Maude SL, Frey n, Shaw PA, Aplenc R, Barrett DM, Bunin NJ, Chew A, Gonzalez VE, Zheng Z, Lacey Sf, Mahnke YD, Melenhorst JJ, Rheingold Sr, Shen a, TEACHEY DT, Levine bl, iunie Ch, Porter Dl, Grupp sa. Celule T ale receptorului antigenului himeric pentru remisiuni susținute în leucemie. N Engl J Med. 2014 octombrie 16; 371 (16):1507-17. doi: 10.1056 / NEJMoa1407222. Eratum în: n Engl J Med. 2016 strica 10; 374(10):998.
context:
leucemia limfoblastică acută recidivată (ALL) este dificil de tratat, în ciuda disponibilității terapiilor agresive. Celulele T modificate cu receptorul antigenului himeric care vizează CD19 pot depăși multe limitări ale terapiilor convenționale și pot induce remisiunea la pacienții cu boală refractară.
metode:
am perfuzat celule T autologe transduse cu un vector lentiviral al receptorului antigenului himeric direcționat CD19 (CTL019) la pacienții cu LLA recidivat sau refractar la doze de 0,76 celule 10(6)-20,6 celule 10(6) ctl019 pe kilogram de greutate corporală. Pacienții au fost monitorizați pentru un răspuns, efecte toxice și extinderea și persistența celulelor T ctl019 circulante.
rezultate:
un total de 30 de copii și adulți au primit CTL019. Remisiunea completă a fost obținută la 27 de pacienți (90%), inclusiv 2 pacienți cu boală refractară la blinatumomab și 15 pacienți care au suferit transplant de celule stem. Celulele CTL019 au proliferat in vivo și au fost detectabile în sânge, măduva osoasă și lichidul cefalorahidian la pacienții care au avut un răspuns. Remisiunea susținută a fost obținută cu o rată de supraviețuire fără evenimente la 6 luni de 67% (interval de încredere 95%, 51 până la 88) și o rată de supraviețuire generală de 78% (IÎ 95%, 65 până la 95). La 6 luni, probabilitatea ca un pacient să aibă persistența CTL019 a fost de 68% (IÎ 95%, 50 până la 92) și probabilitatea ca un pacient să aibă aplazie a celulelor B fără recăderi a fost de 73% (IÎ 95%, 57 până la 94). Toți pacienții aveau sindromul de eliberare a citokinelor. Sindromul sever de eliberare a citokinelor, care s-a dezvoltat la 27% dintre pacienți, a fost asociat cu o sarcină mai mare a bolii înainte de perfuzie și a fost tratat eficient cu anticorpul anti-receptor interleukină-6 tocilizumab.
concluzii:
terapia cu celule T modificată cu receptorul antigenului Himeric împotriva CD19 a fost eficientă în tratarea lla recidivată și refractară. CTL019 a fost asociat cu o rată ridicată de remisiune, chiar și în rândul pacienților pentru care transplantul de celule stem a eșuat și au fost observate remisiuni durabile de până la 24 de luni. (Finanțat de Novartis și alții; CART19 ClinicalTrials.gov numere, NCT01626495 și NCT01029366.).