pentru prima dată, un vaccin împotriva chlamidiei a finalizat un studiu clinic de fază 1
dezvoltarea unui vaccin împotriva chlamidiei este o prioritate internațională, dar stilul de viață complex al agentului patogen a făcut dificilă dezvoltarea vaccinului. Pentru prima dată, un vaccin a finalizat un studiu clinic de fază 1, cu rezultate promițătoare publicate în The Lancet Infectious Diseases.
de ce avem nevoie de un vaccin?
Organizația Mondială a Sănătății (OMS) estimează că peste un milion de noi infecții cu cele patru boli cu transmitere sexuală vindecabile – chlamydia, gonoreea, sifilisul și trichomoniaza – sunt dobândite în fiecare zi. Cu aproximativ 131 de milioane de infecții anuale, chlamydia rămâne cea mai frecventă boală bacteriană cu transmitere sexuală.
Chlamydia este în primul rând o boală la adulții tineri, cu cea mai mare incidență a infecțiilor observată la adolescenți și adulți tineri. Cu toate acestea, deoarece trei din patru infecții rămân asimptomatice, incidența reală este probabil să fie subestimată.
infecțiile netratate și repetate sunt principalii factori ai morbidității asociate cu chlamydia. Una din șase femei infectate dezvoltă infecție ascendentă și boală inflamatorie pelvină, care contribuie la durerea pelvină cronică și este o cauză principală a infertilității factorului tubal și a sarcinii ectopice.
infecția cu C. trachomatis este puternic asociată cu o sensibilitate crescută la alte boli cu transmitere sexuală, în special gonoree și HIV. Infecția în timpul sarcinii prezintă un risc de rezultate adverse, cum ar fi avortul spontan, nașterea mortală și nașterea prematură, fie prin infecție fetală directă, leziuni placentare sau boli materne severe. La bărbați, C. trachomatis provoacă în principal epididimită, iar atât la bărbați, cât și la femei, infecțiile pot declanșa artrita reactivă într-o minoritate de cazuri.
vaccinarea poate fi cea mai bună modalitate de combatere a epidemiei, deoarece programele naționale de tratament nu au reușit în mare măsură să reducă epidemia, în ciuda disponibilității testelor de diagnostic și a tratamentului eficient cu antibiotice. Studiile anterioare au sugerat că persoanele infectate cu chlamydia dezvoltă imunitate naturală parțială sau temporară la agentul patogen, dar niciun vaccin anterior pentru chlamydia genitală nu a ajuns la studii clinice.
Chlamydia trachomatis: un agent patogen cu un stil de viață complex
Chlamydia este cauzată de o infecție cu bacteria C. trachomatis. La fel ca un virus, bacteria se bazează în totalitate pe gazda sa pentru a supraviețui și a se replica. C. trachomatis are două forme de dezvoltare: un mic (0.3 microni) formă infecțioasă care nu se reproduce, care, după atașare, este internalizată în celula gazdă și reorganizată instantaneu într-un activ metabolic; și o formă replicantă de aproape triplă Dimensiune. După finalizarea unui ciclu replicativ, acesta se reorganizează din nou în forma infecțioasă și este eliberat din celula gazdă.
dacă bacteriile nu sunt controlate de sistemul imunitar, ele pot urca pentru a infecta trompele uterine și pot provoca leziuni majore care duc la boli inflamatorii pelvine, cicatrici și ocluzie.
cum funcționează vaccinul?
la Statens Serum Institut, viziunea noastră este un vaccin care vizează bacteria imediat după ce intră în tractul genital. Am conceput un vaccin care provoacă atât imunitatea mediată celular, cât și imunitatea umorală. Prima linie de apărare este mediată de anticorpi neutralizanți, pentru a reduce încărcătura infecțioasă inițială; și odată ce bacteriile sunt intracelulare, acestea vor fi vizate de un răspuns imun bactericid mediat de celule.
după finalizarea unui program extins de descoperire în căutarea candidaților la vaccin, un candidat la vaccin de primă generație (CTH522), bazat pe proteina principală a membranei exterioare a bacteriei c trachomatis, a finalizat acum testarea clinică de fază 1.
studiul a avut ca scop evaluarea siguranței și capacității de a provoca un răspuns imun al vaccinului cth522 chlamydia. 35 de femei, care nu au fost infectate cu chlamydia, au fost incluse în studiu. Vaccinul a fost sigur și toate femeile din studiu au dezvoltat un răspuns imun împotriva chlamidiei.
