Bakgrund: fem veckors schema för S-1 plus CDDP (5-veckovis SP) är standard första linjens kemoterapi för patienterna (pts) med avancerad magcancer (AGC) i Japan. Tmab med fluoropyrimidin plus cddp-kemoterapi har visat en överlevnadsfördel för pts med HER2-positiv AGC-och EGJ-cancer. Det finns dock lite information om effekt och säkerhet för 5-veckovis SP i kombination med Tmab. Metoder: vi genomförde en prospektiv, enarmad, multicenter, fas II-studie av 5-veckovis SP (S-1 40-60 mg två gånger i 21 dagar plus CDDP 60 mg/m2på dag 8, var 5: e vecka) kombinerat med Tmab (8 mg/kg som laddningsdos sedan 6 mg/kg, var 3: e vecka) för pts med HER2-positiv (IHC 3+ eller IHC 2+ och FISH positiv) AGC eller EGJ cancer. Primär endpoint var response rate (rr) utvärderad av oberoende granskningsutskott med RECIST v1.1. Sekundära effektmått inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS) och säkerhet. Med effekt på 80% och ensidig alfa på 10% krävdes trettiofem pts för att avvisa 40% av RR under förväntad 60% RR. Under studien ändrades protokollet baserat på den gynnsamma periodiseringsgraden. Pts registrerades över 35 för att förbättra precisionen, tills pts-registrering upp till 55 (effekt 85% och alfa 5%) eller slutet av förutbestämd periodiseringsperiod, beroende på vilket som kom först. Resultat: mellan augusti 2012 och januari 2014 registrerades 44 poäng. Pts egenskaper var: män 34 (77%), medianålder 62.6 år, PS 0-1 42 (95%), primär tumörplats i magen 37 (84%), histologi av diffus typ 18 (41%). IHC 3 + registrerades i 32 (73%) poäng. RR var 64% (95% CI 48-78, ensidig p<0,001). Median PFS var 6,0 månader (95% ki 5,1-10,9). Median OS uppnåddes inte. Toxiciteterna i de fyra första kurserna bedömdes. De vanligaste biverkningarna av grad 3 till 4 var anorexi (23%), diarre (11%), neutropeni (23%), anemi (16%) och trombocytopeni (11%). En (2%) behandlingsrelaterad död rapporterades. Slutsats: 5-veckovis SP kombinerat med Tmab visade en god effekt med acceptabla toxiciteter för pts med avancerad AGC-eller EGJ-cancer. Information om kliniska prövningar: UMIN000008389.