hemoglobinuria nocturnă paroxistică (PNH) este o afecțiune hematopoietică clonală dobândită caracterizată prin mutația somatică a genei X-linked PIG-a, necesară pentru biosinteza ancorei glicozilfosfatidilinozitolului (GPI). Acest lucru are ca rezultat absența sau scăderea expresiei tuturor proteinelor membranare ancorate în mod normal de GPI – inclusiv CD55 și CD59 – în toate celulele circulante, ducând la o sensibilitate neobișnuită a globulelor roșii (RBC) pentru a completa Liza și ulterior hemoliza intravasculară și hemoglobinuria. Conform modelului „patogenezei duale”, există o selecție imunoregulatoare în favoarea clonelor PNH pentru a prolifera preferențial față de hemopoieza normală pe un micromediul insuficienței măduvei osoase. Incidența defectului „PNH-like” a fost, de asemenea, demonstrată în multe boli hematologice și pe celulele sanguine periferice (PBC) ale persoanelor normale.
sistemul complementar este recunoscut ca având potențialul de a provoca o afectare severă a țesuturilor gazdă. Acest lucru este demonstrat pe larg în stabilirea bolilor autoimune. Enzime multiple de reglare și inhibare, cum ar fi CD55 și CD59, cunoscute sub numele de proteine de reglare a complementului, ajustează progresia cascadei complementului la toate nivelurile, protejând celulele autologe. Activarea complementului și citopeniile au fost asociate cu diminuarea expresiei CD55 și / sau CD59 pe membranele PBC. Scopul acestui studiu a fost de a evalua prezența populațiilor de celule roșii „asemănătoare PNH” la pacienții cu boli reumatice și de a investiga posibilele corelații cu parametrii clinici sau de laborator.
expresia CD55 și CD59 a fost evaluată în eritrocite la 113 pacienți (94 femei, 19 bărbați, vârsta medie: 64 ani) cu boli reumatice: 38 cu poliartrită reumatoidă, 25 cu lupus eritematos sistemic, 17 cu sindromul SJ, 7 cu scleroză sistemică, 12 cu vasculită, 2 cu dermatomiozită, 1 cu spondilită anchilozantă și 11 cu boală mixtă de țesut conjunctiv, utilizând sistemul de microtipare sephacryl-gel, o metodă semi-cantitativă, ieftină și simplă utilă în screeningul defectului celulelor roșii „PNH”, cu sensibilitate comparabilă cu cea a citometriei în flux. O sută douăzeci și unu (121) donatori de sânge sănătoși de vârstă și sex similare și 10 pacienți cu PNH au fost, de asemenea, studiați, ca grupuri de control. În toate probele cu Cd55 – și/sau CD59 – RBC negative, s-au efectuat, de asemenea, teste Ham și zaharoză.
interesant, majoritatea pacienților (104/113, 92%) au demonstrat populații eritrocitare „asemănătoare PNH”: 47 (41,6%) cu deficiență concomitentă de CD55 și CD59, 50 (44,2%) cu deficiență izolată de CD55 și 6 (6,2%) cu deficiență izolată de CD59. La donatorii sănătoși, doar 2 (1%) au avut celule roșii cu negativitate concomitentă CD55/CD59 și 3 (2%) cu deficit izolat de CD55 sau CD59. Clonele eritrocitare „asemănătoare PNH” nu au depășit niciodată 25% din populația totală de celule roșii, în timp ce cea mai frecventă proporție de deficiență pentru ambii antigeni a fost de 10%. Toți pacienții cu HPN au prezentat simultan deficit de CD55 / CD59. Mai mult decât atât, trebuie subliniat faptul că s-a constatat o relație fără precedent între hemoglobina pacienților (Hb) și expresia CD55 pe RBC (rs= -0.205, p=0.029), în timp ce a existat o diferență semnificativă (XV) atunci când concentrația medie de Hb a fost comparată între pacienții cu expresia normală a CD55 și cei cu deficiență a acestei proteine (XV=-1.4534 g/dl, p=0.0151). Nu au existat dovezi clinice sau de laborator de hemoliză la pacienții noștri. Nu a existat nicio asociere între prezența populațiilor de celule roșii „asemănătoare PNH” și citopenii sau tratamentul specific pentru tulburarea autoimună. Testele pozitive de Ham și zaharoză au fost găsite numai la pacienții cu HPN.
în concluzie, acest studiu oferă dovezi care susțin prezența eritrocitelor cu deficit de CD55 și/sau CD59 la pacienții cu boli reumatice. Preexistența unor mici clone PNH în măduva osoasă a acestor pacienți, care dobândesc un avantaj de supraviețuire pentru a prolifera împotriva țesutului hematopoietic normal și a deveni detectabil cu metodologia noastră, poate fi cauza principală a acestui fenomen. Mai mult, s – a demonstrat că deficitul de CD55 pe RBC influențează nivelurile de Hb, la acești pacienți. Vor fi necesare studii suplimentare, folosind tehnici moleculare, pentru a clarifica mecanismele patofiziologice exacte pentru această deficiență.
nu există conflicte de interese relevante de declarat.