discuție
aspirina sau acidul acetilat este o formă acetilată de acid salicilic cu un pKa de 3, 5 și un volum de distribuție de 0, 1 până la 0, 3 L/kg și se leagă aproximativ 90% de proteinele plasmatice la niveluri terapeutice.11 această acetilare este o componentă necesară pentru efectele sale antiplachetare. Cu toate acestea, deoarece aspirina este deacetilată rapid in vivo, concentrațiile de acid salicilic sunt măsurate clinic. Aspirina acetilează selectiv gruparea hidroxil a unui reziduu de serină pe enzima prostaglandină H2 sintază.12 Aceasta duce la pierderea activității ciclooxigenazei pe durata de viață a trombocitelor.13 Aspirina a fost demonstrată într-o serie de studii ca fiind benefică în tratarea pacienților cu SCA.1,14
tratamentul SCA este dependent de timp și există o serie de măsuri de rezultat, care sunt evaluate în mod obișnuit (de exemplu, timpul „door-to-balloon” pentru coronarian transluminal percutanat și timpul „door-to-ac” pentru tromboliză). Mai multe studii au sugerat rezultate îmbunătățite cu administrarea anterioară de aspirină pentru pacienții cu infarct miocardic acut.15-17
scopul acestui studiu a fost de a determina care formulare de comprimate de aspirină atinge cea mai rapidă rată de absorbție. Datele noastre demonstrează că administrarea unei formulări masticabile de aspirină a obținut o absorbție mai rapidă la dozele pe care le-am administrat. De asemenea, am identificat că comprimatele solide de aspirină atunci când sunt înghițite întregi au avut o rată de absorbție mai variabilă în comparație cu formularea masticabilă, care a arătat nu numai o absorbție mai rapidă, ci și mai completă.
studiul nostru este primul studiu din cunoștințele noastre care compară direct comprimatele solide de aspirină, fie mestecate, fie înghițite întregi, cu o formulare masticabilă de aspirină.
un studiu încrucișat cu 3 brațe a fost efectuat anterior la voluntari umani care au primit fie aspirină tamponată 325 mg sub formă de comprimat solid, mestecată sau înghițită întreagă, comparativ cu o soluție Alka-Seltzer (Bayer, Morristown, New Jersey) conținând 325 mg aspirină.4 acești autori nu au avut un braț de aspirină masticabil al studiului. Concentrațiile maxime de salicilat au fost observate la 1 oră atât în brațele masticabile, cât și în brațele Alka-Seltzer, comparativ cu 2 ore când comprimatele au fost înghițite întregi. În plus, concentrațiile maxime de salicilat au fost mai mari în brațul masticabil comparativ cu celelalte 2 brațe. Efectul antitrombotic maxim benefic al aspirinei este observat atunci când inhibarea plachetară depășește 90% din valoarea inițială.4 nouăzeci la sută inhibarea plachetară a fost observată la între 13 și 14 minute după mestecarea unui comprimat de aspirină, comparativ cu 19 până la 20 de minute și 25 până la 26 de minute după ingestia Alka-Seltzer și, respectiv, a tabletei întregi.
o limitare generală în extrapolarea din studiul de mai sus este utilizarea comprimatelor tamponate și a Alka-Seltzer, deoarece multe instituții și furnizori pre-spitalicești folosesc tablete de aspirină fără ambalaj. Se adaugă agenți de tamponare (de exemplu, oxid de magneziu, carbonat de calciu) pentru a minimiza supărarea gastrică prin crearea unui pH local crescut, limitând astfel absorbția în stomac. Alka-Seltzer conține bicarbonat de sodiu din motive similare. Prin provocarea unui pH intraluminal mai mare și creșterea ulterioară a fracției de salicilat ionizat, acești agenți de tamponare pot întârzia absorbția. Aspirina neumplută are ca rezultat un pH gastric mai scăzut și o absorbție crescută din stomac decât aspirina tamponată.18 vă sugerăm să se utilizeze numai aspirină neumplută la pacienții cu SCA pentru a facilita o absorbție mai rapidă și mai completă.
