supliment alimentar sau medicament? Cazul colestinei

suplimentele alimentare, utilizate pe scară largă de americani, sunt reglementate de Legea privind sănătatea și educația suplimentelor alimentare din 1994 (1), un amendament la Legea federală privind alimentele, medicamentele și cosmeticele. Legea privind sănătatea și educația suplimentului alimentar prevede că orice produs comercializat ca supliment alimentar nu poate conține un articol care este aprobat ca medicament nou, cu excepția cazului în care produsul a fost comercializat înainte de aprobarea medicamentului. Orice componentă a produsului poate fi considerată a fi un articol. Evident, legea este menită să mențină stimulentul pentru companiile farmaceutice de a aduce noi medicamente pe piață, un proces care implică evaluări preclinice și clinice extinse și costisitoare.

în acest număr al revistei, Heber și colab (2) raportează un studiu clinic al Colestinei (Pharmanex, Simi Valley, CA), un produs legat de orezul cu drojdie roșie. Orezul de drojdie roșie a fost folosit în China ca colorant alimentar și potențiator de aromă de secole. Un alt produs chinez înrudit, Xuezhikang, s-a dovedit a reduce concentrațiile plasmatice de colesterol. În actualul studiu clinic dublu-orb, 83 de bărbați și femei cu concentrații de colesterol LDL peste medie au fost repartizați aleatoriu pentru a primi Colestină (4 capsule conținând 2, 4 g produs) sau capsule placebo cu pulbere de orez timp de 12 wk. În medie, concentrațiile de colesterol LDL au fost reduse cu 22% la cei cărora li s-a administrat Colestină și cu 1% la cei cărora li s-a administrat placebo după 12 wk de suplimente. Colestina conține, în Greutate, 0.4% 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMGCoA) inhibitori ai reductazei din clasa statinelor, iar autorii concluzionează că „costurile reduse ale suplimentului alimentar Red yeast rice comparativ cu medicamentele eliberate pe bază de rețetă ar putea oferi o abordare nouă și nouă pentru menținerea concentrațiilor de colesterol mai sănătoase”, așa cum se aplică prevenirii bolilor coronariene.

Colestina este vândută în prezent în această țară ca supliment alimentar pentru adulții sănătoși. Prospectul instruiește utilizatorul să nu ia mai mult de 2 capsule de două ori pe zi (2.4 g) și avertizează asupra posibilității de toxicitate a inhibitorilor HMGCoA din clasa statinelor, inclusiv „boli ale ficatului și ale mușchilor scheletici.”Prospectul afirmă că Colestina este destinată să mențină” nivelurile de colesterol dorite „și nu să” diagnosticheze, să trateze, să vindece sau să prevină orice boală ” (pentru a se conforma cu Legea privind sănătatea și educația suplimentelor alimentare). Prospectul notează că „prea mult colesterol din sânge duce la acumularea excesivă pe pereții arterelor” care „restricționează sau chiar poate bloca fluxul de sânge” și „de aceea colesterolul din sânge joacă un rol important în a decide riscul de a obține boli coronariene.”Prospectul precizează, de asemenea: „Ingredientul natural brevetat din Colestină a fost dovedit clinic în studii care au implicat mii de oameni la diferite doze pentru a promova concentrațiile sănătoase de colesterol prin capacitatea sa de a scădea colesterolul total, de a reduce nivelul colesterolului” rău „și al trigliceridelor LDL și de a crește nivelul colesterolului” bun ” HDL.”

la 20 mai 1998, Food and Drug Administration și-a anunțat concluzia că Colestina nu este un supliment alimentar, ci mai degrabă „un medicament neaprobat în condițiile legii federale privind alimentele, medicamentele și cosmeticele” (3). Pharmanex, Inc, producătorul de Cholestin, a contestat această decizie în Curtea Federală a districtului, care (potrivit unui comunicat de presă) a emis o decizie preliminară pe 16 iunie l998, afirmând că Cholestin este un supliment alimentar și nu un medicament. Cazul, care are implicații largi pentru reglementarea industriei suplimentelor alimentare, rămâne în litigiu în acest moment.

datele furnizate în raportul lui Heber și colab (2) indică faptul că Colestina conține un număr mare de monacoline, adică compuși din clasa statinelor. Aproximativ trei sferturi din complementul total al statinelor este monacolin K în forma sa lactonă sau hidroxi-acidă, cunoscută și sub numele de lovastatină. Forma de lactonă este comercializată de Merck & Co, Inc, ca Mevinolin. Restul este format din alte monacoline (I–VI), prezente în cantități mult mai mici. Heber și colab afirmă că ” cantitățile din familia inhibitorilor HMGCoA reductazei conținute în orezul de drojdie roșie sunt inadecvate pentru a explica amploarea scăderii colesterolului observată în acest studiu.”Cantitatea de statine din 2,4 G Colestină este de 10 mg. Această cantitate de Mevinolin, administrată o dată pe zi, a fost găsită într-un studiu al pacienților cu hipercolesterolemie familială heterozigotă pentru a reduce colesterolul LDL cu 17% (4). Dacă ceilalți compuși statinici din Colestină sunt egali în activitate cu lovastatina, complementul total al inhibitorilor reductazei reprezintă în mod evident cea mai mare parte a acțiunii de scădere a colesterolului a produsului.

Cholestin și Xuezhikang diferă de orezul tradițional de drojdie roșie care este vândut în alimentele chinezești. Acesta din urmă conține cantități nedetectabile sau, în cel mai bun caz, mult mai mici de lovastatină sau alți compuși din clasa statinelor (5). Orezul de drojdie roșie este preparat prin creșterea drojdiei roșii (Monascus purpureus) pe orez pentru a produce un produs de culoare roșie. Potrivit lui Heber și colab (2), consumul zilnic tipic este în intervalul 14-55 g în multe țări asiatice. Consumul de statine din orez de drojdie roșie neproprietară poate fi totuși presupus a fi foarte scăzut. Colestina este produsă prin cultivarea unei singure tulpini de M. purpureus pe orez în condiții atent controlate care cresc conținutul de statine, care este monitorizat în timpul producției (5). Produsul, care conține 0.4% din greutatea compușilor statinici este apoi sterilizată, uscată și pulverizată.

Hotărârea din 20 mai 1998 a Administrației pentru alimente și medicamente nu a abordat siguranța Colestinei. Heber și colab (2) citează studii de toxicitate la animale care nu indică efecte adverse ale unor cantități mari de Xuezhikang asupra testelor funcției hepatice la șobolani tratați pentru 90 d. cu toate acestea, nu sunt disponibile date privind toxicitatea pe termen scurt sau lung a statinelor individuale conținute în Colestină, cu excepția lovastatinei. Compactin, prima statină descoperită de Endo (6) în Japonia, a fost retrasă de producător în timpul studiilor de fază 2 din motive neclare. Compactina are o grupare metil mai puțin decât lovastatina. Heber și colab (2) solicită un studiu al Siguranței pe termen lung a Colestinei la un număr mai mare de indivizi. Între timp, produsul este de vânzare în peste 35000 de magazine (7).

după cum sa indicat mai devreme, rezultatul litigiului din jurul Cholestin poate avea ramificații largi. Cititorii interesați își datorează ei înșiși să se informeze cu privire la problemele aflate în litigiu și să le abordeze în locuri adecvate.

note de subsol

note de autor