Sistemul Informațional de evaluare a riscurilor

profiluri de toxicitate

rezumat Oficial al toxicității pentru CRISEN

notă: deși valorile de toxicitate prezentate în aceste profiluri de toxicitate erau corecte la momentul producerii lor, aceste valori pot fi modificate. Utilizatorii ar trebui să se refere întotdeauna la baza de date a valorii toxicității pentru valorile actuale ale toxicității.

REZUMAT 1. Introducere 2. METABOLISM ȘI DISPUNERE 2.1 ABSORBȚIE2.2 DISTRIBUȚIE2.3 METABOLISM2.4 EXCREȚIE 3. EFECTE NONCARCINOGENE ASUPRA SĂNĂTĂȚII 3.1 EXPUNERI ORALE3.2 EXPUNERI PRIN INHALARE3.3 ALTE CĂI DE EXPUNERE3.4 ORGANE ȚINTĂ/EFECTE CRITICE 4. CARCINOGENITATE 4.1 EXPUNERI ORALE4.2 EXPUNERI PRIN INHALARE4.3 ALTE CĂI DE EXPUNERE4.4 EPA GREUTATEA PROBEI4.5 FACTORI DE PANTĂ CARCINOGENITATE 5. Referințe

decembrie 1994

pregătit de: H. T. Borges, ph.d., MT(ASCP), D. A. B. T., grupul de evaluare a pericolelor chimice, secțiunea de analiză a informațiilor biomedicale și de mediu, Divizia de cercetare a științelor sănătății, *, Oak Ridge, Tennessee.

pregătit pentru: programul de restaurare a mediului OAK RIDGE RESERVATION.

*administrat de Martin Marietta Energy Systems, Inc., pentru S. U. A. Departamentul Energiei subcontractul nr. DE-AC05-84SAU21400.

rezumatul toxicității actualizare

acest raport este o actualizare a rezumatului toxicității pentru Crisen (registrul CAS nr.218-01-9). Rezumatul original pentru această substanță chimică a fost prezentat în noiembrie 1991. Actualizarea a fost efectuată prin încorporarea oricăror noi date privind toxicitatea asupra sănătății umane publicate de la prezentarea inițială a raportului. Datele farmacocinetice, toxicologice, cancerigene și epidemiologice pertinente au fost obținute prin căutări on-line ale bazei de date TOXLINE din 1991 până în 1994. În plus, orice modificare a valorilor de toxicitate aprobate de EPA (doze de referință, concentrații de referință sau factori de înclinare a Cancerului) din sistemul integrat de informații privind riscurile (IRIS) (actual din decembrie 1994) și/sau tabelele rezumative ale evaluării efectelor asupra sănătății, anual FY-94 și suplimentul nr.1 din iulie, pentru această substanță chimică au fost incluse în această actualizare.

rezumat executiv

Crisena, o hidrocarbură aromatică policiclică, este un contaminant omniprezent de mediu format în principal prin arderea incompletă a compușilor organici. Deși prezentă în cărbune și petrol, prezența crisenei în mediu este rezultatul activităților antropice, cum ar fi arderea cărbunelui și gazificarea; evacuarea benzinei; evacuarea motorinei și a aeronavelor; și emisiile provenite de la cokeovens, sobe cu lemne și incinerarea deșeurilor (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Chrysene nu este produsăsau utilizate comercial, iar utilizarea sa este limitată strict la aplicațiile de cercetare.

