Prezentare generală: canalele de clorură sunt un grup funcțional și structural divers de canale selective anionice implicate în procese, inclusiv reglarea excitabilității neuronilor, scheletului, mușchiului cardiac și neted, reglarea volumului celular, transportul sării transepiteliale, acidificarea compartimentelor interne și extracelulare, ciclul celular și apoptoza (revizuit de Nilius și Droogmans, 2003). Excluzând receptorii GABA și glicină (vezi tabelele separate), canalele de clorură bine caracterizate pot fi clasificate ca anumiți membri ai subfamiliei CLC sensibile la tensiune, canale activate de calciu, canale de conductanță ridicată (maxi), regulator de conductanță transmembranară a fibrozei chistice (CFTR) și canale reglate de volum (Verkman și Galietta, 2009). Nu există nicio recomandare oficială cu privire la clasificarea canalelor de clorură. Sunt enumerate canalele funcționale de clorură care au fost clonate sau caracterizate în țesuturile mamiferelor.
familia ClC: familia CLC de mamifere (revizuită de Nilius și Droogmans, 2003; Chen, 2005; Dutzler, 2007; Jentsch, 2008) conține nouă membri care se încadrează în trei grupuri; ClC-1, ClC-2, hClC-Ka (rClC-K1) și Hclc-Kb (rClC-K2); ClC-3 până la ClC-5 și ClC-6 și -7. ClC-1 și ClC-2 sunt canale de clorură cu membrană plasmatică, la fel ca și ClC-Ka și ClC-Kb (exprimate în mare parte în rinichi) atunci când sunt asociate cu barttin (ENSG00000162399), o proteină de 320 aminoacizi 2TM (Est Oktivvez și colab., 2001). Localizarea CIC-3, ClC-4 și ClC-5 este probabil să fie predominant intracelulară, iar rapoartele recente indică faptul că ClC-4, ClC-5 și ClC-7 (și prin inferență ClC-3 și ClC-6) funcționează ca antiporteri Cl -/H+, mai degrabă decât canalele clasice Cl (Picollo și Pusch, 2005; Scheel și colab., 2005; Graves și colab., 2008; revizuit de Miller, 2006; Pusch și colab., 2006). O locație intracelulară a fost demonstrată pentru ClC-6 și ClC-7 (revizuit de Jentsch, 2008). Îmbinarea alternativă crește diversitatea structurală în cadrul familiei ClC. A fost descrisă structura cristalină a două canale CLC bacteriene (Dutzler și colab., 2002). Fiecare subunitate ClC, cu o topologie complexă de 18 segmente intramembrane, contribuie cu un singur por la un canal CLC dimeric cu două țevi care conține doi pori independenți, confirmând predicțiile investigațiilor funcționale și structurale anterioare (revizuit de Chen, 2005; Pusch și colab., 2006; Dutzler, 2007; Jentsch, 2008). Așa cum s-a găsit pentru ClC-4, ClC-5 și ClC-7, procariotul omolog ClC (ClC – ec1) funcționează mai degrabă ca H+/CL-antiporter, decât ca un canal ionic (Accardi și Miller, 2004).
| Nomenclature | ClC-1 | ClC-2 | ClC-Ka | ClC-Kb |
|---|---|---|---|---|
| Other names | skeletal muscle Cl- channel | – | ClC-K1 (rodent) | ClC-K2 (rodent) |
| Ensembl ID | ENSG00000186544 | ENSG00000114859 | ENSG00000186510 | ENSG00000184908 |
| Activators | Constitutively active | Arachidonic acid, amidation, acid-activated omeprazole, lubiprostone (SPI-0211) | activ constitutiv (atunci când este co-exprimat cu barttin) acid niflumic (10-1000 MMC) | activ constitutiv (atunci când este co-exprimat cu barttin) acid niflumic (10-1000 MMC) acid niflumic (10-1000 MMC) acid niflumic (10-1000 MMC) acid niflumic (10-1000 MMC) acid niflumic (10-1000 MMC) |
| blocante | S-(-)CPP, s-(-)CPB, 9-AC, Cd2+, Zn2+, acid niflumic | GaTx2 (KD aparent= 15 pM la -100 mV), NPPB, DPC, Cd2+, Zn2+ | 3-fenil-CPP, did, derivați de benzofuran | 3-fenil-CPP, did, derivați de BENZOFURAN |
| caracteristici functionale | XV = 1-1, 5 pS; activat de tensiune (depolarizare) (Prin închiderea rapidă a protoporilor unici și o poartă comună mai lentă care permite deschiderea simultană a ambilor pori); rectificare interioară; dezactivare incompletă la repolarizare, legarea ATP la domeniile citoplasmatice legate de cystathionină-sintetază (CBS) inhibă CLC-1, în funcție de starea sa redox | XV= 2-3 pS; tensiune activată de hiperpolarizarea membranei prin protopor rapid și rectificare interioară; activat prin umflarea celulelor, pKa și acidoză extracelulară slabă; potențat de SGK1; inhibat prin fosforilare prin p34(cdc2) / ciclina B; expresia și activitatea suprafeței celulare crescute prin asociere cu Hsp90 | XV = 26 pS; relație liniară curent-tensiune; fără dependență de timp; inhibat de acidoză extracelulară; potențat de Ca2 extracelular+ | rectificare bidirecțională; fără dependență de timp; inhibat de acidoză extracelulară;; potentiated by extracellular Ca2+ |
