teorii privind patogeneza endometriozei

rezumat

endometrioza este o boală inflamatorie cronică comună definită de prezența țesutului endometrial extrauterin. Etiologia endometriozei este complexă și multifactorială, unde mai multe teorii care nu sunt pe deplin confirmate descriu patogeneza acesteia. Această revizuire examinează teoriile existente privind inițierea și propagarea diferitelor tipuri de leziuni endometriotice, precum și evaluează critic nenumăratele dovezi relevante din punct de vedere biologic care susțin sau se opun fiecăreia dintre teoriile propuse. Literatura actuală sugerează că celulele stem, răspunsul imun disfuncțional, predispoziția genetică și mediul peritoneal aberant pot fi implicate în stabilirea și propagarea leziunilor endometriotice. Este nevoie de un efort științific și clinic orchestrat pentru a lua în considerare toți factorii implicați în patogeneza acestei boli multiple și pentru a propune noi obiective terapeutice pentru a ajunge la tratamente eficiente pentru această afecțiune dureroasă.

1. Introducere

endometrioza este o boală inflamatorie cronică, benignă, dependentă de estrogen, care afectează aproximativ 10% dintre femeile de vârstă reproductivă și 35-50% dintre femeile cu durere pelvină și infertilitate . Poate fi o boală debilitantă cu simptome de dismenoree, dispareunie și dureri pelvine cronice .

definiția endometriozei este histologică și necesită identificarea prezenței glandei endometriale și a țesutului asemănător stromei în afara uterului (ectopic). Aceste leziuni ectopice sunt de obicei localizate pe organele pelvine și peritoneu . Ocazional, leziunile endometriotice ectopice pot fi găsite în alte părți ale corpului, cum ar fi rinichii, vezica urinară, plămânii și chiar în creier . Prezentarea clinică a endometriozei este variată și diagnosticul concludent necesită laparoscopie . S-au depus eforturi pentru a standardiza stadializarea chirurgicală a endometriozei și a modificărilor histopatologice cu scorul actualizat modificat al Societății Americane de fertilitate . Cu toate acestea, această stadializare chirurgicală obiectivă nu se corelează neapărat cu simptomele clinice . În plus, există o lipsă severă de cunoștințe cu privire la progresia naturală a bolii la femei, deoarece măsurarea severității va necesita intervenții chirurgicale invazive repetate. Există rapoarte de endometrioză asociată cu regresie spontană , fără progresie și progresând la carcinoame ovariene . În prezent nu există metode pentru a prezice prognosticul viitor al stadiului bolii de la diagnosticul chirurgical inițial. Endometrioza a estimat costurile anuale de US $12 419 pe femeie (aproximativ 9579 de la sută la sută), cuprinzând o treime din costurile directe de îngrijire a sănătății, cu două treimi atribuite pierderii productivității . Din motive evidente și mai sus menționate, în ciuda faptului că este baza cauzală pentru peste 30% din noile trimiteri la clinicile de ginecologie (date locale), gestionarea endometriozei rămâne dificilă.

în prezent, nu există tratament curativ pentru endometrioză, iar gestionarea clinică a simptomelor, cum ar fi durerea, se face prin măsuri medicale și/sau chirurgicale. Managementul Medical urmează principiul de bază al reducerii inflamației, suprimării ciclurilor ovariene și inhibării efectului estrogenului. Managementul chirurgical încearcă fie să elimine numai leziunile endometriotice identificate, fie excizia completă a organelor pelvine . Există controverse cu privire la cea mai bună metodă de tratament; de exemplu, unii autori au sugerat că excizia chirurgicală promovează recurența bolii, în timp ce alții consideră excizia chirurgicală ca o modalitate de a reduce riscul de progresie la boală severă sau cancer ovarian viitor . Nici opțiunile medicale, nici chirurgicale nu oferă o ușurare pe termen lung sau universal acceptabilă pentru pacienți. Îmbunătățirea cunoștințelor noastre actuale privind patogeneza endometriozei ajută, prin urmare, cercetătorii științifici clinici și de bază să identifice noi ținte mai potrivite pentru formularea unor mijloace terapeutice și diagnostice mai eficiente.

multe teorii au fost propuse pentru a explica patogeneza endometriozei și până în prezent toate rămân a fi confirmate în mod concludent. În această revizuire, vor fi discutate factorii predispozanți în dezvoltarea endometriozei, precum și interacțiunea dintre mecanismele patologice implicate în inițierea și propagarea diferitelor leziuni endometriotice.

