pacienții cu LMC tratați cu Gleevec au speranța de viață normală

de Dr.C. H. Weaver MD actualizat 3/2020

cercetătorii de la Oregon Health and Science University au raportat că pacienții cu leucemie mieloidă cronică în fază cronică (LMC) prezintă răspunsuri anticanceroase durabile pe termen lung la tratamentul de primă linie cu Gleevec mesilat). De fapt, supraviețuirea globală de cinci ani cu Gleevec este mai mare decât în cazul oricărei alte terapii pentru LMC; de asemenea, pacienții se confruntă cu o frecvență anuală în scădere a progresiei bolii în timpul tratamentului. Aceste rezultate, prezentate la cea de-a 42-a reuniune anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO), confirmă utilizarea Gleevec ca terapie inițială standard pentru pacienții cu LMC în fază cronică.

leucemia mieloidă cronică este creșterea anormală a celulelor albe din sânge. Boala este asociată cu o anomalie cromozomială privind cromozomul Philadelphia și joacă un rol în dezvoltarea bolii.

inițial în leucemia mieloidă cronică, există o creștere treptată a celulelor mieloide mature, anormale din măduva osoasă. Aceste celule se varsă în cele din urmă în sânge și în alte organe, provocând simptome precum oboseala din anemie sau splina mărită. Creșterea numărului de celule leucemice apare lent la început și este denumită faza cronică, dar aceste celule încep invariabil să crească mai rapid și/sau să includă mai puține celule mature, rezultând faza accelerată sau blastică.

Gleevec este aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților adulți și pediatrici cu LMC. A devenit o opțiune standard de tratament inițial pentru această boală. Cu toate acestea, rezultatele pe termen lung de la pacienții tratați cu Gleevec nu au fost încă publicate-aceste rezultate sunt necesare, deoarece cercetătorii încearcă să înțeleagă rolul transplantului în această boală.

despre Gleevec

rezultatele de urmărire prezentate la ASCO au inclus date din studiul IRIS (International Randomized Study of Interferon versus STI571), care a început în 2000. Studiul IRIS a inclus peste 1100 de pacienți cu LMC în fază cronică care nu primiseră anterior tratament. Pacienții au fost selectați aleatoriu pentru a primi Gleevec (400 mg/zi) sau interferon-alfa/citozină arabinozidă (terapia standard la acel moment).

dintre cei 553 de pacienți cărora li s-a administrat Gleevec, 69% dintre pacienți rămân în tratament după cinci ani, 11% dintre pacienții cărora li s-a administrat Gleevec s-au retras din tratament fie din cauza progresiei bolii, fie a lipsei de eficacitate, iar 5, 8% s-au retras fie din cauza efectelor secundare, fie a decesului care nu a fost asociat cu LMC.

au fost raportate următoarele rezultate:

• dintre pacienții care rămân sub tratament, 89, 4% au supraviețuit cinci ani sau mai mult.
• 93% dintre pacienții supraviețuitori nu au prezentat progresia bolii la faza accelerată sau criza blastică.
• pacienții care continuă tratamentul cu Gleevec tind să prezinte o progresie mai redusă a bolii.
• la cinci ani, 96% dintre pacienții care au continuat să primească Gleevec au avut un răspuns anticanceros complet.

potrivit unui grup internațional a făcut recomandări privind tratamentul pentru pacienții cu leucemie mieloidă cronică nou diagnosticată cu Gleevec (mesilat de imatinib).

leucemia mieloidă cronică (LMC), numită și leucemie granulocitară cronică, este un cancer care își are originea în celulele imune. În LMC un număr mare de celule imune tinere nu se maturizează, rezultând o acumulare în exces a acestor celule. Aceste celule leucemice aglomerează apoi măduva osoasă și sângele, suprimând formarea și funcția altor celule sanguine prezente în mod normal în aceste zone. În plus, celulele leucemice nu își pot îndeplini funcția în mod corespunzător, lăsând pacienții susceptibili la infecții.