sunt disponibile puține informații despre absorbția, distribuția, metabolismul și excreția chrysene inumans. Studiile la animale au arătat că aproximativ 75% din crizenul administrat poate fi absorbit pe cale orală, dermică sau prin inhalare (Grimmer și colab., 1988; Modica și colab.,1983; Chang, 1943). În urma absorbției sale, crisena este distribuită preferențial în regiunile foarte lipofile ale corpului, în special țesutul adipos și mamar (Bartosek și colab., 1984; Modica și colab., 1983). Imetabolismul de fază al crisenei, fie în plămâni, piele sau ficat, este mediat de funcția mixtă oxidaze. Metabolismul are ca rezultat formarea de 1,2-, 3,4-și 5,6-dihidrodioli, precum și formarea metaboliților 1-, 3-și 4-fenol (Sims, 1970; Nordquist și colab., 1981; Jacob și colab., 1982, 1987). Faza suplimentară i metabolizarea crisenului 1,2-dihidrodiol formează crisen 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxidși 9-hidroxicrizen 1,2-diol-3,4-oxid. S-a demonstrat că acești metaboliți au activitate mutagenă și alchilantă (Hodgson și colab., 1983; Wood și colab., 1977; Wood și colab., 1979). Faza II metabolismul chrysene are ca rezultat formarea de glucuronid și sulfat de ester conjugați; cu toate acestea, glutathioneconjugates de diol – și triol-epoxizi sunt, de asemenea, formate (Sims și Grover, 1974, 1981; Hodgson și colab., 1986; Robertson și Jernstr, 1986). Secreția hepatobiliară cu eliminare în fecale estecalea predominantă de excreție (Schlede și colab., 1970; Grimmer și colab., 1988).

nu au fost identificate efecte sistemice, de dezvoltare și de reproducere asupra sănătății umane sau animale după expunerea la tochrysene. Din cauza lipsei datelor privind toxicitatea sistemică, doza de referință (RfD) și concentrația de referință (RfC) pentru crisen nu au fost derivate (EPA, 1994a, b). Organele țintă nu au fost descrise, deși crisena poate induce imunosupresie similară cu anumite alte medicamente. Nu au fost identificate bioteste carcinogene orale și inhalatorii. În studiile de pictură a pielii de șoarece,chrysene a fost un inițiator al papiloamelor și carcinoamelor. În plus, injecțiile intraperitoneale ofchrysene au indus adenoame hepatice și carcinoame la șoarecii Elvețieni CD-1 și BLU/Ha. Deși factorii de înclinare orali și de inhalare nu au fost derivați, EPA (1994A,b) a clasificat crisena în grupul B2, probabil cancerigen uman, pe baza inducerii tumorilor hepatice și a pieliipapiloamelor și carcinoamelor în urma tratamentului și a mutagenității și anomaliilor cromozomiale induse în testele in vitro.

1. Introducere

Crisena (CAS Numărul 218-01-9), o hidrocarbură aromatică policiclică (HAP), este cunoscută și prin sinonimele 1,2-benzofenantren, benzofenantren, 1,2-benzfenantren, 1,2-benzfenantren și 1,2,5,6-dibenzonaftalină. Crisena pură are o greutate moleculară de 228 g/mol și este un solid cristalin bipiramidal Orto-rombic fără culoare, care fluoresce puternic roșu-albastru sub lumina ultravioletă. Chrysene are un punct de topire de 255C, un punct de fierbere de 448c, o densitate de 1,274 g/cm3 șio presiune de vapori de 6, 3×10-9 mm Hg (Weast, 1988). Este practic insolubil în apă; doar ușor solubilîn alcool, eter, bisulfură de carbon sau acid acetic glacial; și moderat solubil în benzen (Budavariet al., 1989). Chrysene nu este utilizat sau produs comercial; este utilizat în principal în cercetareaplicații.

Crisena este un contaminant omniprezent al mediului care apare ca produs al arderii incomplete a compușilor organici. Sursele antropice de mediu de crizeneinclud gazele de eșapament pe benzină, motorină și turbină pentru aeronave; arderea și gazificarea cărbunelui; emisiunile de la cuptoare de cocserie, sobe de ardere a lemnului și incinerarea deșeurilor; și diverse aplicații industriale, cum ar fi producția de fier, aluminiu și oțel. Chrysene este, de asemenea, un constituent al cărbunelui, petrolului și al lordistilate precum gudron de cărbune, și creozot (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Sursele nonantropogene de crizenă includ incendii forestiere și de iarbă, precum și vulcani; cu toate acestea, aceste din urmă surse nu contribuie semnificativ la concentrația totală de mediu a crisenei (ATSDR, 1990).

