acest studiu raportează rezultatele analizei microarray PGT-SR SNP pentru 52 de embrioni cu indicația unei variante parentale de inversare pericentrică 9. Din cunoștințele noastre, aceasta este prima publicație care a raportat ratele de inversare dezechilibrate în ziua 5/6 embrioni de la cupluri cu un purtător heterozigot al unei variante inv(9)(p11q13) sau inv(9)(p12q13). Foarte important, analiza microarray-ului cromozomial nu a evidențiat rearanjări structurale dezechilibrate moștenite în probele de embrioni de la cupluri cu o variantă pericentrică 9. În plus, nu am observat o creștere a ratelor de aneuploidie asociate cu varianta de inversiune 9 comparativ cu un grup de pacienți cu vârsta maternă care au urmărit 24 de cromozomi PGT–a și nu sunt cunoscuți ca având o rearanjare structurală.
în timp ce inversiunile pericentrice, în general, pot fi asociate cu rearanjări cromozomiale dezechilibrate, nu suntem conștienți de orice rapoarte publicate despre ștergeri sau duplicări moștenite asociate cu varianta inversiunii pericentrice 9. Muthuvel și colab. a făcut o afirmație nefondată că FIV cu PGD (denumită acum PGT-SR) este de dorit pentru variantele de inversare 9 pe baza raportului unei femei cu infertilitate inexplicabilă care a fost găsită că poartă această inversiune. Cu toate acestea, PGT-SR nu a fost efectuat pentru acest pacient, deoarece a optat pentru un ciclu de FIV cu un donator de ovocite. Young și colab. raportat la ratele de aneuploidie prin PGT-a la embrionii purtătorilor de inversiune pericentrică 9 și a observat că, întâmplător, a fost detectat un embrion recombinant cu inv(9) dezechilibrat. Cu toate acestea, graficul numărului de copii pentru embrion nu arată ștergerea terminală preconizată și duplicarea distală față de inversiune, ci mai degrabă dovada unui câștig de număr de copii interstițiale care nu este în concordanță cu formele recombinante ale inversiunii. Astfel, constatarea este incompatibilă cu o formă clasică dezechilibrată a inversiunii și presupunem că nu are legătură cu inversiunea 9 starea purtătorului părintelui și mai probabil o constatare fortuită. Unii autori au propus că inversiunile pericentrice ar putea interfera, de asemenea, cu împerecherea cromozomilor omologi în timpul meiozei. Amiel și colab. a descris acest efect în sperma unui bărbat cu o inversiune pericentrică 9; cu toate acestea, el a purtat și heterocromatină constitutivă (9qh+), pe care autorii o postulează a fi cauza ratei crescute de disomie a spermei Găsită în studiul lor. Collodel și colab. , a emis ipoteza că varianta inversion 9 ar putea avea un efect asupra segregării meiotice; cu toate acestea, în timp ce au raportat o tendință de creștere a ratelor de disomie la bărbații infertili identificați pentru a purta o inversiune a cromozomului 9, nu a fost statistic diferită de ceea ce s-a văzut în controalele lor fertile. Colls și colab. , a studiat, de asemenea, 314 spermatozoizi de la un bărbat care a purtat varianta inversion 9 și nu a găsit niciun risc crescut de a produce gameți anormali cromozomial. Mai mult, Young și colab. a raportat ratele de aneuploidie la embrioni de la 28 de pacienți care au purtat varianta inversion 9 și a demonstrat că o rată similară de aneuploidie a fost observată la un grup de controale cu vârsta potrivită. În analiza noastră folosind PGT-SR, niciuna dintre probele de embrioni nu a conținut forme dezechilibrate ale inversiunii și, de asemenea, nu am observat un efect interchromozomal asociat variantei de inversiune 9, deoarece nu s–a observat o creștere a ratelor de aneuploidie la embrionii de la purtătorii de inversiune 9 comparativ cu embrionii de la lotul de control al vârstei materne.
