restricții privind utilizarea codeinei pentru ameliorarea durerii la copii – CMDh aprobă recomandarea PRAC

grupul de Coordonare pentru recunoaștere reciprocă și proceduri descentralizate – Human (CMDh) a aprobat prin consens o serie de măsuri de reducere la minimum a riscurilor pentru a aborda problemele de siguranță cu medicamentele care conțin codeină atunci când sunt utilizate pentru gestionarea durerii la copii. Codeina este un opioid care este autorizat ca analgezic la adulți și copii. Efectul codeinei asupra durerii se datorează transformării sale în morfină în corpul pacientului.

aceasta urmează unei revizuiri a acestor medicamente de către Comitetul de evaluare a riscului de farmacovigilență (PRAC) al Agenției Europene pentru medicamente, care a investigat rapoartele de depresie respiratorie gravă și fatală la copii după ce au luat codeină pentru ameliorarea durerii. Majoritatea cazurilor au apărut după îndepărtarea chirurgicală a amigdalelor sau adenoidelor pentru apnee obstructivă de somn (întreruperea frecventă a respirației în timpul somnului).

unii dintre copiii care au suferit reacții adverse severe au prezentat dovezi că sunt metabolizatori ultra-rapizi ai codeinei. La acești pacienți, codeina este transformată în morfină în organism într-un ritm mai rapid decât în mod normal, rezultând niveluri ridicate de morfină în sânge care pot provoca efecte toxice, cum ar fi depresia respiratorie.

PRAC a concluzionat că sunt necesare o serie de măsuri de reducere la minimum a riscurilor pentru a se asigura că numai copiii pentru care beneficiile sunt mai mari decât riscurile primesc medicamentul pentru ameliorarea durerii. CMDh a fost de acord cu concluziile PRAC și a aprobat următoarele recomandări:

• medicamentele care conțin codeină trebuie utilizate numai pentru a trata durerea moderată acută (de scurtă durată) la copiii cu vârsta peste 12 ani și numai dacă nu pot fi ameliorate de alte analgezice, cum ar fi paracetamolul sau Ibuprofenul, din cauza riscului de depresie respiratorie asociat cu utilizarea codeinei.
• codeina nu trebuie utilizată deloc la copiii (cu vârsta sub 18 ani) care suferă o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea amigdalelor sau a adenoidelor pentru a trata apneea obstructivă de somn, deoarece acești pacienți sunt mai susceptibili la probleme respiratorii.
• informațiile despre produs ale acestor medicamente trebuie să conțină un avertisment că copiii cu afecțiuni asociate cu probleme de respirație nu trebuie să utilizeze codeină.

riscul de reacții adverse cu codeină se poate aplica și adulților. Prin urmare, codeina nu trebuie utilizată la persoanele de orice vârstă despre care se știe că sunt metabolizatori ultra-rapizi și nici la mamele care alăptează (deoarece codeina poate trece la copil prin laptele matern). Informațiile despre produs pentru codeină ar trebui să includă, de asemenea, informații generale pentru profesioniștii din domeniul sănătății, pacienți și îngrijitori cu privire la riscul de efecte secundare ale morfinei asociate cu codeina și cum să recunoască simptomele acestora.

deoarece recomandarea PRAC a fost aprobată prin consens de către CMDh, aceasta va fi acum pusă în aplicare direct de către toate statele membre, în conformitate cu un calendar convenit.

informații pentru pacienți

• din cauza riscului de apariție a unor probleme de respirație, utilizarea medicamentelor cu codeină pentru ameliorarea durerii la copii a fost restricționată: aceste medicamente sunt utilizate acum doar pentru a trata durerea acută (de scurtă durată) moderată la copiii cu vârsta peste 12 ani și numai dacă nu pot fi ameliorate de alte analgezice, cum ar fi paracetamolul sau ibuprofenul.
• toți copiii (cu vârsta sub 18 ani) care sunt supuși unei intervenții chirurgicale pentru îndepărtarea amigdalelor sau a adenoidelor pentru a trata apneea obstructivă de somn (întreruperea frecventă a respirației în timpul somnului) nu trebuie să primească codeină, deoarece prezintă un risc mai mare de probleme de respirație.
• mamele care alăptează nu ar trebui să ia codeină, deoarece codeina poate trece la copil prin laptele matern.
• pacienții despre care se știe că sunt metabolizatori ultra-rapizi, ceea ce înseamnă că sunt mai expuși riscului de reacții adverse grave asociate cu codeina, nu trebuie să utilizeze codeina ca ameliorare a durerii.
• părinții și îngrijitorii care observă oricare dintre următoarele simptome la un pacient căruia i se administrează codeină trebuie să înceteze administrarea medicamentului și să solicite imediat asistență medicală: respirație lentă sau superficială, confuzie, somnolență, pupile mici, senzație sau stare de rău, constipație și lipsa poftei de mâncare.
• dacă dumneavoastră sau copilul dumneavoastră sunteți tratat cu codeină și aveți întrebări sau nelămuriri cu privire la tratamentul dumneavoastră, adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• codeina este acum indicată numai la pacienții cu vârsta peste 12 ani pentru tratamentul durerii moderate acute care nu poate fi ameliorată de alte analgezice, cum ar fi paracetamolul sau ibuprofenul (singur).
• codeina trebuie utilizată la cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp.
• codeina este acum contraindicată la toți pacienții copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 0 și 18 ani) care suferă amigdalectomie sau adenoidectomie pentru sindromul de apnee obstructivă în somn și la pacienții de orice vârstă despre care se știe că sunt metabolizatori ultra-rapizi ai CYP2D6 (până la aproximativ 10% dintre caucazieni sunt metabolizatori ultra-rapizi ai CYP2D6, dar prevalența diferă în funcție de rasă și grup etnic), din cauza riscului crescut de a dezvolta reacții adverse grave și care pun viața în pericol, precum și la femeile care alăptează.
• codeina nu este recomandată pentru utilizare la copiii la care funcția respiratorie ar putea fi compromisă, deoarece acest lucru poate agrava simptomele toxicității morfinei.