oamenii sunt expuși la crisenă pe cale orală, prin inhalare și dermică. Expunerea are locprin consumul de fructe și legume cultivate în zone cu sol ridicat sau concentrații atmosferice de crisenă și din consumul sau utilizarea apei contaminate cu crisenă. Carnea,în special cele cu conținut ridicat de grăsimi, contribuie cu cantități semnificative de crisenă la dietădin piroliza grăsimilor în timpul procesului de gătit. Alimente afumate sau fierte peste cărbuni deschisiconține concentrații și mai mari. Expunerea semnificativă la crisenă are loc și prin inhalarea fumului de țigară mainstream și sidestream (IARC, 1983). Expunerea profesională tochrysene are loc în timpul producției de gudron sau de la instalațiile de cocsificare, gazificarea cărbunelui, casele de fum șiproducția de carne afumată, gudronul rutier și acoperiș, incineratoarele și producția de aluminiu.

2. Metabolizare și dispunere

2.1 absorbție

nu s-au găsit informații privind absorbția crisenei la om. Cu toate acestea, detectarea Hap, inclusiv chrysene și metaboliții săi,în urina persoanelor care fumează (Becher, 1986), lucrează în medii industriale cu concentrații atmosferice ridicate (Becher și Bjorseth, 1983) sau utilizează creme terapeutice de gudron de cărbune (Clonfero și colab., 1986) oferă dovezi indirecte deinhalare și absorbție dermică. Studiile la animale arată că are loc absorbția orală, prin inhalare și dermică a crisenei. Până la 74% din doza administrată de crisen a fost recuperată în urinăși fecalele șobolanilor după instilare orală, gavaj sau intratraheal (Grimmer și colab., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). Chrysene a fost detectat în urina șobolanilor Osborne-Mendel care urmeazăinstilarea intrapulmonară (Grimmer și colab., 1988).

2.2 distribuție

distribuția crisenei nu a fost studiată la om. După tratamentul oral, vârfulconcentrațiile de crisenă au fost găsite în sângele și ficatul de șobolan la o oră după tratament. Concentrația în ficat a fost de 4-10 ori mai mare decât cea din sânge (Bartosek și colab., 1984;Modica și colab., 1983). După redistribuire, concentrația tisulară a crisenei a fost legată de conținutul de lipide. Cele mai mari concentrații au fost găsite la 3 ore după tratament în țesutul adiposurmate în ordine de țesutul mamar, creier, ficat și sânge (Bartosek și colab., 1984; Modica și colab.,1983). Concentrația de crisen în țesuturi nu a fost dependentă de doză. Acest lucru sugerează saturațiamecanisme de absorbție.

2.3 metabolizare

studiile In vitro au stabilit că metabolizarea de fază I a crisenei este mediată de funcția mixtă a sistemului oxidazei. În preparatele de ficat de șobolan, 1,2 -, 3,4-și 5,6-dihidrodiolul, precum și derivații 1-, 3-și 4-fenol au fost metaboliții primari formați (Sims, 1970;Nordquist și colab., 1981; Jacob și colab., 1982, 1987). Aceiași metaboliți au fost, de asemenea, identificați inumani (Weston și colab., 1985) și studii ale pielii șoarecilor (Weston și colab., 1985, Hodgson și colab., 1983). Intermediarii de oxid Arene ai crisenei nu au fost izolați, deși formarea metabolică a dihidrodiolilor și fenolilor oferă dovezi indirecte ale existenței lor (Sims și Grover, 1974;1981). În preparatele de șoarece și piele umană (Weston și colab., 1985; Hodgson și colab., 1986), hamstercells (Phillips și colab., 1986) și preparate din ficat de șobolan (Hodgson și colab., 1985; Nordquist și colab.,1981), oxidarea ulterioară a 1,2-dihidrodiolului crisenei de către citocromul P-450 produce 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxid. Metabolizarea suplimentară a crisenei pentru a forma 9-hidroxicrizenă 1,2-dihidrodiol-3,4-oxid nu a fost detectată la om, dar a fost raportată la pielea șoarecelui (Weston și colab., 1985; Hodgson și colab., 1986), celule de hamster (Phillips și colab., 1986) și preparate din ficat de șobolan (Hodgsonet al., 1985; Nordquist și colab., 1981). În studiile recente in vivo și in vitro,sa raportat căcrizena poate suferi bioalchilare și hidroxilare pentru a forma 6-metilchrizenă și 6-hidroximetilchrizenă în citosolul hepatic de șobolan și țesutul subcutanat dorsal de șobolan (Myers și Flesher, 1991). Chrysene 1,2-dihidrodiol-3,4-epoxid și 9-hidroxicrizenă 1,2-dihidrodiol-3,4-oxid suntagenți de alchilare (Hodgson și colab., 1985) și, împreună cu chrysene 1,2-dihidrodiol activat metabolic, posedă activitate mutagenă în sistemele celulare bacteriene și mamifere in vitro (Wood etal., 1977; Wood și colab., 1979, Cheung și colab., 1993).

