boala Parkinson aparțin acelui grup mic de afecțiuni care apar mai rar în rândul fumătorilor de țigări decât la nefumători. Observația a fost făcută pentru prima dată într-un studiu de control de caz de peste 30 de ani în urmă,1 dar, așa cum hernia și colegii au arătat în recenta lor revizuire sistematică și meta-analiză,2 constatarea a fost reprodusă de mai multe ori. Efectul protector este mare—conform datelor reunite, fumătorii actuali au o reducere cu 60% a riscului în comparație cu cei care nu au fumat niciodată—și sunt consecvenți între studii în diferite setări. Faptul că două studii prospective foarte mari au constatat o reducere similară a riscului cu cea observată în studiile retrospective exclude posibilitatea ca asocierea să poată fi explicată prin supraviețuirea diferențiată între fumători și nefumători.3 consumul de cafea prea, pare să protejeze împotriva bolii Parkinson. Aici estimarea cumulată este o reducere cu 30% a riscului pentru consumatorii de cafea în comparație cu cei care nu beau.
în „un eseu despre paralizia tremurândă”, James Parkinson a remarcat că primul său caz „a urmat cu sârguință afacerea unui grădinar, ducând o viață de remarcabilă cumpătare și sobrietate.”De atunci, mai multe studii mici au sugerat că persoanele cu boala Parkinson tind să prezinte trăsături precum inflexibilitatea, prudența și lipsa de căutare a noutății chiar înainte de a dezvolta simptome motorii.4,5 această idee nu a fost niciodată testată într-un studiu prospectiv amplu, dar ridică posibilitatea ca persoanele care vor dezvolta ulterior boala Parkinson să fie mai puțin susceptibile din punct de vedere constituțional să simtă nevoia tipului de stimulare oferit de tutun și cafea. Acest lucru s-ar putea întâmpla dacă factorii determinanți genetici ai probabilității și intensității comportamentelor, cum ar fi fumatul și consumul de cafea, ar fi aceiași sau strâns legați de genele care au determinat susceptibilitatea la boala Parkinson. Dacă da, orice efect protector aparent ar putea fi rezultatul confuziei. Autorii revizuirii sistematice au explorat această posibilitate într-o analiză de sensibilitate. Ei au făcut presupunerea destul de extremă că o astfel de combinație genetică a fost prezentă la o treime din populație și a conferit atât o creștere de cinci ori a riscului de boală Parkinson, cât și, simultan, o scădere de cinci ori a probabilității de a începe fumatul. Chiar și după ajustarea pentru o influență genetică a acestei puteri, fumatul a conferit încă o reducere cu mai mult de 30% a riscului.
dacă confundarea cu un haplotip genetic pare puțin probabilă, ce alte motive rămân? O posibilitate teoretică este că relația dintre fumatul de țigară sau consumul de cafea și boala Parkinson funcționează în sens invers. Cu alte cuvinte, boala Parkinson face ca oamenii să fie mai puțin susceptibili să fumeze sau să bea cafea. Desigur, aceste obiceiuri sunt de obicei dobândite de viața adultă timpurie, în timp ce simptomele bolii Parkinson sunt rare înainte de vârsta mijlocie târzie. Deci, această explicație ar putea fi corectă numai dacă faza subclinică a bolii este mult mai lungă decât credem în prezent.
poate că este mai plauzibil ca substanțele prezente în cafea și tutun—cofeina și nicotina sunt candidați evidenți—să aibă o acțiune centrală care îmbunătățește sănătatea sistemelor dopaminergice. Dovezi în sprijinul rolului cofeinei ca neuroprotector au apărut recent dintr-un studiu care utilizează un model de șoarece al bolii Parkinson. Șoarecii care au fost pretratați cu cofeină înainte de expunerea la neurotoxina dopaminergică 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) au pierdut mai puțin dopamină striatală și mai puține locuri de legare a transportorului de dopamină.6 efectul neuroprotector aparent al cofeinei se poate datora capacității sale de a bloca receptorii adenozinei A2A care sunt concentrați în zonele bogate în dopamină ale creierului.7 adenozina scade neurotransmisia dopaminergică prin interacțiuni antagoniste între receptorii A2A și receptorii dopaminergici.8 prin urmare, blocarea acestor receptori poate facilita transmiterea dopaminergică prin stimularea eliberării dopaminei și prin potențarea efectelor stimulării receptorilor dopaminergici. Șoarecii Knockout care nu au receptori funcționali de adenozină A2A sunt, de asemenea, rezistenți la efectele de diminuare a dopaminei ale MPTP.6
ca și cofeina, nicotina a fost găsită pentru a reduce toxicitatea dopaminergică indusă de MPTP la modelele animale ale bolii Parkinson.9,10 un mecanism care stă la baza acestei acțiuni protectoare poate fi capacitatea sa de a crește expresia factorilor neurotrofici despre care se știe că promovează supraviețuirea neuronilor dopaminergici.9 dar tutunul conține numeroase alte substanțe chimice a căror influență asupra proceselor biologice poate juca un rol. Fumatul determină o reducere a activității monoaminooxidazei A și B, de exemplu, care ar putea proteja împotriva leziunilor neuronale prin inhibarea oxidării enzimatice a dopaminei.11
un obiectiv nerealizat în tratamentul bolii Parkinson este prevenirea agravării acesteia. Dacă, după cum sugerează dovezile epidemiologice, cofeina și nicotina sunt neuroprotectoare, unele dintre noile tratamente farmacologice dezvoltate în prezent, cum ar fi blocanții receptorilor de adenozină A2A și agoniștii nicotinici, ar putea nu numai să îmbunătățească simptomele, ci și să încetinească progresia neobosită a bolii.