aceste recomandări urmează unei analize a datelor disponibile privind siguranța și eficacitatea codeinei atunci când este utilizată pentru ameliorarea durerii la copii, inclusiv date farmacocinetice, studii clinice, date după punerea pe piață în Europa și alte literaturi publicate:

• deși efectele secundare induse de morfină pot apărea la toate vârstele, dovezile actuale sugerează că copiii sub 12 ani prezintă un risc special de depresie respiratorie care pune viața în pericol cu codeină. De asemenea, se pare că există un risc special la acei pacienți copii care ar putea avea deja căi respiratorii compromise și care necesită ameliorarea durerii în urma amigdalectomiei sau adenoidectomiei.
• au fost revizuite șase cazuri (inclusiv trei cu un rezultat fatal) de depresie respiratorie la copiii tratați cu codeină în dozele recomandate după ce au fost supuși amigdalectomiei pentru apnee obstructivă în somn. Unii dintre copii s-au dovedit a fi metabolizatori ultra-rapizi ai CYP2D6. În plus, un raport de caz publicat a descris un caz de depresie respiratorie care a dus la moartea unui sugar alăptat a cărui mamă care utilizează codeină a fost un metabolizator ultra-rapid al CYP2D6.
• profilul farmacocinetic al codeinei a fost studiat la adulți, dar sunt disponibile informații limitate la copii. Datele disponibile sugerează că există o capacitate redusă de metabolizare a codeinei la copiii mai mici, dar că sistemul enzimatic responsabil pentru metabolismul codeinei poate fi considerat complet maturizat până la vârsta de 12 ani.
• datele disponibile privind eficacitatea codeinei pentru ameliorarea durerii la copii sugerează că efectul analgezic al codeinei asupra durerii nu este superior celui al altor analgezice, cum ar fi medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și analgezicele non-opioide. Cu toate acestea, se consideră că codeina are încă un loc în tratamentul durerii acute la copii și adolescenți și, având în vedere preocupările legate de riscurile sale, aceasta trebuie utilizată numai în conformitate cu indicațiile actualizate, contraindicațiile, avertismentele și alte modificări ale informațiilor despre produs descrise mai sus.

mai multe despre medicament

codeina este un medicament opioid utilizat pe scară largă pentru ameliorarea durerii. Este, de asemenea, utilizat în tratamentul tusei, deși această utilizare nu este acoperită de revizuirea actuală. În Uniunea Europeană (UE), medicamentele care conțin codeină au fost aprobate prin proceduri naționale și sunt disponibile fie pe bază de rețetă, fie fără prescripție medicală în diferite state membre. Codeina este comercializată ca medicament cu un singur ingredient sau în combinație cu alte substanțe, cum ar fi aspirina sau paracetamolul.

efectul codeinei asupra durerii se datorează transformării sale în morfină. Codeina este transformată în morfină în organism de o enzimă numită CYP2D6. Copiii care au suferit reacții adverse severe au prezentat dovezi de metabolizare ultra-rapidă a codeinei de către CYP2D6. La acești pacienți, codeina este transformată în morfină în organism într-un ritm mai rapid decât în mod normal, rezultând niveluri ridicate de morfină în sânge care pot provoca efecte toxice, cum ar fi dificultăți de respirație.

mai multe despre procedura

Revizuirea a fost inițiată la 3 octombrie 2012, la cererea Agenției pentru medicamente din Regatul Unit, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE. După discuții, la 31 octombrie 2012, domeniul de aplicare al revizuirii a fost extins de la ameliorarea durerii post-chirurgicale la copii la ameliorarea durerii la copii.

o analiză a acestor date a fost efectuată pentru prima dată de Comitetul pentru evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (PRAC). Deoarece toate medicamentele care conțin codeină sunt autorizate la nivel național, recomandările PRAC au fost trimise grupului de Coordonare pentru recunoaștere reciprocă și proceduri descentralizate – Human (CMDh), care a adoptat o poziție finală. CMDh, un organism care reprezintă statele membre ale UE, este responsabil pentru asigurarea unor standarde armonizate de siguranță pentru medicamentele autorizate prin proceduri naționale în întreaga UE.

deoarece poziția CMDh a fost adoptată prin consens, aceasta va fi pusă în aplicare direct de către statele membre.