faza II metabolismul crisenei are ca rezultat formarea esterului sulfat și a glucuronideconjugaților dihidrodiolilor și fenolilor formați în timpul metabolismului Fazei I (Sims și Grover,1974, 1981). Glutation conjugați, de la conjugarea diol-și triol-epoxizi de crisenă, au fost, de asemenea, identificați (Hodgson și colab., 1986; Robertson și Jernstr, 1986).

2, 4 excreție

excreția crisenei nu a fost studiată extensiv. Cu toate acestea, este probabil similar cuexcreția hepatobiliară cu eliminarea în fecale, așa cum este raportat pentru alte Hap (Schlede și colab.,1970). La șobolanii tratați cu crisenă de 50 ug prin gavaj sau cu crisenă de 400 sau 800 ng prin instilare intratraheală, 74%, 53% și, respectiv, 73% din doză au fost excretați în decurs de 3 zile de la tratament (Grimmer și colab., 1988). Aproximativ 90% din crisena excretată a fost recuperată în fecale în decurs de 24 de ore de la tratament.

3. Efecte NONCARCINOGENE asupra sănătății

3.1 expuneri orale

3.1.1 Toxicitate acută

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea orală acută a crisenei la om sau la animale.

3.1.2 toxicitate subcronică

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea subcronică orală a crisenei la om sau la animale.

3.1.3 Toxicitate cronică

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea cronică orală a crisenei la om sau la animale.

3.1.4 Toxicologie Dvelopmentală și reproductivă

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea crisenei pentru dezvoltare și reproducere la om sau la animale în urma expunerii orale.

3.1.5 doza de referință

o doză de referință pentru crisen nu este disponibilă în acest moment (EPA, 1994a,b).

3.2 expuneri prin inhalare

3.2.1 Toxicitate acută

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea acută prin inhalare a crisenei la om sau la animale.

3.2.2 toxicitate subcronică

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea subcronică prin inhalare a crisenei la om sau la animale.

3.2.3 Toxicitate cronică

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea cronică prin inhalare a crisenei la om sau la animale.

3.2.4 toxicitate pentru Dezvoltare și reproducere

nu sunt disponibile informații privind toxicitatea pentru dezvoltare și reproducere a crisenei la om sau la animale în urma expunerii prin inhalare.

3.2.5 concentrația de referință

o concentrație de referință pentru crisen nu este disponibilă în acest moment (EPA, 1994a,b).

3.3 alte căi de expunere

informații privind toxicitatea crisenei la oameni sau animale din alte căi de expunere nu sunt disponibile.

3.4 organe țintă/efecte critice

3.4.1 expuneri orale

3.4.1.1 organe țintă primare

studiile care descriu organe țintă specifice de toxicitate crisenică după tratamente orale nu au fost identificate. Cu toate acestea, se pot face inferențe din studiul altor Hap.

sistemul imunitar: de obicei, Hap cancerigene induc imunosupresia în laboratorianimale, în timp ce Hap necarcinogene nu (Dean și colab., 1986). Nu se cunoaște dacă crisena, HAP slab cancerigenă, induce imunosupresia după tratamentul oral. White și colab. (1985) a raportat că formarea de anticorpi nu a fost scăzută la femelele b6c3f1mice care au primit crisenă prin injecție subcutanată.