| Nomenclature | ClC-3 | ClC-4 | ClC-5 |
|---|---|---|---|
| Ensembl ID | ENSG00000109572 | ENSG00000073464 | ENSG00000171365 |
| Activators | – | – | – |
| Blockers | Insensitive to DIDS and NPPB | Zn2+, Cd2+ | – |
| Functional characteristics | Possibly functions as a Cl-/H+ antiporter și canal ionic; rectificare pronunțată spre exterior; activitate îmbunătățită de CaM kinaza II; inhibat de Ins intracelular(3,4,5,6)P4 și acidoză extracelulară | CL-/h+ antiporter (Picollo și Pusch, 2005; Scheel și colab., 2005); rectificare exterioară extremă; închidere dependentă de tensiune cu punctul mediu de activare la tensiuni pozitive; inhibat de acidoză extracelulară; hidroliza ATP necesară pentru activitate completă | CL-/h+ antiporter (2CL -: 1H+) (Picollo și Pusch, 2005; Scheel și colab., 2005; Zifarelli și Pusch, 2009); rectificare extremă exterioară; închidere dependentă de tensiune cu punctul mediu de activare la tensiuni pozitive; potentiated and inhibited by intracellular and extracellular acidosis respectively |
| Nomenclature | ClC-6 | ClC-7 |
|---|---|---|
| Ensembl ID | ENSG00000011021 | ENSG00000103249 |
| Activators | – | – |
| Blockers | – | – |
| Functional characteristics | By homology with ClC-7, a Cl-/H+ antiporter | Cl-/H+ antiporter (2Cl-:1H+) (Graves și colab. (2008) |
canalele ClC afișează secvența de permeabilitate Cl – > Br- > I- (la pH fiziologic); pentru ClC-3 I- > Cl – a fost de asemenea revendicat. ClC-1 are o probabilitate semnificativă de deschidere la potențialul membranei de repaus, reprezentând 75% din conductanța membranei în repaus în mușchiul scheletic și este importantă pentru stabilizarea potențialului membranei. S-(-) CPP, a-9-C și acidul niflumic acționează intracelular și prezintă un bloc puternic dependent de tensiune, cu inhibiție puternică la tensiuni negative și relief de bloc la potențiale depolarizate (Liantonio și colab., 2007 și revizuit de Pusch și colab., 2002). Inhibarea ClC-2 de către peptida GaTx2, din veninul Leiurus quinquestriatus herbareus, este probabil să apară prin inhibarea închiderii canalelor, mai degrabă decât prin blocarea directă a canalelor deschise (Thompson și colab., 2009). Deși ClC-2 poate fi activat prin umflarea celulelor, acesta nu corespunde canalului anionic reglat de volum (VRAC) (vezi mai jos). Funcțiile fiziologice potențiale alternative pentru ClC-2 sunt revizuite de Planells-Cases și Jentsch (2009). Expresia funcțională a ClC-ka-ului uman și ClC-Kb necesită prezența lui barttin (Est Xvvez și colab., 2001; Scholl și colab., 2006). Omologul rozătoarelor (ClC-K1) al ClC-Ka demonstrează o expresie limitată ca omomer, dar funcția sa este îmbunătățită de barttin care crește atât probablilitatea deschiderii canalului în gama fiziologică a potențialelor, cât și conductanța cu un singur canal (Est Xvvez și colab., 2001; Scholl și colab., 2006). ClC-Ka este de aproximativ cinci ori până la șase ori mai sensibil la blocarea cu 3-fenil-CPP și did decât ClC-Kb, în timp ce derivații benzofuranului nou sintetizați au prezentat aceeași afinitate de blocare (<10 MMC) pe ambele izoforme CLC-K (Liantonio și colab., 2008). Proprietățile biofizice și farmacologice ale ClC-3 și relația proteinei cu VRAC endogen (vezi Guan și colab., 2006; Alekov și Fahlke, 2008) sunt controversate și complicate în continuare de posibilitatea ca ClC-3 să funcționeze atât ca schimbător Cl-/H+, cât și ca canal ionic (Picollo și Pusch, 2005; Wang și colab., 2006; Alekov și Fahlke, 2008). Proprietățile funcționale tabelate sunt cele mai consistente cu relația structurală strânsă dintre ClC-3, ClC-4 și ClC-5. Activarea ClC-3 exprimată heterolog prin umflarea celulelor ca răspuns la soluțiile hipotonice este contestată, la fel ca multe alte aspecte ale reglementării sale. CIC – 4 poate funcționa în două moduri de transport: un mod de alunecare în care se comportă ca un canal ionic și un mod schimbător în care rata de transport unitară este de 10 ori mai mică (Alekov și Fahlke, 2009). ClC-7 se asociază cu o subunitate de la un număr de sute, Ostm1, care sporește stabilitatea primului (Lange și colab., 2006).