2. Metode

2.1. Strategia de căutare și criteriile de selecție

am căutat inițial „Pubmed” literatură relevantă folosind termenii „endometrioză” și „patogeneză” sau „clasificare” pentru studii publicate între 2000 și 2013 și am identificat 872 de manuscrise. Deși aceste lucrări au oferit baza pentru această revizuire, pentru o înțelegere detaliată a subiectului, am extins căutarea noastră la articole mult mai vechi, dar frecvent menționate. Studiile care au fost considerate adecvate de către autori au inclus cele care au examinat fiziopatologia endometriozei umane: din studii științifice de bază (moleculare, genetice și funcționale) in vitro, studii care utilizează modele animale (rozătoare/primate), expresia genelor și studii epidemiologice.

3. Rezultate

3.1. Clasificarea endometriozei

interogarea patogenezei endometriozei evidențiază dezavantajele actuale asociate cu clasificarea acestei boli. Societatea americană de fertilitate revizuită clasifică endometrioza în funcție de criterii multiple, inclusiv caracteristici histopatologice, precum și anatomice, distingând endometrioza superficială de leziunile profunde ale peritoneului și ovarelor . Endometrioza profundă este definită în mod arbitrar ca adenomioză externă, infiltrând peritoneul cu >5 mm . Este de remarcat faptul că sistemul actual de clasificare este limitat de eroarea observatorului, precum și de reproductibilitate și acest lucru poate explica corelația slabă dintre amploarea bolii și prezentarea sa clinică . Mai mult, informațiile histologice ale endometriozei sunt limitate de eficiența tehnică în prelevarea și prelucrarea biopsiei endometriotice, în special atunci când leziunile sunt situate aproape de organe precum uretere, intestin și vezică . Un sistem separat de clasificare (scor ENZIAN) a fost introdus recent pentru endometrioza infiltrativă profundă. Este un ajutor util în descrierea acestui tip de endometrioză, dar are nevoie de rafinament suplimentar . Au fost descrise diferențe clinice între endometrioza superficială și cea profundă, unde durerea severă este asociată cu >95% din endometrioza profundă comparativ cu endometrioza superficială . Progresia endometriozei superficiale a fost comparată cu cea a unei tumori benigne, în timp ce recurența și progresia endometriozei profunde au fost raportate a fi rare . Endometrioza superficială și profundă a fost clasificată de unii autori ca două boli diferite cu patogeneze diferite, în timp ce alții le consideră manifestări diferite ale aceleiași boli . În mod natural, această lipsă de consens cu clasificarea bolilor creează o altă ambiguitate în jurul multor Literaturi disponibile despre patogeneză.