3.4.1.2 alte organe țintă

alte organe țintă după expunerea orală la crisen nu au fost descrise.

3.4.2 expuneri prin inhalare

3.4.2.1 organe țintă primare

nu au fost identificate studii care descriu organe țintă specifice de toxicitate a crisenului după expuneri prin inhalare. Cu toate acestea, se pot face inferențe din studiul altor Hap.

Sistemul Imunitar: De obicei, Hap cancerigene induc imunosupresia în laboratorianimale, în timp ce Hap necarcinogene nu (Dean și colab., 1986). Nu se cunoaște dacă crizenul, HAP slab cancerigen, induce imunosupresia după expunerea prin inhalare. White și colab. (1985) a raportat că formarea de anticorpi nu a fost scăzută la femelele b6c3f1mice care au primit crisenă prin injecție subcutanată.

3.4.2.2 alte organe țintă

alte organe țintă după expunerea prin inhalare la crisen nu au fost descrise.

4. Carcinogenitate

au fost realizate numeroase studii epidemiologice care au investigat incidența crescută a tumorilor la persoanele expuse la emisiile de HAP din cuptoarele de cocserie și diferite gudroane (Lloyd, 1971,Redmond și colab., 1972, Mazumdar și colab., 1975; Hammond și colab., 1976; Maclure și MacMahon, 1980). Trebuie să ne amintim că aceste studii sunt efectuate pe amestecuri care conțin alte Hap și substanțe cancerigene cunoscute din specii care nu au legătură chimică. Prin urmare, aceste studii nu oferă directdovezi pentru carcinogenitatea crisenei.

4.1 expuneri orale

informații privind carcinogenitatea crisenei după expunerea orală la om sau la animale nu sunt disponibile.

4.2 expuneri prin inhalare

nu sunt disponibile informații privind carcinogenitatea crisenei după expunerea prin inhalare la om sau la animale. Cu toate acestea, Wenzel-Hartung și colab. (1990) a studiat carcinogenitatea chrysenei la femelele de șobolan Osborne-Mendel care au primit o singură injecție intrapulmonară de 1 mg sau3 mg crisenă într-un vehicul cu ceară de albine/trioctanoină. Timpul median de supraviețuire al șobolanilor tratați cu chrysene a fost ușor scăzut (96 săptămâni și 95 săptămâni pentru șobolanii tratați cu 1 mg și respectiv 3 mg) comparativ cu șobolanii de control (100 săptămâni și 105 săptămâni pentru șobolanii tratați cu vehicule și,respectiv, netratați). Au fost observate creșteri dependente de doză ale incidenței carcinoamelor pulmonare la șobolanii tratați cu crisenă ; cu toate acestea, tipurile de tumori nu au fost descrise. Nu au fost observate tumori la nici un grup de șobolani de control. Pe baza rezultatelor acestui studiu, autorii au calculat potența acarcinogenă de 0,03 pentru crisen în raport cu benzopirenul (1.0) și o doză eficace la 10% din animale (ED10) pentru carcinogenitate de 1,015 mg.

4.3 alte căi de expunere

s-au efectuat numeroase bioteste de evaluare a carcinogenității crisenei la șobolani și șoareci în urma tratamentului dermic, subcutanat și intraperitoneal. În general, aceste analizeau stabilit chrysene ca un cancerigen slab în raport cu alte Hap. Cu toate acestea, doi metaboliți ai chrysene, chrysene-1,2-diol-3,4-epoxid și 9-hidroxichrysene 1,2-diol-3,4-oxid, au fost demonstrați pentru a induce mai multe tumori decât chrysene, pentru a fi agenți alchilanți mai puternici și pentru a poseda activitate mutagenă în testele bacteriene in vitro (Chang și colab., 1983; Slaga și colab., 1980; Buening și colab., 1979; Levin și colab., 1978).

