klozapin och olanzapin har högre metaboliska biverkningar än de andra atypiska och typiska antipsykotika på grund av deras höga affinitet för serotonin 5-HT2C-receptorer. Det är viktigt att notera att andra faktorer, inklusive dålig kost och stillasittande livsstil, kan bidra till utvecklingen av metaboliskt syndrom. American Heart Association definierar metaboliskt syndrom som ökad vikt, dyslipidemi, ökat blodtryck, ökad glukosintolerans, ökade proinflammatoriska och protrombiska tillstånd. Utvecklingen av DKA är en av de allvarliga biverkningarna av clozapin, som har en högre dödlighet jämfört med agranulocytos. Rekommendationer inkluderar rådgivning patienten på rätt kost, motion och andra läkemedel som metformin och orlistat för att minska de metaboliska effekterna av klozapin.
kramper
Klozapin kan sänka kramptröskeln hos både epileptiska och normala patienter. Risken är vanligtvis dosberoende, cirka 1% till 6%, särskilt med snabb titrering, och kan vara vanligare hos yngre patienter. Denna biverkning kan förekomma vid något behandlingsstadium. Patienter som får ett anfall medan de behandlas med klozapin kan dra nytta av tillsatsen av en antiepileptisk som valproinsyra.
överdriven Salivation
Sialorrhea är ett dosberoende och godartat tillstånd som kan vara besvärande för vissa patienter. En risk för överdriven salivation är aspirationspneumoni.
lungemboli
en ny studie som jämförde klozapin med flera andra antipsykotika visade att det var det enda läkemedlet för att öka trombocytadhesion och aggregering. Risken verkar vara högre hos äldre patienter och gravida kvinnor som tar höga doser. Många studier har funnit att denna länk är dosoberoende, mycket dödlig och har en tidig början.
förstoppning
kolinerga och serotonerga egenskaper hos clozapin kan påverka mag-tarmsystemet och leda till förstoppning eller till och med ileus. Förstoppning påverkar allt från 15% till 60% av alla patienter som tar klozapin och är dosberoende, vilket gör det till en av de vanligaste biverkningarna. I svåra fall kan förstoppning utvecklas till ileus, vilket kan leda till tarmobstruktion och tarmischemi. En studie tyder på att dessa kolinerga effekter till och med kan leda till dysfagi, vilket kan utvecklas till aspirationspneumoni, vilket tyder på att gastrisk hypomotilitet kanske inte är begränsad till bara tarmen. Hantering inkluderar adekvat vätskeintag, laxerande eller docusat användning och dosreduktion.
andra
andra biverkningar kan inkludera ortostatisk hypotension, sedering, takykardi, sexuell dysfunktion och urinretention.