3.2. Menstruația retrogradă

teoria menstruației Retrograde este cel mai vechi principiu care explică etiologia endometriozei. Această teorie propune că endometrioza apare din cauza fluxului retrograd de celule endometriale/resturi prin trompele uterine în cavitatea pelviană în timpul menstruației . Cu toate acestea, menstruația retrogradă apare la 76% -90% dintre femeile cu tuburi uterine brevetate și nu toate aceste femei au endometrioză . Volumul mai mare de lichid menstrual retrograd găsit în pelvisurile pacienților cu endometrioză, comparativ cu femeile sănătoase, poate crește riscul de implantare a leziunilor endometriotice . În modelele de primate non-umane, este posibilă inducerea endometriozei prin inocularea produselor menstruale autologe care simulează menstruația retrogradă în cavitatea peritoneală a babuinilor și macacilor . Cu o singură inoculare a țesutului endometrial menstrual direct în cavitatea pelviană , până la 46% dintre animale au prezentat dezvoltarea leziunilor endometriotice în cavitatea pelviană, în timp ce 100% dintre animale au dezvoltat leziuni endometriotice peritoneale după două cicluri consecutive de inoculări ale endometrului menstrual curetat. Aceste leziuni au fost similare din punct de vedere histologic și clinic cu leziunile endometriotice ectopice umane . Mai mult, într-un studiu recent, endometrioza nodulară profundă a fost generată de implantarea ectopică a endometrului cu grosime completă, inclusiv stratul bazal, evidențiind implicarea stratului bazal endometrial în dezvoltarea leziunilor ectopice . Cu toate acestea, numai celulele bine diferențiate din stratul funcționalis superficial sunt vărsate în mod normal cu fluxul menstrual, stratul bazal endometrial profund rămâne intact pe tot parcursul vieții femeii. Se crede că regenerarea funcției endometriale după vărsarea menstruală provine din acest bazalis . Prin urmare, prin plasarea acestui țesut bazal cu capacitatea de a genera strat funcțional endometrial în pelvis, modelele de primate non-umane pot să nu imite complet evenimentele menstruației retrograde spontane. Dovezi suplimentare care susțin teoria lui Sampson provin din observația că factorii care obstrucționează menstruația, cum ar fi anomaliile congenitale, inclusiv himenul imperforat și stenoza cervicală iatrogenă, cresc menstruația retrogradă și riscul de a dezvolta endometrioză . Creșterea menstruației retrograde prin stenoza cervicală indusă experimental a provocat, de asemenea, endometrioză la modelele de primate non-umane . Localizarea leziunilor endometriotice superficiale în aspectul posterior și partea stângă a pelvisului se poate datora efectelor gravitației asupra produsului menstrual regurgitat și poziției anatomice a colonului sigmoid . Cu toate acestea, această teorie a fost contestată în trecut, deoarece nu poate explica apariția endometriozei la fete pre-pubertale, nou-născuți sau bărbați. Sângerarea uterină neonatală, apare în perioada postnatală imediată la majoritatea fetelor după retragerea hormonilor ovarieni (materni), similar cu sângerarea menstruală și fluxul retrograd al acestei sângerări uterine a fost propus ca motiv pentru endometrioza prepubertală .

3.3. Metaplazia

alte teorii au propus că endometrioza provine din celule extrauterine care transdiferențiază anormal sau se transformă în celule endometriale. Teoria metaplaziei Celomice postulează că endometrioza provine din metaplazia celulelor specializate care sunt prezente în mucoasa mezotelială a peritoneului visceral și abdominal . Se crede că factorii hormonali sau imunologici stimulează transformarea țesutului/celulelor peritoneale normale în țesut asemănător endometrului . Teoria metaplaziei coelomice poate explica apariția endometriozei la fetele prepubertale . Cu toate acestea, forța motrice obișnuită pentru creșterea endometrială, estrogenul, nu este prezentă la fetele pre-pubertale și, prin urmare, această afecțiune poate fi diferită de endometrioza care se găsește la femeile de vârstă reproductivă. Țesutul endometrial Ectopic a fost, de asemenea, detectat la fetușii de sex feminin și s-a sugerat că endometrioza poate fi rezultatul embriogenezei defecte. Conform acestei teorii, celulele embrionare reziduale ale conductelor Wolffian sau Mullerian persistă și se dezvoltă în leziuni endometriotice care răspund la estrogen . Mai mult, teoriile recente care sunt prezentate sugerează că metaplazia celomică este originea variantei Adolescente a formei severe și progresive de endometrioză . Cu toate acestea, această teorie este imperfectă datorită leziunilor endometriotice care se găsesc în zone din afara cursului canalului Mullerian. Alții au propus, de asemenea, că factorii biochimici sau imunologici endogeni induc celulele nediferențiate rezidente să se diferențieze în țesut asemănător endometrului în locurile ectopice care duc la endometrioză . Această sugestie este susținută de studiile care descriu transformarea hormonală dependentă a celulelor peritoneale în celule de tip Mullerian .