în două bioteste de carcinogenitate, crisena administrată prin injecție intraperitoneală a produs o creștere semnificativă legată de doză a incidenței adenoamelor și carcinoamelor hepatice la șoarecii masculi CD-1 și BLU/Ha tratați (Wislocki și colab., 1986; Buening și colab., 1979). În plus, chrysena a crescut incidența limfomului malign la șoarecii masculi cu doze mici (160 ug/șoarece) și lungadenoame/carcinoame la șoarecii masculi cu doze mari (640 ug/șoarece) în raport cu controlul concomitent CD-1mice (Wislocki și colab., 1986). Creșterea incidenței tumorale nu a fost găsită la șoarecii de sex feminin dinwislocki și colab. (1986) sau Buening și colab. (1979) studii.

în numeroase bioteste de carcinogenitate a vopsirii pielii, s-a demonstrat că chrysene inițiază skinpapiloame și carcinoame la diferite tulpini de șoarece (C3H, ICR/Ha Swiss, Ha/ICR/Mil Swiss, CD-1 șiencar) când tratamentele au fost urmate de decahidronaftalină, ulei de croton sau promovarea miristatatului phorbol (Van Duuren și colab., 1966; Hecht și colab., 1974; Levin și colab., 1978; Wood și colab., 1979;Wood și colab., 1980). Un studiu a raportat că chrysene este un cancerigen complet (care posedă activitate de inițiere și promovare) (Wynder și Hoffmann, 1959). În acest studiu, aplicarea crisenei 1% pe spatele șoarecilor elvețieni de sex feminin de 3 ori pe săptămână pentru restul vieții lor a crescut incidența papiloamelor și carcinoamelor cutanate. Deoarece puritatea crisenei nu a fost raportată, tumorilepoate fi indusă de alți Hap sau derivați metilici nemetabolici ai crisenei. Prin urmare, rezultatele acestui studiu nu sunt concludente.

4.4 EPA greutatea probelor

clasificare: B2; carcinogen uman probabil (EPA, 1994a).

bază: Nu au fost disponibile date la om, dar suficiente bioteste animale au evidențiat inductori de crisenăcarcinoame și limfoame maligne la șoareci după injectarea intraperitoneală și carcinoame ale pielii după expunerea cutanată. Chrysene a produs anomalii cromozomiale încelulele germinale de hamster și șoarece după expunerea la gavaj și a produs rezultate pozitive în testele de mutagenitate bacteriană și celulele de mamifere transformate expuse în cultură (EPA,1990a).

4.5 CARCINOGENITATE FACTORI DE PANTĂ

4.5.1 Oral

un factor de pantă pentru crisenă după expunerea orală nu este disponibil (EPA, 1994a,b).

4.5.2 inhalare

un factor de pantă pentru crisen după expunerea prin inhalare nu este disponibil (EPA, 1994a,b).

5. Referințe

ATSDR (Agenția pentru substanțe toxice și registrul bolilor). 1990. Profilul toxicologic pentru Chrysene. Pregătit de Clement Assoc., Inc. conform contractului 205-88-0608. Serviciul de Sănătate Publică din SUA.ATSDR / TP-88/11.

Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume și R. Urso. 1984. Cinetica comparativă a oralbenz (a)antracen, crisen și trifenilenă la șobolani: studiu cu amestecuri de hidrocarburi. Toxicol. Let. 23: 333-339.

Becher, G. și A. Bjorseth. 1983. Determinarea expunerii la hidrocarburi aromatice policiclice prinanaliza urinei umane. Cancer Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. Determinarea expunerii la HAP prin analiza probelor de urină. În: Mecanismeîn carcinogeneza tutunului, D. Hoffmann și C. C. Harris, Eds., Raport Banbury, Laboratorul Cold SpringHarbor, New York.

Budavari, S., M. J. O ‘ Neil, A. Smith și P. E. Heckelman. 1989. În: Indicele Merck, ediția a 11-a., Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, p. 350.

Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina și A. H. Conney. 1979. Tumorigenicitatea epoxizilor din regiunea Bay și a altor derivați ai crisenei și fenantrenului la șoarecii nou-născuți. Rac Res.39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood și colab. 1983. Tumorigenicitatea enantiomerilor crisenei 1,2-dihidrodiol și a regiunii Golfului diastereomeric chrysene 1,2-diol-3,4-epoxizi pe pielea șoarecilor și la șoarecii nou-născuți. Rac Res. 43: 192-196.

