Provocarea bolii cardiace ischemice cronice

sunt studiate noi abordări terapeutice pentru tratarea anginei cronice stabile.

ediție: noiembrie 2008

adăugați subiect la alertele prin e-mail

primiți un e-mail atunci când articolele noi sunt postate pe

vă rugăm să furnizați adresa dvs. de e-mail pentru a primi un e-mail atunci când articolele noi sunt postate pe .

Aboneaza-te

adăugat la alerte prin e-mail

ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail atunci când este publicat conținut nou.
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail

ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail atunci când este publicat conținut nou.
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
înapoi la Healio

nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].
înapoi la Healio

boala cardiacă ischemică cronică, cu simptomele asociate și dizabilitatea, prezintă o provocare majoră pentru sănătatea publică, precum și o dilemă de management pentru cardiologi.

angina pectorală stabilă este cea mai răspândită formă simptomatică a bolii cardiace ischemice (IHD) prezentă la aproximativ 10 milioane de americani. Dar acest lucru reprezintă probabil doar „vârful aisbergului”, având în vedere dificultățile cu recunoașterea simptomelor toracice și accesul la îngrijiri medicale capabile să facă un diagnostic adecvat. La americanii cu vârsta cuprinsă între 40 și 74 de ani, prevalența anginei pectorale este mai mare la femei decât la bărbați. Având în vedere prejudecățile documentate în raport cu femeile și persoanele în vârstă cu IHD, aceste estimări subestimează probabil adevărata povară a anginei stabile. Pe măsură ce populația îmbătrânită crește în dimensiune, ratele mortalității ACS continuă să scadă. Pe măsură ce condițiile de risc precum obezitatea, sindromul metabolic, diabetul și hipertensiunea arterială devin din ce în ce mai răspândite, numărul pacienților cu angină stabilă va continua să crească. Estimările din Regatul Unit indică faptul că 10% până la 20% dintre femeile și bărbații cu vârste cuprinse între 65 și 74 de ani au angină stabilă, cu o dublare în fiecare deceniu din 1980.

Angina afectează calitatea vieții în toate dimensiunile sale și, din păcate, persistă adesea în ciuda terapiilor medicale și intervenționale (PCI și CABG). Deci, în ciuda progreselor în prevenire și management, pacienții își limitează stilul de viață pentru a evita angina, iar aceasta reprezintă provocarea managementului.

într-o mare măsură, acest eșec terapeutic din trecut reflectă înțelegerea noastră incompletă a mecanismelor fiziopatologice ale anginei stabile. Acest lucru este demonstrat de faptul că, în esență, toate terapiile medicale au vizat reducerea cererii de oxigen miocardic.

noi abordări în studiu

Carl J. Pepine

o serie de noi abordări terapeutice ale anginei cronice stabile sunt în curs de investigare și o căutare pe ClinicalTrials.gov a dat 160 de studii clinice. Interesant este că majoritatea noilor ținte terapeutice promițătoare se concentrează pe alte mecanisme decât reducerea cererii de oxigen miocardic.

noi abordări terapeutice potențiale interesante sunt direcționate către biodisponibilitatea redusă a oxidului nitric, care este un defect central pentru sindroamele coronariene cronice. Două clase noi de medicamente par să poată depăși acest defect fără limitările administrării preparatelor exogene de nitrați organici (de exemplu, lipsa de reacție cu utilizarea continuă) care activează guanilat ciclaza solubilă (sGC) după bioconversia la oxidul nitric: una include stimulatorii sGC (de exemplu, riociguat10 și alții) care stimulează direct sGC și sporesc sensibilitatea enzimei reduse la niveluri scăzute de oxid nitric biodisponibil. Celălalt include activatorii sGC care activează oxidul nitric-enzima care nu răspunde, heme-oxidată sau fără heme. Un exemplu este ataciguat, care stimulează predominant forma oxidată a sGC. Studiile preclinice arată că ataciguat inhibă activarea trombocitelor într-un model de tromboză coronariană acută, normalizează activarea trombocitelor și restabilește funcția endotelială și vasculară într-un model de diabet, îmbunătățește funcția endotelială și reduce placa într-un model de ateroscleroză și îmbunătățește oboseala musculară indusă de ischemie într-un model de boală ocluzivă arterială.

pe baza acestor date, este în curs de desfășurare un studiu randomizat, dublu orb, controlat cu placebo (studiul ACCELA) la pacienții cu boală ocluzivă arterială periferică. Ambele clase noi de medicamente reduc BP și în doze care nu reduc BP, au potențialul de a preveni ateroscleroza, precum și tromboza și inflamația.

multe dintre acestea au potențialul de a reduce ischemia și angina cu efecte hemodinamice minime sau deloc și sunt potențial complementare medicamentelor convenționale și revascularizării. Poate că unele dintre aceste abordări emergente vor permite milioanelor de pacienți cu IHD cronic să aibă o calitate mai bună a vieții.