într-un alt studiu voluntar încrucișat, subiecților li s-a administrat un comprimat de aspirină de 325 mg înghițit întreg, patru comprimate de aspirină masticabile de 81 mg sau o soluție Alka-Seltzer care conține 325 mg aspirină.5 concentrații maxime de salicilat au fost observate la 40 de minute, obiectivul final al studiului lor, în toate grupurile. Cu toate acestea, atât soluția masticabilă, cât și soluția Alka-Seltzer au avut concentrații maxime mai mari decât comprimatul de aspirină înghițit întreg. Interesant este că timpul până la o inhibare a trombocitelor mai mare de 90% a fost observat în decurs de 10 minute în brațul masticabil, comparativ cu 15 minute și 25 de minute în brațele Alka-Seltzer și, respectiv, comprimate solide. Aceste date par să susțină utilizarea unei formulări de aspirină masticabilă.
într-un alt studiu triplu încrucișat, voluntarilor li s-a administrat un comprimat masticabil de aspirină de 81 mg, două comprimate masticabile de 81 mg sau patru comprimate masticabile de aspirină de 81 mg și s-a măsurat timpul și gradul de inhibare a trombocitelor.6 pentru toți subiecții din toate cele 3 brațe de tratament, s-a observat o inhibare plachetară mai mare de 90% la 30 de minute. Cu toate acestea, în faza inițială a studiului lor, 3 subiecți cărora li s-a administrat 81 mg și 1 subiect cărora li s-a administrat 162 mg nu au prezentat inhibare plachetară la 15 minute, în timp ce toți subiecții cărora li s-a administrat 324 mg au obținut inhibare plachetară la 15 minute. Aceste rezultate sugerează că poate fi preferabil să se administreze o doză mai mare de aspirină, în special pacienților cu SCA.
teoretizăm că s-a observat o absorbție mai rapidă în lotul 3 (masticabil) după ingerarea formulării masticabile aspirină, din mai multe motive. În primul rând, pentru ca un medicament să fie absorbit, acesta trebuie mai întâi solubilizat. Formulările masticabile sunt tablete mai moi care se dizolvă mai repede decât tabletele greu presate destinate înghițirii intacte. În plus, administrarea a douăzeci și patru de comprimate masticabile de 81 mg, comparativ cu șase comprimate solide de 325 mg, ar duce la o creștere a cantității totale de acoperire a suprafeței gastrice și intestinale mici. O cantitate mai mare de suprafață în contact cu aspirina ar fi de așteptat să crească cantitatea de aspirină absorbită. Administrarea mai multor comprimate masticabile, adică patru comprimate de 81 mg comparativ cu o singură tabletă solidă de aspirină de 325 mg, ar trebui să imite acest efect de suprafață. Aceasta ar trebui să crească rapiditatea și integralitatea inhibării plachetare, obiectivul final dorit în tratamentul SCA.
administrarea de doze mai mari a fost asociată cu o incidență crescută a sângerărilor la persoanele care ingerează cronic aspirină.19 Un studiu mai recent care utilizează date combinate GUSTO I și III la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de St sugerează o posibilă creștere a complicațiilor hemoragice cu aspirină de 325 mg comparativ cu 162 mg.20
există, de asemenea, o preocupare de tulburări gastro-intestinale crescute la doze mai mari. De remarcat, niciunul dintre subiecții noștri nu a avut evenimente adverse, inclusiv tulburări gastro-intestinale, după ingerarea a 1.950 mg în 3 ocazii separate în timpul sau după perioada de studiu.
la pacienții cu SCA suspectați, utilizarea a două comprimate masticabile de 81 mg (162 mg) și posibil a patru comprimate masticabile de 81 mg (324 mg) poate fi preferabilă pentru a crește suprafața intraluminală față de aspirină și absorbția ulterioară și inhibarea plachetară.