Chang, L. H. 1943. Excreția fecală a hidrocarburilor policiclice după administrarea lor la șobolan. J. Biol. Chem. 151: 93-99. (Citat în ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., T. J. B. Gray și C. Ioannides. 1993. Mutagenicitatea crisenei, metil și benzoderivative ale acesteia și interacțiunile lor cu citocromii P-450 și receptorul Ah; relevanță pentru potența lor cancerigenă. Toxicologie 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica și colab. 1986. Activitate mutagenă și aromă policiclicănivelurile de carbohidrați în urină ale oamenilor expuși la gudron de cărbune terapeutic. Carcinogeneza 7: 819-823.

Dean, J. H., M. J. Murray și E. C. Ward. 1986. Reacții toxice ale sistemului imunitar. În: Toxicologia lui Casarettand Doull: știința de bază a otrăvurilor, ediția a treia, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, Eds., Macmillian Publishing Co., New York, NY, PP. 271-272.

Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn și colab. 1988. Excreția urinară și fecală a metaboliților chrysene și chrysene de către șobolani după aplicarea orală, intraperitoneală, intratraheală sau intrapulmonară. Arch. Toxicol. 62: 401-405.

Hammond, E. D., I. J. Selikoff, P. O. Lawther și H. Seidman. 1976. Inhalarea BP și a cancerului înom. Ann. NY Acad. Sci. 271: 116-124. (Citat în ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell și D. Hoffmann. 1974. Chrysene și metil chrysene: prezență înfum de tutun și carcinogenitate. J. Natl. Cancerul Inst. 53: 1121-1133.

Hodgson, R. M., A. Weston și P. L. Grover. 1983. Activarea metabolică a crisenei în pielea șoarecilor: dovezi pentru implicarea triol-epoxidului. Carcinogeneza 4: 1639-1643.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch și P. L. Grover. 1985. Formarea de 9-hidroxicrizen-1,2-diol ca intermediar în activarea metabolică a crisenei. Carcinogeneza 6: 135-139.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch și P. L. Grover. 1986. Metabolizarea diol-epoxidului de crisen din regiunea Golfului într-un triol-epoxid și conjugarea catalizată de enzime a acestor epoxizi cu glutation. Carcinogeneza 7: 2095-2098.

IARC (Agenția Internațională de cercetare a cancerului). 1983. În: monografii IARC privind evaluarea riscului cancerigen al substanțelor chimice pentru om: Compuși aromatici polinucleari, Partea I, date chimice, de mediu și experimentale, Vol. 32, IARC, Lyon, Franța, PP.247-261.

Jacob, J., A. Schmoldt și G. Grimmer. 1982. Formarea crisenemetaboliților cancerigeni și inactivi de către microzomii ficatului de șobolan cu diferite activități de monooxigenază. Arch. Toxicol. 51: 255-265.

Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab și G. Grimmer. 1987. Inducerea monooxigenazei de cătrediverse xenobiotice și influența sa asupra metabolismului microzomal al ficatului de șobolan al incomparării crisenei cu benzantracenul. Cancer Lett. 34: 91-102.

Levin, W., A. W. Wood, R. L. Chang și colab. 1978. Dovezi pentru activarea regiunii bay a chrysene 1,2-dihidrodiol la un carcinogen final. Rac Res.38: 1831-1834.

Lloyd, J. W. 1971. Studiul mortalității pe termen lung a lucrătorilor din oțel. V. cancer respirator la fabricile de cocs. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Citat în ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. și B. MacMahon. 1980. O perspectivă epidemiologică a carcinogenezei mediului. Epidemiol. Apocalipsa 2: 19-48. (Citat în ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., C. K. Redmond, W. Sollecito și N. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. Mortalitatea cauzată de neoplasme maligne în rândul lucrătorilor din cocserie. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Citat în ATSDR, 1990)

Robertson, I. G. C. și B. Jernstr. 1986. Conjugarea enzimatică a glutationului cu bay-regiondiol-epoxizi de benzopiren, benzantracen și crisen. Carcinogeneza 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber și A. H. Conney. 1970. Efectul inducției enzimei asuprametabolismul și distribuția tisulară a benzopirenului. Rac Res.30: 2898-2904.

