det finns flera typer av herpesvirus som kan infektera människor, såsom herpes simplex, vattkoppor, cytomegalovirus, Epstein-Barr och Kaposi sarkom herpesvirus. En av de viktigaste egenskaperna hos herpesvirus är deras förmåga att infektera sina värdar för livet och i en liten andel av dessa människor leder slutligen till cancer.
cancer i samband med Kaposi – virusinfektion har en akilleshäl: deras cellers livskraft är direkt beroende av virusets överlevnad, vilket innebär att om viruset skulle elimineras skulle cancerceller inte längre proliferera, varför cancern skulle botas.
i samarbete med ett team från Harvard-Medical School studerade forskare under ledning av Pedro Simas (iMM) och Kenneth Kaye (Harvard) ett protein av Kaposi-viruset som är viktigt för att upprätthålla infektion. Utan detta protein, som kallas LANA, förlorar viruset sin förmåga att orsaka cancer.
teamet fann att när LANA klonas till ett virus som liknar Kaposi, men som infekterar möss istället för människor, bevarar den dess funktionalitet. Detta resultat kom som en överraskning eftersom det antogs att som en följd av den evolutionära divergensen mellan mänskliga och andra djurvirus kunde generna som kodar för LANA inte bytas.
men det arbete som nu publicerades i PlosPathogens visade att även om det finns mer än 60 miljoner år av evolutiv divergens mellan det mänskliga Kaposi sarkom herpesvirus och dess gnagarehomolog, bevaras Lanas funktionella mekanismer.
dessa fynd gjorde det möjligt för forskare att skapa ett chimärvirus: ett musvirus med en human viral gen som kan användas för att testa molekyler som hämmar humant LANA-protein i en djurmodell av sjukdom, som inte bara behandlar mänsklig herpesvirusinfektion utan också dess associerade cancer. Dessa molekyler kommer förhoppningsvis att användas i framtiden som läkemedel för att behandla Kaposi-virusassocierade lymfom.
”förutom Kaposi-virus kan samma experimentella strategi för att skapa chimera-virus, som tidigare ansågs vara teoretiskt icke-livskraftiga, nu användas för andra virus som använder proteiner som liknar LANA, såsom Epstein-Barr-viruset som infekterar mer än 90% av världsbefolkningen eller det mänskliga papillomaviruset som är ansvarigt för livmoderhalscancer”, säger Pedro Simas.