leucemia mieloidă cronică începe cu o fază cronică, în timpul căreia apar puține probleme clinice, dacă există. Cu toate acestea, atunci când este lăsată netratată, faza cronică progresează în faze acute; aceste faze, numite faze accelerate și blastice, se caracterizează prin cancer cu creștere rapidă și agresiv. Pacienții care ajung la aceste faze acute au un prognostic slab pentru supraviețuirea pe termen lung.

majoritatea cazurilor de LMC sunt cromozom Philadelphia pozitiv (Ph-pozitiv). În astfel de cazuri, o anomalie genetică, denumită cromozomul Philadelphia, are ca rezultat creșterea constantă a celulelor canceroase. Aproximativ 30% dintre pacienții adulți cu leucemie limfoblastică acută (ALL) au, de asemenea, această anomalie genetică.

Gleevec, care vizează căile asociate cu cromozomul Philadelphia, a devenit un tratament standard pentru LMC cromozom Philadelphia pozitiv. Recent au fost elaborate orientări specifice privind utilizarea Gleevec în tratamentul LGC.

recomandările pentru tratamentul LMC au fost stabilite pe baza unei analize efectuate de un grup internațional de experți în literatură privind LMC, care a fost scrisă din 1998. Grupul a inclus 10 membri din Uniunea Europeană, unul din Elveția, șapte din Statele Unite și unul din Australia. Au analizat 194 de lucrări. Următorul este un scurt rezumat al principalelor concluzii ale acestui grup:

• toți pacienții nou diagnosticați trebuie tratați cu 400 mg Gleevec pe zi.
• pacienții care fie nu răspund, fie nu răspund adecvat la Gleevec sunt sfătuiți să fie tratați cu doze mai mari de Gleevec, un transplant de celule stem alogene sau terapie experimentală (aceasta poate implica medicamente concepute pentru a depăși rezistența la Gleevec).
• este foarte important ca pacienții să discute cu medicii lor cu privire la detaliile specifice ale răspunsurilor lor la Gleevec. Răspunsurile la tratament sunt determinate de mai multe teste de laborator și au fost definite orientări care implică aceste răspunsuri.

pacienții diagnosticați cu LMC trebuie să discute cu medicul lor despre cele mai recente orientări pentru tratament și monitorizarea continuă a bolii lor.

Gleevec a fost confirmat ca tratament standard de primă linie pentru pacienții cu LMC în fază cronică nou diagnosticată, deoarece majoritatea pacienților au prezentat răspunsuri pe termen lung și durabile. Ei afirmă că pacienții mai tineri cu această boală pot beneficia în continuare de un transplant de celule stem alogene ca terapie în avans. Rezultatele pe termen lung vor continua să fie evaluate pe măsură ce acești pacienți sunt urmăriți. Pacienții cu LMC trebuie să discute cu medicul lor riscurile și beneficiile potențiale ale tratamentului cu Gleevec.

LMC pacienții tratați cu Gleevec au speranța de viață normală

persoanele cu leucemie mieloidă cronică (LMC) care se află în remisie completă după doi ani de tratament cu Gleevec (imatinib) au rate de supraviețuire similare cu cele ale populației generale. Aceste rezultate au fost publicate în Jurnalul Institutului Național al cancerului.

pentru a explora rezultatele pe termen lung ale pacienților cu LMC tratați cu Gleevec, cercetătorii au efectuat un studiu pe 832 de pacienți din Europa, America de Nord și de Sud, Africa, Orientul Mijlociu și Asia. Studiul a fost limitat la pacienții care se aflau în remisie completă după doi ani de tratament cu Gleevec.