CFTR: CFTR, o proteină de tip 12TM, ABC, este un canal cl al membranei celulare epiteliale reglat de cAMP implicat în transportul normal al fluidului prin diferite epitelii. Cea mai frecventă mutație în CFTR (adică mutantul de deleție, XVF508) are ca rezultat afectarea traficului de CFTR și reduce încorporarea acestuia în membrana plasmatică provocând fibroză chistică. Canalele care transportă mutația centimetrului 508 care fac trafic către membrana plasmatică demonstrează defecte de închidere. Pe lângă faptul că acționează ca un canal anionic în sine, CFTR poate acționa ca un regulator al mai multor alte conductanțe, inclusiv inhibarea canalului Na epitelial (ENaC), a canalelor de clorură activate de calciu (CaCC) și VRAC, activarea canalului de clorură rectificant exterior (ORCC) și creșterea sensibilității la sulfoniluree a canalului medular extern renal de potasiu (ROMK2) (revizuit de Nilius și Droogmans, 2003). CFTR reglează, de asemenea, TRPV4, care furnizează semnalul Ca2+ pentru scăderea volumului de reglementare (RVD) în epiteliile căilor respiratorii (Arniges și colab., 2004). Activitățile CFTR și ale schimbătorilor de clorură-bicarbonat SLC26A3 (DRA) și SLC26A6 (PAT1) sunt îmbunătățite reciproc printr-o asociere fizică între domeniul de reglementare (R) al CFTR și domeniul STAS al transportatorilor SCL26, efect facilitat de fosforilarea mediată de PKA a domeniului R al CFTR (Ko și colab., 2004).
| Nomenclatura | CFTR |
| alte denumiri | ABCC7 |
| Id ansamblu | ENSG00000001626 |
| potențiatoare | VX-770, VX-532, flavone (e.g. UCCF-339, UCCF-029, apigenin, genistein), benzimidazolones (e.g. UCCF-853, NS004), benzoquinolines (e.g. CBIQ), 1,4-dihydropyridines (e.g. felopidine, nimodipine), capsaicin, phenylglycines (e.g. 2–N-(4-isopropylphenyl)-2-phenylacetamide), sulfonamides |
| Blockers | GaTx-1, GlyH-101 (extracellular application causes channel block), CFTRinh-172 (intracellular application prolongs mean closed time), malonic acid hydrazide conjugates (see Verkman and Galietta, 2009), glibenclamide (non-selective) |
| Functional characteristics | γ= 6–10 pS; permeability sequence = Br-≥ Cl- > I- > F-, (PI/PCl= 0.1–0.85); slight outward rectification; fosforilarea necesară pentru activarea prin legarea ATP la domeniile de legare a nucleotidelor de legare (NBD)1 și 2; reglată pozitiv de PKC și PKGII (specific țesutului); reglată de mai multe proteine care interacționează, inclusiv sintaxina 1A, Munc18 și proteinele domeniului PDZ, cum ar fi NHERF (EBP50) și CAP70 |
compușii Correctori care ajută la plierea lui XVF508CFTR pentru a crește cantitatea de proteine exprimată și potențial livrată pe suprafața celulei includ VX-532 (care este, de asemenea, un potențiator), Corr-3a și Corr-4a . Inhibarea CFTR prin aplicarea intracelulară a peptidei GaTx1, din veninul Leiurus quinquestriatus herbareus, apare preferențial pentru starea închisă a canalului (Fuller și colab., 2007). CFTR conține două domenii citoplasmatice de legare a nucleotidelor (NBD) care leagă ATP. Se presupune că un singur ciclu de închidere deschisă implică, în secvență: legarea ATP la N-terminal NBD1, legarea ATP la C-terminal NBD2 conducând la formarea unui dimer intramolecular nbd1-nbd2 asociat cu starea deschisă și hidroliza ATP ulterioară la NBD2 facilitând disocierea dimerului și închiderea canalului și inițierea unui nou ciclu de închidere (Aleksandrov și colab., 2007; Muallem și Vergani, 2009). Fosforilarea de către PKA la site-urile dintr-un domeniu de reglementare citoplasmatică (R) facilitează interacțiunea celor două domenii NBD. PKC (și PKGII în celulele epiteliale intestinale prin formarea cGMP stimulată de guanilină) reglează pozitiv activitatea CFTR.