3.4. Hormoni

hormonii steroizi ar trebui să joace un rol central în etiologia endometriozei, deoarece este o boală a femeilor în vârstă de reproducere și nu se observă de obicei la femeile aflate în postmenopauză care nu urmează tratament hormonal . Similar cu endometrul eutopic, se crede că creșterea leziunilor ectopice este reglementată de hormonii steroizi ovarieni. Estrogenul este forța motrice a proliferării endometriale, iar leziunile ectopice pot avea o reacție crescută la estrogen, sporind astfel dezvoltarea endometriozei . Toxinele din mediu, cum ar fi dioxina, sunt implicate în etiologia endometriozei, care poate imita estrogenul prin interacțiunea cu receptorii de estrogen . În plus, poate exista o biodisponibilitate mai mare a estradiolului în țesutul endometriotic datorită aromatizării locale a androgenilor circulanți în estradiol de către celulele stromale endometriotice și, de asemenea, poate exista o conversie redusă a estradiolului în estrona mai puțin potentă datorită țesutului endometriotic ectopic care exprimă scăderea enzimelor 17-hidroxisteroide . Acești factori pot explica fenotipul proliferativ de promovare descris în țesutul endometriotic ectopic . Progesteronul contracarează, în general, acțiunea de promovare a proliferării estrogenului în endometrul sănătos eutopic. Mulți autori cred că endometrioza este asociată cu rezistența endometrului la progesteron, care joacă un rol esențial în patogeneză . Utilizarea acțiunii mitotice/proliferative estrogenice asupra endometrului de către progesteron în timpul fazei secretoare a ciclului nu are loc în leziunile endometriotice, iar activitatea proliferativă susținută este observată în endometrul eutopic al femeilor cu endometrioză în faza secretorie . Rezistența la progesteron se poate datora leziunii endometriotice având o expresie mai mică a receptorilor de progesteron sau ca urmare a unei anomalii funcționale a receptorilor de progesteron existenți .

3.5. Stresul oxidativ și inflamația

oxidarea crescută a lipoproteinelor a fost asociată cu patogeneza endometriozei, unde speciile reactive de oxigen (ROS) provoacă peroxidarea lipidelor care duce la deteriorarea ADN-ului în celulele endometriale . Prezența apei și a electroliților în volumul crescut de lichid peritoneal la pacienții cu endometrioză adăpostește sursa de ROS . Acești pacienți au, de asemenea, supraîncărcare cu fier în cavitățile peritoneale din cauza descompunerii hemoglobinei, care la rândul său provoacă reacții redox . Eliberarea produselor heam proinflamatorii și semnalele de stres oxidativ generate de ROS provoacă inflamații care conduc la recrutarea de limfocite și macrofage activate care produc citokine care induc oxidarea enzimelor și promovează creșterea endotelială . Producția excesivă de ROS este, de asemenea, însoțită de un nivel scăzut de antioxidanți care elimină de obicei aceste molecule . Acumularea rezultată a ROS poate contribui la propagarea și menținerea endometriozei și a simptomelor asociate.

3.6. Disfuncția imună

observația că bolile autoimune sunt mai frecvente la femeile cu endometrioză susțin posibilitatea ca patogeneza endometriozei să implice un răspuns imun defect la acești pacienți . Femeile cu endometrioză au o concentrație mai mare de macrofage activate, scăderea imunității celulare și o funcție reprimată a celulelor NK . Regurgitarea celulelor endometriale în peritoneu declanșează un răspuns inflamator, recrutând macrofage activate și leucocite la nivel local . Acest răspuns inflamator poate provoca o „supraveghere imună” defectă care împiedică eliminarea resturilor menstruale și promovează implantarea și creșterea celulelor endometriale în locurile ectopice . Mai mult, există sugestii că, în timpul procesului evolutiv, clearance-ul imun peritoneal care apare la primatele neumane a fost pierdut la om, iar acest lucru poate contribui la persistența resturilor menstruale în cavitatea pelviană și la dezvoltarea ulterioară a endometriozei la femei . Supraviețuirea și rezistența la lizele mediate de celule imune ale celulelor endometriotice sunt asigurate prin mascarea acestor celule ectopice la sistemul imunitar, unde, de exemplu, celulele endometriale ectopice modulează expresia moleculelor HLA clasa I. Atât celulele imune, cât și cele endometriale secretă citokine și factori de creștere, care induc proliferarea celulară și angiogeneza; promovând astfel implantarea și creșterea leziunilor ectopice . Posibil ca o consecință, femeile cu endometrioză au o expresie mai mare a citokinelor și a factorilor de creștere endotelială vasculară în lichidul lor peritoneal, care promovează proliferarea celulelor endometriale și angiogeneza .