• 4.8% de pacienți au murit în timpul urmăririi, ceea ce este similar cu ceea ce s-ar aștepta într-un grup comparabil din populația generală. Din cele 20 de decese care au avut loc, doar șase s-au datorat LMC.
• reacțiile adverse frecvente au inclus crampe musculare, slăbiciune, umflare, fragilitate a pielii, diaree și probleme de tendon sau ligament. Aceste reacții adverse pot afecta calitatea vieții, iar pacienții sunt încurajați să discute efectele secundare cu medicul lor.

o declarație publicată de jurnal notează că acest studiu „oferă primele dovezi că un cancer diseminat, care nu poate fi supus unei intervenții chirurgicale, poate fi controlat până la punctul de a oferi pacienților o speranță de viață normală.”(3)

LMC Pediatrică

Statele Unite ale Americii Food and Drug Administration (FDA) a aprobat Gleevec (Imatinib mesilat) pentru tratamentul copiilor cu leucemie mieloidă cronică nou diagnosticată.

leucemia mieloidă cronică (LMC), numită și leucemie granulocitară cronică, este un cancer care își are originea în celulele imune. În LMC un număr mare de celule imune tinere nu se maturizează, rezultând o acumulare în exces a acestor celule. Aceste celule leucemice aglomerează apoi măduva osoasă și sângele, suprimând formarea și funcția altor celule sanguine prezente în mod normal în aceste zone. În plus, celulele leucemice nu își pot îndeplini funcția în mod corespunzător, lăsând pacienții susceptibili la infecții.

leucemia mieloidă cronică începe cu o fază cronică, în timpul căreia apar puține probleme clinice, dacă există. Cu toate acestea, atunci când este lăsată netratată, faza cronică progresează în faze acute; aceste faze, numite faze accelerate și blastice, se caracterizează prin cancer cu creștere rapidă și agresiv. Pacienții care ajung la aceste faze acute au un prognostic slab pentru supraviețuirea pe termen lung.

majoritatea cazurilor de LMC sunt cromozom Philadelphia pozitiv (Ph-pozitiv). În astfel de cazuri, o anomalie genetică, denumită cromozomul Philadelphia, are ca rezultat creșterea constantă a celulelor canceroase. Aproximativ 30% dintre pacienții adulți cu leucemie limfoblastică acută (ALL) au, de asemenea, această anomalie genetică.

Gleevec, care vizează căile asociate cu cromozomul Philadelphia, a devenit un tratament standard pentru LMC cromozom Philadelphia pozitiv.

studiul clinic care a determinat aprobarea Gleevec pentru tratamentul copiilor a inclus 51 de pacienți pediatri cu LMC nou diagnosticat.

• valorile celulelor sanguine au fost complet normale după tratamentul cu Gleevec la 78% dintre pacienți.
• anomaliile citogenetice (legate de cromozomi) au fost complet normale la 65% dintre pacienți.

vor fi efectuate studii care includ date de urmărire mai lungi și vor oferi rezultate suplimentare pentru utilizarea Gleevec la copii și adolescenți cu LMC. Părinții copiilor cu LGC pot dori să discute cu medicul lor cu privire la riscurile și beneficiile individuale ale tratamentului cu Gleevec. (4)

referință:

1. Druker B, Guilhot F, O ‘ Brien S și colab. Beneficiile pe termen lung ale Imatinib (IM) pentru pacienții nou diagnosticați cu leucemie mieloidă cronică în fază cronică (LMC-CP): actualizarea de 5 ani din studiul IRIS. Proceedings de la cea de-a 42-a reuniune anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică. Iunie 2006. Atlanta, GA. Rezumat # 6506.
2. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, și colab. Concepte evolutive în managementul leucemiei mieloide cronice: recomandări ale unui grup de experți în numele rețelei europene. Sânge. 2006;108:1809-1820.
3. Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon F-X și colab. Evaluarea independentă multicentrică a rezultatelor la pacienții cu leucemie mieloidă cronică tratați cu imatinib. Jurnalul Institutului Național al cancerului. Publicarea online timpurie 22 martie 2011.
4. Administrația Statelor Unite pentru alimente și medicamente. Gleevec prospect inserare. Disponibil aici. Accesat În Septembrie 2006.