Sims, P. și P. L. Grover. 1974. Epoxizi în metabolismul hidrocarburilor aromatice policiclice șicarcinogeneza. Res.20: 165-274.

Sims, P. și P. L. Grover. 1981. Implicarea dihidrodiolilor și diol-epoxizilor în activarea metabolică a hidrocarburilor policiclice, altele decât benzopirenul. În: Hidrocarburi Policicliceși Cancer. Vol. 3. H. V. Gelboin și P. O. P. Ts ‘ o, Eds. Academic Press, New York, NY, PP. 117-181. (Citat în ATSDR, 1990)

Sims, P. 1970. Studii calitative și cantitative ale metabolismului unei serii de aromaticehidrocarburi prin preparate din ficat de șobolan. Biochem. Pharmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills și colab. 1980. Compararea activităților de inițiere a tumorii cutanatedihidrodioli și diol-epoxizi ai diferitelor hidrocarburi aromatice policiclice. Rac Res. 40: 1981-1984.

EPA SUA (Agenția SUA pentru Protecția Mediului). 1994a. Chrysene. Sistem integrat de informații privind riscurile (IRIS). Criteriile de mediu și Biroul de evaluare, Biroul de sănătate Andenvironmental Assessment, Cincinnati, OH.

EPA SUA (Agenția SUA pentru Protecția Mediului). 1994b. tabele sumare de evaluare a efectelor asupra sănătății (HEAST), anual FY-94. Pregătit de Biroul de evaluare și evaluare a mediului, Officeof Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH pentru biroul de urgență și răspuns medial, Washington, DC.

Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris și L. Langseth. 1966. Agenții de promovare a tumorilorfrunze de tutun și condens de fum de tutun. J. Natl. Cancerul Inst. 37: 519-526. (Citat inATSDR, 1990)

Weast, R. C., Ed. 1988. În: CRC (Chemical Rubber Company) manual pentru Chimie și fizică,ediția a 69-a., M. J. Astle și W. H. Beyer, conf. Ed., CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. p. c-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm și W. Wosniok. 1990. Evaluarea potenței cancerigene a 4 compuși aromatici policiclici de mediu în urma aplicării intrapulmonare la șobolani. Exp. Pathol. (Jena) 40: 221-227.

Weston, A., R. M. Hodgson, A. J. Hewer, R. Kuroda și P. L. Grover. 1985. Studii Comparative aleactivarea metabolică a crisenei la rozătoare și la pielea umană. Chem. Biol. Interacționează. 54: 223-242.

White, K. L., H. H. Lysy și M. P. Holsapple. 1985. Imunosupresia prin hidrocarburi aromatice policiclice: O relație structură-activitate la șoarecii b6c3f1 și DBA/2. Imunofarmacologie 9: 155-164.

Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu și colab. 1986. Tumorigenicitatea derivaților nitrați ai pirenului, benzantracenului, crisenului și benzopirenului în testul de șoarece nou-născut. Carcinogeneze7: 1317-1322.

Wood, A. W., W. Levin, D. Ryan și colab. 1977. Mutagenitatea ridicată a crisenei activate metabolic1, 2-dihidrodiol: dovezi pentru activarea crisenei în regiunea Golfului. Biochem. Biophys. Res. Commun. 78: 847-854.

Wood, A. W., W. Levin, R. L. Chang și colab. 1979. Mutagenitatea și tumorigenitatea epoxizilor de fenantren și crisen și epoxizilor de diol. Rac Res.39: 4069-4077.

Wood, A. W., R. L. Chang, W. Levin și colab. 1980. Mutagenicitatea și activitatea de inițiere a tumoruluiciclopenta (c,d)Piren și compuși legați structural. Rac Res. 40: 642-649.

Wynder, E. L. și D. Hoffmann. 1959. Un studiu al carcinogenezei tutunului. VII. rolul hidrocarburilor policiclice superioare. Rac 12: 1079-1086. Preluați Profilurile De Toxicitate Versiune Condensată

Ultima Actualizare 8/29/97