26 ianuarie 2018, de către personalul NCI
medicamentul de chimioterapie cisplatină (în verde) într-o ureche internă de șoarece. S-a constatat că medicamentul este reținut în urechile interioare atât ale șoarecilor, cât și ale oamenilor luni sau chiar ani după tratament.
rezultatele unui nou studiu pot explica de ce mulți pacienți tratați cu medicamentul chimioterapic cisplatină dezvoltă pierderi de auz de durată.
cercetătorii au descoperit că, atât la șoareci, cât și la oameni, cisplatina poate fi găsită în cohlee—partea urechii interne care permite auzul—luni și chiar ani după tratament. În schimb, medicamentul este eliminat din majoritatea organelor din organism în câteva zile până la săptămâni după administrare.
studiul, condus de cercetători de la Institutul Național pentru surditate și alte tulburări de comunicare (NIDCD), parte a Institutelor Naționale de sănătate, a fost publicat pe 21 noiembrie în Nature Communications.
cisplatina, un medicament chimioterapic pe bază de platină, este utilizat în mod obișnuit pentru tratamentul multor tipuri de cancer, inclusiv cancerul vezicii urinare, ovarian și testicular. Dar cisplatina și alte medicamente similare care conțin platină pot deteriora cohleea, lăsând 40% -80% dintre adulți și cel puțin 50% dintre copii, cu pierderi semnificative de auz permanente, o afecțiune care poate afecta foarte mult calitatea vieții.
„acest studiu începe să explice de ce pacienții care primesc medicamentul susțin pierderea auzului”, a declarat Percy Ivy, MD, șef asociat al filialei de droguri Investigaționale a NCI, care nu a fost implicat în studiu. „Acest lucru este foarte important, deoarece, pe măsură ce ajungem să înțelegem cum apare pierderea auzului legată de cisplatină, în timp putem găsi o modalitate de a o bloca sau cel puțin de a-i diminua efectele.”
o nouă abordare a cercetării pierderii auzului induse de cisplatină
noul studiu diferă de cercetările anterioare, deoarece este o privire cuprinzătoare asupra farmacocineticii sau concentrației medicamentului în urechea internă, a explicat cercetătorul studiului Andrew breglio, de la NIDCD.
echipa de cercetare a folosit în principal o tehnică numită spectrometrie de masă cu plasmă cuplată inductiv (ICP-MS) pentru a cuantifica cantitatea de platină rămasă în țesutul urechii interne după tratamentul cu cisplatină la șoareci.
Lisa Cunningham, Ph.D., de la NIDCD, care a condus echipa de cercetare, a remarcat că, în loc să utilizeze o doză mare de cisplatină cu șoareci, așa cum au făcut alte studii, au dezvoltat un protocol de tratament precum cele utilizate în îngrijirea de zi cu zi, în care medicamentul este administrat în cicluri.
testarea efectuată după fiecare ciclu de cisplatină a arătat o pierdere progresivă a auzului la șoareci. Cercetătorii au măsurat, de asemenea, nivelurile de platină în diferite organe de-a lungul ciclurilor de medicamente și au constatat că, în timp ce alte organe au eliminat medicamentul relativ repede, cohleea a reținut cisplatina, fără a prezenta pierderi semnificative de platină la 60 de zile de la ultima administrare a medicamentului.
cercetătorii au efectuat, de asemenea, o analiză postmortem a țesutului urechii interne a pacienților umani care au primit cisplatină și au constatat că platina a fost reținută în cohlee la cel puțin 18 luni după ultimul tratament. În plus, au descoperit că în cohleea unui pacient pediatru (singurul disponibil pentru studiu), s-a reținut semnificativ mai multă platină decât la pacienții adulți, în concordanță cu faptul că urechile copiilor sunt cunoscute a fi mai susceptibile la pierderea auzului indusă de cisplatină.
atât în modelul mouse-ului, cât și în studiile asupra țesutului uman, cercetătorii au stabilit că platina se acumulează într-o parte a cohleei numită stria vascularis, care, a explicat Breglio, reglează compoziția fluidului care scaldă celulele senzoriale ale părului în ureche „și este esențială pentru buna lor funcționare.”
această retenție îndelungată în cohlee ar putea explica de ce acest medicament dăunează urechii interne, a spus Breglio. Mai mult, aceste descoperiri, demonstrând acumularea medicamentului și identificând unde este reținut, înseamnă că studiile viitoare trebuie să „privească dincolo de celulele părului” pentru a explica pierderea auzului indusă de cisplatină, au scris cercetătorii.
constatări care ar putea duce la pierderea auzului tratamentul și prevenirea
constatarea că cisplatina este reținută în cohlee pe termen nelimitat este importantă pentru îngrijirea pacientului, a spus Dr.Ivy.
pierderea auzului din cisplatină „nu este o leziune statică, nu rămâne aceeași. Poate progresa în timp și poate apărea târziu”, a adăugat ea. „Acest lucru sugerează că un supraviețuitor pe termen lung are nevoie de o monitorizare continuă a auzului.”
ea a spus că va depinde de practicieni să continue această monitorizare și să intervină rapid cu dispozitive care ajută la auz, cum ar fi aparatele auditive.
pierderea auzului poate avea un impact deosebit de negativ asupra copiilor, a spus ea.
„dacă adulții dezvoltă pierderea auzului, sunt mai conștienți de aceasta și sunt mai predispuși să solicite asistență, în timp ce copiii mai mici care dezvoltă pierderea auzului ar putea să nu observe la fel de mult sau să nu poată explica problema”, a explicat ea. „Din moment ce nu pot auzi foarte bine, pot avea probleme cu acordarea atenției și acest lucru ar putea fi interpretat greșit ca o dizabilitate de învățare sau o problemă de comportament. Și totuși, dacă primesc intervenția adecvată, ei efectuează la același nivel pe care l-au făcut înainte de a primi platină.”
acesta este motivul pentru care cercetătorii din echipa Dr.Cunningham încearcă să găsească modalități de a bloca intrarea cisplatinei în urechea internă. Ei analizează mecanismul celular prin care cisplatina este preluată de celulele stria vascularis pentru a găsi modalități de a bloca absorbția, precum și pentru a identifica medicamente care ar putea „viza cisplatina în sine și să o lege sau să o sechestreze” înainte de a putea intra în urechea internă, a spus Breglio.
” este unul dintre cele mai utilizate medicamente anticanceroase de pe planetă și salvează o mulțime de vieți”, a spus Dr.Cunningham. Dar pierderea auzului este permanentă. „Deci, acești pacienți supraviețuiesc și au această pierdere a auzului pentru tot restul vieții. Ceea ce am dori să putem face este să dezvoltăm o terapie care să permită pacienților să ia medicamentul care le salvează viața, dar să-și păstreze auzul.”