10-årig uppföljning av medfödd cytomegalovirusinfektion komplicerad med allvarliga neurologiska fynd i spädbarn: en fallrapport

vi rapporterade fallet med en patient med ccmv-infektion som hade allvarliga neurologiska och hörsel manifestationer under spädbarn och följdes upp i 10 år. Vid diagnos inkluderar de typiska radiologiska fynden av cCMV-infektion intrakraniell förkalkning, diffusa avvikelser i vit substans och periventrikulära cyster. Flera studier har visat sambandet mellan de kliniska manifestationerna av ccmv-infektion vid födseln och neuroutvecklingsprognos. Boppona et al. rapporterade ett samband mellan intrakraniell förkalkning under neonatalperioden och dåliga långsiktiga neuroutvecklingsresultat. Under tiden, Inaba et al. rapporterade att en ökad volym av vita substansskador på hjärnan Mr var associerad med en lägre intelligenskvotient. I det aktuella fallet var dock patientens motoriska milstolpar och intelligenskvotient helt normala vid 10 års ålder trots radiologiska observationer av intrakraniell förkalkning och allvarliga avvikelser i vit substans under den tidiga spädbarnsperioden.

SNHL är den vanligaste följden vid ccmv-infektion. Hörselnedsättning associerad med symtomatisk ccmv-infektion är ofta progressiv (54% av patienterna) och blir slutligen svår till djup i det drabbade örat hos 78% av patienterna . Lyckligtvis, hos den nuvarande patienten, utvecklades inte hörseln i det drabbade högra örat (60-70 dB) från baslinjen trots minimala fluktuationer, och hörseln i vänster öra förblev normal vid 10-års uppföljning (Fig. 2). Därför spekulerar vi i att upprätthållandet av hörseln bidrog till förbättringen av hennes efterföljande neurologiska och psykologiska utveckling.

vissa studier har rapporterat att antivirala läkemedel har en gynnsam effekt på SNHL som börjar under nyföddhetsperioden. Kimberlin et al. rapporterade att signifikant färre spädbarn med SNHL som fick GCV upplevde försämring av hörseln mellan baslinjen och 1 år i 1 år än kontroller som inte fick GCV (21% mot 68% respektive p < 0,01). I en nyare studie var patienter som fick Oralt VGCV i 6 månader mer benägna att visa förbättring av SNHL eller behålla normal hörsel och hade bättre neurodevelopmental poäng inklusive språkkomponent och mottaglig kommunikation skalor vid 24 månader än patienter som fick Oralt VGCV i 6 veckor . Ändå är det osäkert om antivirala läkemedel är effektiva för att förhindra utvecklingen av hörselnedsättning på lång sikt. De två ovannämnda studierna fokuserade på de kortsiktiga effekterna av antivirala läkemedel. Därför krävs ytterligare fall och långsiktiga hörselobservationer för att klargöra effekten av antivirala läkemedel för SNHL.

hos denna patient var dosen av VGCV lägre än den som användes för konventionell dosering (16 mg/kg/dos, två gånger dagligen) . En anledning till vår doseringsstrategi är att patientens leverenzymer blev förhöjda när intravenös GCV administrerades i den rekommenderade dosen (6 mg/kg/dos, två gånger dagligen). Den andra anledningen är att CMV-virusbelastningen kan övervakas ofta med kvantitativ PCR. Det var därför möjligt att bestämma den minsta dos som behövdes för att undertrycka virusbelastningen. Lyckligtvis observerades inte vanliga biverkningar som neutropeni och trombocytopeni under behandlingsperioden.

hos den nuvarande patienten lokaliserades de onormala områdena av vit substans som observerades under spädbarn gradvis vid 3 års ålder och försvann mestadels med 9 år. Det finns lite information om tidsförloppet för Mr-fynd i hjärnan vid medfödda CMV-infektioner, inklusive avvikelser i vit substans som uppstår med åldrande. Mr-fynd av icke-progressiva eller statiska avvikelser i vit materia har beskrivits av van der Knaap et al. . Å andra sidan, Krakar et al. beskrev förloppet av förändring av leukoencefalopati i ett fall av symptomatisk medfödd CMV. De föreslog att leukoencefalopati inte bara var icke-progressiv eller statisk utan också utvecklande, vilket antyder både underliggande störning och försenad myelinering. I vår patient utfördes MRI upprepade gånger, vilket möjliggjorde utvärdering av fördröjd myelinering och förändringar i avvikelser i vit substans, medan patienten inte visade några förändringar i status. Jämförelse av åldersrelaterade förändringar i MR-bilder med utvecklingsmilstolpe ger viktig klinisk information men är fortfarande kontroversiell. Ytterligare data kan krävas för att lösa problemet.

detektion och kvantifiering av CMV-Dneemi kan vara till hjälp för att förutsäga långsiktiga negativa resultat, särskilt hörselnedsättning . Intressant nog bibehölls bilateral hörselförmåga hos den nuvarande patienten under 10 års uppföljning trots Dneemi under tidig spädbarn. Yamaguchi et al. nyligen visade att nyfödda med både medfödd CMV-infektion och SNHL hade signifikant högre CMV-DNA-kopieringsnummer i urinen än nyfödda med medfödd CMV-infektion utan SNHL (p = 0,036). Hos den nuvarande patienten detekterades urin CMV kontinuerligt efter 6 månaders ålder fram till 10 års uppföljning, men virusbelastningen i plasma och PBMC försvann före 2 års ålder. Den kliniska betydelsen av återkomst av viral belastning i plasma efter behandling och/eller Pbmc infekterade med CMV förblir ofullständigt förstådd.

denna studie har flera begränsningar. För det första är det okänt om antiviral terapi direkt förbättrade symtomen i samband med involvering av centrala nervsystemet, inklusive stabilisering av bilateral hörselnedsättning, minskning av onormala områden av vit substans och bevarande av en normal IQ hos denna patient. Den andra begränsningen är tidpunkten för antivirala läkemedel. GCV-administrering påbörjades vid 1,5 månaders ålder, medan konventionell behandling bör påbörjas under nyföddhetsperioden . Därför skulle ytterligare studier för att bestämma effektiviteten av försenad administrering av antivirala läkemedel vara av kliniskt intresse. Den tredje begränsningen är indikationen för antivirala läkemedel hos denna patient. Enligt en rapport från Rawlinson et al. , nyfödda med lätt symtomatisk medfödd CMV-infektion bör inte rutinmässigt ges antiviral terapi. Till data har endast begränsade data samlats in angående den långsiktiga prognosen för cCMV-infektion. Ytterligare utvärdering av ett stort antal av dessa patienter är nödvändig för att klargöra den naturliga kursen av ccmv-infektion och bestämma säkerheten och effekten av antiviral terapi.

Sammanfattningsvis rapporterade vi det 10-åriga uppföljningsfallet av cCMV hos en patient som visade normal neuroutveckling, ingen progression av hörselnedsättning och förbättrade Mr-fynd, trots neurologiska komplikationer inklusive hjärnförkalkningar, allvarlig vitmaterialskada, periventrikulära cyster och ensidig hörselnedsättning under spädbarn.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.