canal de clorură activat de calciu: canalele de clorură activate de calciu intracelular (CaCC) sunt exprimate pe scară largă în celule excitabile și non-excitabile unde îndeplinesc diverse funcții (Hartzell și colab., 2005). Natura moleculară a CaCC este neclară, atât genele CLCA, cât și cele mai bune gene fiind considerate candidați probabili (Loewen și Forsythe, 2005; Hartzell și colab., 2008). Acum este acceptat faptul că este puțin probabil ca produsele de Expresie CLCA să formeze canale în sine și probabil să funcționeze ca proteine de adeziune celulară sau sunt secretate (Patel și colab., 2009). Bestrofinele codificate de genele hbest1-4 au o topologie mai consistentă cu canalele ionice (vezi Hartzell și colab., 2008) și formează canale de clorură care sunt activate de concentrațiile fiziologice de Ca2+, dar dacă o astfel de activare este directă nu este cunoscută (Hartzell și colab., 2008). Cu toate acestea, curenții generați de cea mai bună supraexpresie nu seamănă cu curenții nativi CaCC. Recent, a fost identificată o nouă familie de gene, TMEM16 (anoctamina-1), care produce curenți Cl activi Ca2+cu cinetică similară curenților CaCC nativi înregistrați din diferite tipuri de celule (Caputo și colab., 2008; Schroeder și colab., 2008; Yang și colab., 2008; Pifferi și colab., 2009; Rock și colab., 2009). Knockout-ul TMEM16 elimină CaCC în mai multe țesuturi epiteliale (Yang și colab., 2008)
| Nomenclature | CaCC |
| Other names | Ca2+-activated Cl- channel |
| Activators | Intracellular Ca2+ |
| Blockers | Niflumic acid, flufenamic acid, DCDPC, DIDS, SITS, NPPB, A-9-C, Ins(3,4,5,6)P4, mibefradil, fluoxetine |
| Functional characteristics | γ= 0.5–5 pS; permeability sequence, SCN- > NO3- > I- > Br- > Cl- > F-; relative permeability of SCN- : Cl-∼8. I- : Cl-3, aspartat: Cl-0,15, rectificare exterioară (scăzută prin creșterea i); sensibilitatea la activare prin i a scăzut la potențialele hiperpolarizate; activare lentă la potențialele pozitive (accelerată prin creșterea i); dezactivare rapidă la potențialele negative, cinetica de dezactivare modulată de anioni legați de un situs extern; modulată de starea redox |
blocarea ICl (Ca) de acid niflumic, did și 9-AC este dependentă de tensiune, în timp ce blocul de NPPB este independent de tensiune (Hartzell și colab., 2005). Acidul niflumic extracelular, DCDPC și a-9-C (dar nu did) exercită un efect complex asupra ICl(Ca) în mușchiul neted vascular, sporind și inhibând curenții direcționați spre interior și exterior într-o manieră dependentă de i (vezi Leblanc și colab., 2005 pentru rezumat). Există, de asemenea, o încrucișare considerabilă în farmacologie cu canale k+activate cu conductanță mare Ca2+ (vezi Greenwood și Leblanc, 2007 pentru prezentare generală). Doi compuși noi, CaCCinh-A01 și CaCCinh-B01, au fost recent identificați ca blocanți ai CaCC în celulele epiteliale intestinale umane T84 (vezi De la Fuente și colab., 2008 pentru structuri). CaMKII modulează CaCC într-o manieră dependentă de țesut (revizuit de Hartzell și colab., 2005; Leblanc și colab., 2005). Inhibitorii CaMKII blochează activarea ICl (Ca) în celulele T84, dar nu au efect în celulele acinare parotide. În celulele musculare netede traheale și arteriale, dar nu și în miocitele venei portale, inhibarea CaMKII reduce inactivarea ICl(Ca). Ins intracelular (3,4,5,6) P4 poate acționa ca un regulator negativ endogen al canalelor CaCC activate de Ca2+ sau CaMKII. CaCC musculare netede sunt, de asemenea, reglementate pozitiv de fosfataza dependentă de Ca2+, calcineurina (vezi Leblanc și colab., 2005 pentru rezumat).