3.7. Suprimarea apoptozei și alterarea destinului celulelor endometriale

alterarea destinului celulelor endometriale pentru a favoriza fenotipul antiapoptotic și proproliferativ este esențială pentru supraviețuirea celulelor endometriale în cavitatea peritoneală pentru inițierea depunerilor ectopice și pentru menținerea leziunilor stabilite . Prin examinarea endometrului eutopic potrivit și a leziunilor ectopice de la femeile cu endometrioză și la babuinii cu boală indusă, am arătat recent că enzima telomerazei poate juca un rol central în acest fenotip modificat al celulelor endometriale .

există o multitudine de dovezi care sugerează o reglare în sus a genelor antiapoptotice și prosurvivale și o reglare reciprocă a genelor care reglează calea apoptozei în celulele endometriale ectopice . În plus față de scăderea activității de curățare, endometrul la pacienții cu endometrioză exprimă niveluri mai ridicate de factori antiapoptotici . Inhibarea apoptozei celulelor endometriale poate fi, de asemenea, mediată de activarea transcripțională a genelor care promovează în mod normal inflamația, angiogeneza și proliferarea celulelor .

3.8. Genetica

o bază genetică pentru dezvoltarea endometriozei este sugerată de rapoartele de agregare familială, riscul ridicat de endometrioză la cei cu o rudă de gradul întâi afectată și observațiile concordanței endometriozei la gemeni . Un număr mare de studii au legat polimorfismele genetice ca factor care contribuie la dezvoltarea endometriozei. Endometrioza are un mod poligenic de moștenire care este probabil să implice mai mulți loci și unele regiuni cromozomiale au fost raportate a fi asociate cu fenotipul endometriozei corespunzător . Factorii genetici moșteniți și dobândiți pot predispune femeile la atașarea celulelor endometriale ectopice la epiteliul peritoneal și la evaziunea acestor leziuni de la clearance-ul imun . Au fost raportate diferențe între gene și expresia proteinelor între pacienții cu și fără endometrioză . Genele care au fost implicate în patogeneza endometriozei includ cele care codifică enzimele de detoxifiere, polimorfismul în receptorul de estrogen și genele implicate în sistemul imunitar înnăscut . Predispoziția genetică poate crește frecvența leziunilor celulare. Mutațiile genetice care provoacă leziuni celulare sunt implementate în progresia endometriozei, deoarece femeile cu endometrioză prezintă un comportament modificat al celulelor endometriale, favorizând aderența și creșterea extrauterină . În ultimul deceniu, mai mulți autori au folosit matrice de gene pentru a identifica genele legate de endometrioză. Folosind microdisecția cu captare laser și matrice de hibridizare genomică comparativă de înaltă rezoluție (CGH), au fost identificate modificări genomice considerabile atât în endometria eutopică, cât și în cea ectopică a femeilor cu endometrioză . Studiile recente de Asociere la nivel genomic au identificat, de asemenea, noi loci pentru endometrioză . În mod colectiv, aceste date sugerează că diferite tipuri de endometrioză pot fi asociate cu modificarea diferitelor grupuri de gene care reglează aberațiile funcționale celulare specifice.

3.9. Celule Stem

regenerarea lunară a endometrului după vărsarea menstruală, reepitelializarea endometrului după naștere sau chiuretaj chirurgical, susține existența unui bazin de celule stem . Deoarece stratul bazal al endometrului nu este vărsat odată cu vărsarea menstruală lunară a stratului funcțional, se crede că celulele stem locuiesc în stratul bazal al endometrului . Recent, celulele clonogene, despre care se crede că reprezintă populația de celule stem din endometrul uman, au fost identificate și propuse a fi implicate în formarea leziunilor endometriale ectopice .