Carl J. Pepine, MD, MACC, este Eminent savant și profesor, Divizia de medicină cardiovasculară, Universitatea din Florida, Gainesville și redactor Medical șef al Cardiologie astăzi.

pentru mai multe informații:

• American Heart Association. Boli de inima si accident vascular cerebral statistici 2008 actualizare. Americanheart.org. Accesat La 10 Octombrie 2008.
• Gruen LM, Pepine CJ. Creșterea gradului de conștientizare a anginei la femei. Inima. 2007;93: 279-280.
• Canto JG, Goldberg RJ, Hand MM, Bonow RO, Sopko G, Pepine CJ, Long T. prezentarea simptomelor femeilor cu sindroame coronariene acute: mit vs.realitate. Arch Intern Med. 2007;167:2405-2413.
• Lee, PY, Alexander KP, Hammill BG și colab. Reprezentarea persoanelor vârstnice și a femeilor în studiile randomizate publicate ale sindroamelor coronariene acute. JAMA. 2001;286:708-713.
• Steg PG, Himbert D. nevoi medicale nesatisfăcute și oportunități terapeutice în angina stabilă. Eur Heart J. 2005; Supliment H, H7–H1.
• Pocock S, Henderson R, Seed P și colab. Calitatea vieții, statutul de angajare și simptomele anginoase după angioplastia coronariană sau operația de bypass. trei ani de urmărire în tratamentul randomizat de intervenție al anginei (Rita). Circulație. 1996; 94:135–142.
• Hlatky MA, Boothroyd DB, Melsop KA, Brooks MM, Mark DB, Pitt B, și colab. Costurile medicale și calitatea vieții la 10 până la 12 ani după randomizare la angioplastie sau chirurgie bypass pentru boala coronariană multivessel. Circulație. 2004;110: 1960-1966.
• Pepine CJ, Nichols WW. Fiziopatologia bolii cardiace ischemice cronice. Clin Cardiol. 2007; 30 (supliment I): I-4-i-9.
• studii în Angina pectorală la ClinicalTrials.gov. accesat la 10 octombrie 2008.
• Mucke HA. Hipertensiunea arterială pulmonară: pe drumul către o boală gestionabilă. Curr Opin Investig Droguri. 2008;9:957-62.
• Van Eickels M, Wassmann s, Sch Inktifer a, Bauersachs J, Strobel H și R Inktten H. rolul activatorului SGC ataciguat sodium (HMR1766) în farmacologia bolilor cardiovasculare BMC 2007;7(Suppl 1):S4 doi:10.1186/1471-2210-7-S1-S4.
• Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, Hask G, Schmidt HH și Stasch JP. Stimulatori și activatori independenți ai guanilat ciclazei solubile: descoperire și potențial terapeutic. Nat Rev De Droguri Discov. 2006;5(9): 755–768.
• Jolicoeur EM, Granger CB, Henry TD, Holmes DJ, Pepine CJ, Mark D, Chaitman BR, Gersh BJ, Ohman EM în numele membrilor grupului de lucru. Probleme clinice și de cercetare privind boala coronariană cronică avansată: Partea I: terapii contemporane și emergente. Am Heart J. 2008; 155 (3):418-434.
• Shimokawa H, Takeshita A. Rho-kinaza este o țintă terapeutică importantă în medicina cardiovasculară. Arterioscleroza, tromboza și biologia vasculară. 2005;25:1767.
• grupul de studiu IONA. Efectul nicorandilului asupra evenimentelor coronariene la pacienții cu angină stabilă: impactul nicorandilului în studiul randomizat al anginei (IONA). Lancet. 2002;359:1269-1275.
• Lee l, Horowitz J, Frenneaux M. manipularea metabolică în boala cardiacă ischemică, o abordare nouă a tratamentului. Eur Inima J. 2004; 25:634-641.
• DiFrancesco D. stimulator cardiac dacă curent și inhibarea acestuia prin agenți de reducere a ritmului cardiac. Curr Med Res Opin. 2005;21:1115-1122.
• Chaitman BR, Pepine CJ, Parker JO, Skopal J, Chumakova G, Kuch J, Wang W, Skettino SL, Wolff AA pentru evaluarea combinată a Ranolazinei în anchetatorii anginei stabile (CARISA). Efectele ranolazinei cu atenolol, amlodipină sau diltiazem asupra toleranței la efort și a frecvenței anginei la pacienții cu angină cronică severă: un studiu randomizat controlat. JAMA. 2004;291:309-316.
• Campisi R, Camilletti J, Mele a, Juan Erriest J, Pedroni P și Guiglioni A. Tibolona îmbunătățește perfuzia miocardică la femeile aflate în postmenopauză cu boală cardiacă ischemică. JACC. 2006;47:559-564.
• Henry T, Grines CL, Watkins MW, Dib N, Barbeau G, Moreadith R, Andrasfay T și Engler RL. Efectele Ad5FGF-4 la pacienții cu angină pectorală: o analiză a datelor cumulate din studiile AGENT-3 și AGENT-4. JACC. 2007;50;1038-1046.