canalul de clorură Maxi: canalele Maxi Cl sunt canale cu conductivitate ridicată, selective cu anioni, caracterizate inițial în mușchii scheletici și ulterior găsite în multe tipuri de celule, inclusiv neuroni, glia, mușchi cardiac, limfocite, epitelii secretoare și absorbante, celule macula densa ale rinichilor și sincitiotrofoblaste placentare umane (Sabirov și Okada, 2009). Semnificația fiziologică a canalului maxi Cl este incertă, dar au fost revendicate roluri în reglarea volumului celular și apoptoză. Dovezile sugerează un rol pentru canalele Maxi Cl ca o cale conductivă în eliberarea indusă de umflare a ATP din celulele mamare c127i de șoarece, care pot fi importante pentru semnalizarea autocrină și paracrină de către purine (Sabirov și colab., 2001; Dutta și colab., 2002). Un canal similar mediază eliberarea ATP din celulele macula densa în interiorul creșterii groase a buclei Henle ca răspuns la modificările concentrației luminale de NaCl (Bell și colab., 2003). O familie de canale Cl de înaltă conductanță umană (TTYH1-3) care seamănă cu canalele Cl Maxi a fost clonată (Suzuki și Mizuno, 2004), dar, alternativ, s – a sugerat că canalele Cl Maxi corespund canalului anionic dependent de tensiune, VDAC, exprimat la membrana plasmatică (Bahamonde și colab., 2003; Okada și colab., 2004).
| Nomenclature | Maxi Cl- |
| Other names | High-conductance anion channel, volume- and voltage-dependent ATP-conductive large-conductance (VDACL) anion channel |
| Activators | G protein-coupled receptors, cytosolic GTPγS, extracellular triphenylethylene anti-oestrogens (tamoxifen, toremifine), extracellular chlorpromazine and triflupromazine, cell swelling |
| Blockers | SITS, DIDS, NPPB, DPC, intracellular arachidonic acid, extracellular Zn2+ and Gd3+ |
| caracteristici functionale | OLX= 280-430 pS (starea principala); secventa de permeabilitate, I > Br > Cl > F > gluconat (PCIPCl=2239>); ATP este un blocant de permeabil dependent de tensiune al activitatii unui singur canal (PATP/PCl= 0,08-0,1); activitatea canalului a crescut prin excizia plasturelui; probabilitatea de deschidere a canalului (la starea de echilibru) maxima in aproximativ 20 mv de 0 MV, probabilitatea de deschidere a scăzut la potențiale mai negative și (frecvent) pozitive, producând o curbă în formă de clopot; conductanța canalului și probabilitatea de deschidere reglementate de anexină 6 |
condițiile ionice diferite pot contribui la estimările variabile ale numărului de valori al cifrului raportat în literatura de specialitate. Inhibarea de către acidul arahinonic (și acizii grași cis-nesaturați) este independentă de tensiune, are loc la un sit intracelular și implică atât închiderea canalului (Kd= 4-5 MMC), cât și o reducere de MMC (Kd= 13-14 MMC). Blocarea activității canalului de către SITS, DIDS, Gd3+ și acidul arahidonic este paralelă cu scăderea eliberării induse de umflare a ATP (Sabirov și colab., 2001); (Dutta și colab., 2002). Activarea canalelor de către antiestrogeni în înregistrările cu celule întregi necesită prezența nucleotidelor intracelulare și este prevenită prin pretratament cu 17-estradiol, dibutril cAMP sau dializă intracelulară cu GDP-uri (Diaz și colab., 2001). Activarea de către tamoxifen este suprimată de concentrații scăzute de acid okadaic, sugerând că un eveniment de defosforilare de către proteina fosfatază PP2A are loc în calea de activare (Diaz și colab., 2001). În schimb, 17-estradiol și tamoxifen par să inhibe direct canalul maxi Cl al placentei umane reconstituit în lipozomi uriași și înregistrat în plasturi excizați (Riquelme, 2009).