celulele Stem sunt celule nediferențiate, caracterizate prin capacitatea lor de auto-reînnoire și diferențiere în unul sau mai multe tipuri de celule specializate . Diferențierea este definită ca o modificare a fenotipului celular secundar modificării expresiei genei celulei, permițând celulei să aibă o funcție specifică . Auto-generarea endometrială poate apărea prin celule stem în nișe specifice ale endometrului . Celulele stem endometriale nediferențiate pot fi mai puțin receptive la steroizii ovarieni decât descendenții diferențiați terminal din cauza lipsei de exprimare a receptorului hormonal . În plus față de celulele stem endometriale rezidente, încorporarea celulelor stem derivate din măduva osoasă circulantă poate contribui la regenerarea ciclică a endometrului .

implicarea celulelor stem în formarea depozitelor endometriotice ar putea fi rezultatul translocării anormale a bazalisului endometrial normal prin menstruație retrogradă . Brosens și colab. a postulat că sângerarea uterină la fetele neonatale conține o cantitate mare de celule progenitoare endometriale . Unele dintre aceste celule se pot depune și supraviețui în cavitatea peritoneală după fluxul retrograd și se pot reactiva la adolescenți ca răspuns la hormonii ovarieni . Cu toate acestea, nu există date actuale privind cantitatea de celule stem/progenitoare endometriale în perioada neonatală în comparație cu endometrul adult. Mai mult, deoarece chiar și endometrul postmenopauzal îmbătrânit pare să aibă o cantitate adecvată de celule progenitoare pentru a genera o funcție normală competentă cu stimularea hormonală esențială, pare puțin probabil să existe diferențe semnificative în activitatea progenitoare între endometrul premenopauzal și postmenopauzal. Leyendecker și colab. a propus ca femeile cu endometrioza vărsat anormal tesutul bazal endometrial, care inițiază depuneri endometriotice după menstruație retrogradă. Observarea în modelul babuin a inducției endometriozei, unde plasarea bazalisului endometrial bogat în celule stem în cavitatea pelviană, rezultând inducerea 100% a endometriozei la toate animalele, poate susține în continuare teoria Leyendeckers. Dacă bazalisul conține celulele stem / progenitoare, este posibil să supraviețuiască și să inițieze depozite endometriotice în pelvis decât celulele endometriale diferențiate de funcționalis. Datorită capacității lor naturale de regenerare, aceste celule stem pot da naștere la noi depozite endometriotice. Faptul că femeile cu endometrioză pot vărsa semnificativ mai mult din stratul bazal bogat în celule stem în comparație cu femeile sănătoase , împreună cu similitudinea observată între leziunile ectopice și stratul bazal , pot susține posibilitatea menstruației retrograde oferind un acces pentru celulele stem endometriale la structurile extrauterine . Alternativ, aceste celule stem pot fi transportate prin căile limfatice sau vasculare către locurile ectopice . Faptul că unele dintre celulele stem endometriale au originea măduvei osoase susține în continuare teoria diseminării hematogene a acestor celule . Studii recente au sugerat în continuare că celulele stem mobile pot fi implicate în progresia endometriozei, unde celulele derivate din leziuni ectopice în endometrioza indusă au migrat către endometrul eutopic . Cu toate acestea, deoarece celulele stem se așteaptă în mod normal să se diferențieze în celule mature în concordanță cu nișa de mediu, celulele stem endometriale presupuse multipotențiale din cavitatea peritoneală ar trebui să se diferențieze în celulele de tip peritoneal. Este posibil ca depunerea fragmentelor de țesut endometrial care conțin atât celule stem endometriale, cât și celulele lor de nișă în cavitatea peritoneală să promoveze regenerarea țesutului asemănător endometrului, datorită semnalului primit de celulele stem din celulele de nișă endometriale înconjurătoare. Pe de altă parte, relocarea unei celule stem aberante sau angajate de la endometru la un sit ectopic poate genera, de asemenea, leziuni asemănătoare endometrului. Țesutul Endometrial produce mai multe chemokine și citokine angiogene; prin urmare, se poate presupune că urmează neovascularizarea în locurile ectopice, asigurând astfel stabilirea acestor leziuni .

o altă posibilitate de implicare a celulelor stem în endometrioză este transdiferențierea celulelor stem peritoneale, hematopoietice sau ovariene în țesut asemănător endometrului. Cavitatea peritoneală se conectează direct cu cavitatea uterină și există un flux liber al fluidului bogat în citokine/chemokine între cele două medii. Această conexiune directă poate regla diferențierea asemănătoare endometrului a populației de celule stem rezidente în cavitatea peritoneală. Deși este posibil, motivele pentru o astfel de diferențiere specifică a celulelor stem peritoneale în țesutul asemănător endometrului în doar până la 10% din populația feminină rămân inexplicabile.

