conversia colesterolului la pregnenolone este mediată de colesterol side-chain enzima de clivaj (SCC), p450scc. Activitatea SCC deficitară determină hiperplazia suprarenală lipoidă congenitală (cunoscută și sub numele de deficiență de 20,22 desmolază), un defect potențial letal în sinteza tuturor hormonilor steroizi. Pentru a cerceta posibilele defecte genetice care cauzează această boală, am sintetizat patru oligodeoxiribonucleotide care conțin 63 până la 72 de baze corespunzătoare porțiunilor secvenței ADN complementar bovin (ADNc) pentru P450scc. Oligonucleotidele bovine au fost etichetate și utilizate direct pentru a cerceta petele sudice ale ADN-ului genomic uman normal, dezvăluind un model care indică faptul că există o singură genă P450scc în genomul uman. Hibridizarea la bloturile nordice ale ARN-ului mesager suprarenal normal uman și bovin indică faptul că ARN-ul mesager P450scc are o lungime de aproximativ 2,0 kilobaze la ambele specii. Hibridizările oligonucleotidelor la ADN genomic de la trei pacienți independenți cu deficit de SCC nu au detectat o deleție în gena p450scc umană. Oligonucleotidele secvenței bovine au fost apoi utilizate pentru a izola o clonă ADNc p450scc umană. Fragmentul izolat p450scc ADNc conține 818 baze care codifică 239 aminoacizi ai proteinei, semnalul de terminare a traducerii și 98 baze ale regiunii netraduse 3′. Secvența acestei jumătăți carboxi-terminale a proteinei p450scc umane este 72% omoloagă cu secvența bovină și conține un aminoacid suplimentar care nu se găsește în p450scc bovină; secvențele nucleotidice umane și bovine sunt 81% omoloagă. Repetarea studiilor de blotare a ADN-ului genomic cu sonda ADNc a dat aceleași rezultate obținute cu sondele oligonucleotidice de secvență bovină, confirmând că deficiența SCC nu se datorează unei deleții în regiunile hibridizării P450scc cu sondele. Oligonucleotidele de secvență heterologă lungi, sintetizate chimic, care conțin un număr necunoscut de nepotriviri de bază cu secvențe umane pot fi astfel utilizate pentru a studia genele umane, astfel încât accesul la un ADNc nu este necesar pentru astfel de studii.