canale de clorură reglementate de volum: canale de clorură activate de volum (denumite și vsoac, canal organic osmolit/anion sensibil la volum; VRC, canal reglat de volum și vsor, canal de rectificare anionică care detectează expansiunea volumului) participă la RVD ca răspuns la umflarea celulelor. VRAC poate fi, de asemenea, important pentru mai multe alte procese, inclusiv reglarea excitabilității membranei, transportul CL transcelular, angiogeneza, proliferarea celulelor, necroza, apoptoza și eliberarea glutamatului din astrocite (revizuite de Nilius și Droogmans, 2003; Mulligan și MacVicar, 2006; Okada și colab., 2009). VRAC poate să nu fie o singură entitate, dar poate reprezenta în schimb un număr de canale diferite care sunt exprimate într-o măsură variabilă în diferite țesuturi și sunt activate diferențiat prin umflarea celulelor. În plus față de produsele de Expresie ClC-3 (a se vedea mai sus), mai mulți foști candidați VRAC, inclusiv glicoproteina P MDR1, Icln, schimbătorul de anioni Band 3 și fosfolemman nu mai sunt considerați susceptibili să îndeplinească această funcție (a se vedea recenziile lui d ‘ Anglemont de Tassigny și colab., 2003; Nilius și Droogmans, 2003; Sardini și colab., 2003).
| nomenclatură | VRAC (canal anion reglat de volum), vsoac (canal osmolit organic/anion sensibil la volum), VRC( canal reglat de volum), VSOR (canal anionic rectificator de expansiune a volumului) |
| activatori | umflarea celulelor; rezistență Ionică intracelulară scăzută; GTPγS |
| Blockers | NS3728, DCPIB, clomiphene, nafoxidine, mefloquine, tamoxifen, gossypol, arachidonic acid, mibefradil, NPPB, quinine, quinidine, chromones NDGA, A-9-C, DIDS, 1,9-dideoxyforskolin, oxalon dye (diBA-(5)-C4), extracellular nucleotides, nucleoside analogues, intracellular Mg2+ |
| Functional characteristics | γ= 10–20 pS (negative potentials), 50–90 pS (positive potentials); permeability sequence SCN > I > NO3− >Br- > Cl- > F- > gluconate; rectificare exterioară datorită dependenței de tensiune a lui XV; inactivează la potențiale pozitive în multe, dar nu toate, tipuri de celule; inactivare dependentă de timp la potențiale pozitive; rezistența Ionică intracelulară modulează sensibilitatea la umflarea celulelor și rata de activare a canalului; rata de activare indusă de umflare este modulată de concentrația ATP intracelulară; dependența de ATP este independentă de hidroliză și modulată de rata; activarea indusă de umflare a mai multor cascade de semnalizare intracelulară poate fi permisivă, dar nu esențială pentru activarea VRAC, inclusiv: căile Rho-Rho kinază-MLCK; Ras-Raf-MEK-ERK; PIK3-NOX-H2O2 și Src-PLCy – Ca2+; reglarea prin PKCa necesară pentru o activitate optimă; depleția colesterolului îmbunătățește activitatea; activat prin intindere directa a integrinei de la xc1 |
în plus față de conducerea anionilor monovalenți, în multe tipuri de celule activarea VRAC de către un stimul hipotonic poate permite efluxul de osmoliți organici, cum ar fi aminoacizii și poliolii, care pot contribui la RVD.
alte canale de clorură :în plus față de unele canale de clorură intracelulară care nu sunt luate în considerare aici, canalele de membrană plasmatică, altele decât cele enumerate, au fost descrise funcțional. Multe celule și țesuturi conțin ORCC care poate corespunde VRAC activ în condiții izotonice. Un canal cl activat de cAMP care nu corespunde CFTR a fost descris în celulele Paneth intestinale (Tsumura și colab., 1998). Un canal Cl activat de cGMP cu dependență de Ca2+ intracelular crescut a fost înregistrat în diferite tipuri de celule musculare netede vasculare, care are o farmacologie foarte diferită de CaCC convențional (vezi Matchkov și colab., 2004; Piper și Large, 2004). A fost descris și un canal anionic activat de protoni, rectificator exterior (Lambert și Oberwinkler, 2005).