4. Discuție

diferitele teorii implicate în patogeneza endometriozei indică faptul că etiologia endometriozei este complexă și multifactorială, implicând componente hormonale, genetice, imune și de mediu. Tabelul 1 rezumă rolul fiecărei teorii în patogeneza endometriozei. În timp ce menstruația retrogradă poate fi unul dintre pașii inițiatori în patogeneza endometriozei superficiale, factorii genetici și micromediali care împiedică eliminarea leziunilor ectopice și permit remodelarea peritoneului sunt esențiali pentru propagarea leziunilor endometriotice . Patogenia endometriozei este propagată printr-o compoziție fluidă peritoneală modificată ca urmare a factorilor genetici, hormonali și de mediu . Figura 1 descrie interacțiunea dintre diferiții factori care pot fi implicați în patogeneza endometriozei.

Figura 1

Rezumatul interacțiunii propuse între diferiții factori raportați în patogeneza endometriozei superficiale versus profunde. Diferiții factori inițiatori, propagatori și predispozanți sunt indicați prin diferite forme, respectiv. Săgețile indică interacțiunea dintre diferiți factori. După cum indică săgețile roz îndrăznețe, unii dintre factorii de propagare etichetați creează un micromediu care influențează diferențierea celulelor stem și/sau transdiferențierea celulelor peritoneale în celule endometriale.

diferențele sunt prezente în patogeneza endometriozei profunde versus superficiale. Menstruația retrogradă poate să nu explice patogeneza endometriozei profunde, unde nu pot fi induse leziuni endometriale profunde la modelele animale prin instilarea peritoneală după îndepărtarea endocervicală a endometrului menstrual . Cu toate acestea, leziunile nodulare profunde, care nu sunt de obicei vărsate la menstruație, ar putea fi induse cu ușurință prin transplantul de țesut bazal endometrial într-un model de babuin . Alte teorii, cum ar fi metaplazia celomică, inducerea transformării celulare în celule endometriale și teoria rămășiței embrionare pot explica mai bine etiologia din spatele endometriozei profunde.

5. Concluzie

celulele stem plasate ectopic care sunt de origine endometrială sau hematopoietică sau diferențierea endometrială anormală a unei celule stem tisulare rezidente poate fi primul pas în stabilirea unei leziuni endometriale ectopice. Proliferarea și propagarea ulterioară a unor astfel de leziuni pot fi, de asemenea, dependente de celulele mobile, de tip progenitor endometrial din aceste leziuni ectopice, care sunt implicate în inițierea unei leziuni suplimentare și, de asemenea, în menținerea bolii. Un clearance imunitar disfuncțional și o predispoziție genetică care permit acestor leziuni ectopice să crească într-un micromediu aberant pot contribui, de asemenea, la dezvoltarea bolii. Regimurile terapeutice actuale pentru endometrioză se bazează, de obicei, pe manipularea hormonilor steroizi ovarieni care pot viza în mod preferențial celulele endometriotice ectopice diferențiate terminal, care ar muri în mod normal prin apoptoză, în timp ce celulele stem care propagă boala nu pot fi afectate. Îmbunătățirea înțelegerii noastre a patogenezei endometriozei va direcționa lucrările viitoare viitoare asupra unor ținte terapeutice mai adecvate care pot oferi tratamentele curative și universal acceptabile pentru endometrioză.

Conflict de interese

autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.

mulțumiri

sprijinul Centrului pentru cercetarea Sănătății Femeilor de la Spitalul de femei Din Liverpool, Departamentul de sănătate a femeilor de la Universitatea din Liverpool; Wellbeing of Women Project Grant Rg1073 către Dharani K. Hapangama și Wellbeing of Women ‘ s Entry Level Clinic Research Training Fellowship către Nicola Tempest (supervizor Dharani K. Hapangama) sunt recunoscuți cu recunoștință.