în timpul studiului, au fost colectate probe de sânge care au arătat că toate femeile vaccinate au generat anticorpi specifici și celule T care vizează chlamydia. Imunitatea locală în tractul genital este importantă pentru a opri infecția cât mai repede posibil; iar în timpul studiului s-au găsit niveluri ridicate de anticorpi în secreția mucoasă, inclusiv anticorpul special al mucoasei IgA, care poate bloca efectiv chlamydia la începutul infecției.
colaborări internaționale
Consorțiul TracVac lucrează pentru eliminarea problemei globale a trachomului orbitor prin dezvoltarea unui vaccin. TracVac are două obiective principale. Primul obiectiv principal este de a genera un vaccin care protejează împotriva tulpinilor bacteriene care cauzează infecții oculare cu Chlamydia trachomatis. Al doilea obiectiv este dezvoltarea unui protocol de imunizare pentru imunitatea optimă a mucoasei.
VacPath își propune să stabilească o infrastructură tehnologică atât de necesară în Europa, împreună cu educarea și formarea tinerilor oameni de știință prin promovarea dezvoltării de vaccinuri inovatoare, protectoare și sigure pentru utilizare clinică viitoare. Vă rugăm să vizitați pentru mai multe informații.
dezvoltare viitoare
sunt necesari mai mulți ani de cercetare și dezvoltare clinică înainte ca acest vaccin să fie comercializat. SSI planifică următoarea etapă de cercetare, un studiu de fază 2a, care va fi realizat în colaborare cu cercetătorii de la Imperial College London.
odată ce acest studiu este terminat, este planificat un studiu de eficacitate. Acesta ar fi un studiu controlat cu placebo, ceea ce înseamnă că jumătate dintre subiecți ar primi vaccinul activ și jumătate ar primi un vaccin placebo. Un astfel de studiu ar fi efectuat în grupuri deja expuse riscului de infecție, iar studiul ar trebui să fie suficient de mare pentru a detecta o diferență în numărul de infecții detectate între cele cu vaccin activ sau placebo (estimat între 500 și câteva mii).
dezvoltarea ulterioară a vaccinului ar implica încheierea de către SSI a unui parteneriat cu un partener comercial pentru producerea și distribuirea vaccinului.
obiectiv pe termen lung
în cazul în care vaccinul reușește prin teste clinice și devine autorizat pentru distribuție, ne imaginăm că este administrat adolescenților, posibil alături de vaccinul HPV.
Centrul Statens Serum Institut pentru cercetarea vaccinurilor (CVR) este format din Departamentul de Imunologie infecțioasă și dezvoltare a vaccinurilor. Centrul este unic în compoziția sa, deoarece include nu numai un departament de cercetare de bază și translațională, ci și facilități GMP, facilități de testare pe animale și expertiză care permite dezvoltarea accelerată a noilor vaccinuri și diagnostice.
în colaborare cu partenerii industriali, cercetătorii de la CVR au dezvoltat noi teste de diagnostic TB (teste IGRA) care sunt în prezent utilizate pe scară largă la nivel mondial. Recent, SSI a dezvoltat o versiune modernă a testului de tuberculină – c-TB XV. SSI a încheiat un parteneriat cu Serum Institute Of India Pvt Ltd. cine va produce și distribui testul.
CVR are în prezent un vaccin TB în teste clinice în stadiu avansat, două formulări adjuvante lipozomale diferite (CAF 01 și CAF 09B), precum și un vaccin împotriva chlamidiei. Puteți citi mai multe despre ele aici
Frank Follmann, PhD
Director, Dept. infecțioase
Imunologia bolii
Centrul de cercetare a vaccinurilor
+45 3268 3268
+45 3268 8296
vă rugăm să rețineți că acest articol va apărea în numărul 12 din Health Europa Quarterly, care va fi disponibil pentru citire în februarie 2020.