în studiul actual, un cuplu a avut o indicație de trimitere a pierderii recurente a sarcinii. Rapoartele anterioare au sugerat o asociere a variantei inversion 9 cu infertilitate și/sau avort spontan. Kumar și colab. a raportat că incidența variantei inversion 9 este semnificativ mai mare la o populație infertilă comparativ cu o populație generală, iar Daya și colab. s-a raportat că avortul recurent este mai frecvent la persoanele care poartă inversiunea comună 9; cu toate acestea, nu s-au efectuat analize statistice în aceste studii. Kumar și colab. de asemenea, a raportat că varianta inversion 9 apare mai frecvent cu infertilitatea masculină. Această constatare a fost raportată și de Mozdarani și colab. , iar autorii au pus la îndoială dacă această variantă ar putea produce tulburări spermatogene. Cu toate acestea, rezultatele contradictorii au fost raportate de Sipek și colab. . Într-o cohortă mare de pacienți, s-a constatat că o incidență globală a variantei de inversiune 9 a fost mai mare la femei decât la bărbați, dar constatarea nu a fost semnificativă statistic (p = 0,18). În grupul de studiu de indivizi cu „insuficiență reproductivă idiopatică”, proporția purtătorilor de inversiune 9 a fost raportată a fi mai mare la femei comparativ cu bărbații, care a fost statistic diferită (p = 0, 0039). Întrucât, Dana și colab. nu a arătat nicio diferență statistică între ratele variantei de inversiune 9 la purtătorii de sex masculin și feminin cu antecedente de infertilitate (p = 0,343). Nonaka și colab. de asemenea, nu a arătat nicio diferență statistică între ratele variantei de inversiune 9 la purtătorii de sex masculin și feminin cu antecedente de pierdere recurentă a sarcinii (p = 0,175). Mai mult, atât Dana, cât și colab. și Kosyakova și colab. nu au fost raportate dovezi pentru o corelație între varianta inversion 9 și infertilitate. În mod similar, Nonaka și colab. a studiat rezultatele sarcinii la cuplurile cu pierderi recurente de sarcină în care un partener a purtat o variantă de inversiune 9 și a raportat că această constatare a cromozomului nu are implicații adverse asupra sarcinilor ulterioare. Cariotiparea pe vilozități din produsele probelor de concepție de la acești pacienți nu a identificat nici un avort spontan cu o formă dezechilibrată a inversiunii. Rezultatele studiului nostru sunt în acord cu aceste publicații, deoarece nu au fost identificate forme dezechilibrate ale inversiunii și rate crescute de aneuploidie. Astfel, nu am găsit dovezi care să susțină că varianta inversion 9 are o asociere directă cu infertilitatea și/sau avortul spontan. Acest lucru susține în continuare workup medicale la persoanele cunoscute pentru a transporta această variantă de cromozom, care sunt evaluate pentru infertilitate sau pierderea sarcinii pentru a determina o cauza care stau la baza pentru problemele lor de reproducere.
pacienții care sunt identificați pentru a purta o rearanjare cromozomială echilibrată se confruntă cu diferite decizii de reproducere. Aceste opțiuni pentru varianta de inversare 9 sunt complicate de literatura conflictuală care raportează riscurile potențiale asociate cu această variantă de populație benignă documentată altfel. Întrebarea dacă varianta inversion 9 ar putea fi un factor predispozant pentru non-disjuncție sau un efect interchromozomal a fost abordată de analiza noastră, care nu demonstrează un risc crescut de rearanjări dezechilibrate sau aneuploidie asociată cu această constatare a cromozomilor. Astfel, o variantă de inversiune 9 singură nu trebuie considerată o indicație pentru PGT-SR cu un ciclu FIV. În plus, clinicienii care tratează pacienții cu infertilitate și/sau antecedente de avort spontan ar trebui să urmeze o muncă medicală suplimentară pentru a stabili cauzalitatea problemelor de reproducere la persoanele cu varianta comună inversion 9.
în rezumat, rezultatele acestui studiu indică faptul că varianta inversion 9 nu este asociată cu un risc crescut de produse cromozomiale dezechilibrate sau rate globale de aneuploidie. Până la efectuarea unor studii mai ample de FIV cu PGT-SR pentru varianta de inversiune 9, rezultatele studiului de față pot fi utilizate pentru a ajuta la consilierea pacientului pentru PGT-SR pentru variantele comune de inversiune 9. În general, ratele de aneuploidie la embrionii din cuplurile cu un purtător de inversiune 9 variant sunt de așteptat să varieze în funcție de vârsta maternă și potențial de alte caracteristici ale pacientului, așa cum ar fi pentru pacienții care nu poartă o rearanjare cromozomială echilibrată.