tratamentul fibrozei interstițiale stabilite și al atrofiei tubulare
opțiunile terapeutice limitate pentru nefropatia cronică de alogrefă stabilită includ inhibarea sistemului renină-angiotensină și modificarea strategiei de medicamente imunosupresoare. Un studiu european retrospectiv a constatat că rezultatul alogrefei renale a fost influențat de modificarea relativă a funcției renale în timp, excreția urinară de proteine, hipertensiunea arterială și blocarea sistemului renină-angiotensină.106 în această cohortă nonrandomizată, supraviețuirea alogrefei renale după tratamentul cu blocarea sistemului renină-angiotensină a fost semnificativ mai lungă la 6, 3 ani, spre deosebire de 1, 8 ani la pacienții netratați. De asemenea, s-a sugerat că terapia cu inhibitor de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductază poate avea un impact asupra supraviețuirii alogrefei renale. Din păcate, ipoteza nulă a fost susținută într-o analiză post-hoc a studiului ALERT (evaluarea Lescol în transplantul Renal).95 mai mult de 2000 de pacienți cu transplant renal au fost randomizați pentru a primi fluvastatină sau placebo și au fost urmăriți timp de 6 ani. Deși tratamentul cu fluvastatină a redus semnificativ colesterolul, nu s-a observat niciun efect semnificativ asupra incidenței pierderii grefei renale sau a RFG. Trebuie remarcat faptul că fluvastatina nu a avut niciun impact asupra mortalității totale sau a pierderii grefei.107 cu toate acestea, fluvastatina a fost un agent sigur și eficient pentru reducerea colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută și a fost asociată cu un risc redus de evenimente cardiace adverse majore la pacienții cu transplant renal.
o varietate de strategii imunosupresoare pentru tratamentul fi/AT stabilite au fost studiate de-a lungul timpului. Astfel de abordări au inclus adăugarea FPM, retragerea CSI și adăugarea SRL.
majoritatea centrelor de transplant utilizează în mod obișnuit MMF ca parte a protocolului imunosupresor standard de inducție și întreținere. Cu toate acestea, un număr limitat de pacienți continuă să ia azatioprină ca componentă antimetabolită a regimului lor imunosupresor. S-a sugerat că acești pacienți pot beneficia de trecerea la FPM. Într-un studiu non-randomizat al primitorilor de alogrefă renală cu nefropatie cronică de alogrefă dovedită prin biopsie, MMF a fost înlocuit cu azatioprina.108 la includere, fiecare grup a primit 2 g/zi de MMF și azatioprina a fost oprită. Înainte de introducerea FPM, funcția renală se deteriorase progresiv. După introducerea MMF, funcția renală sa stabilizat și sa observat o schimbare semnificativă a pantei GFR.
potențialul nefrotoxic pe termen lung al ambelor CIs a fost bine caracterizat. Deși tacrolimus poate fi mai puțin nefrotoxic decât ciclosporina, eliminarea oricărui medicament rămâne o strategie atractivă la pacienții cu IF/at stabilite care pierd funcția grefei. Retragerea unei nefrotoxine trebuie să fie echilibrată cu riscul de respingere și, în consecință, strategiile de retragere CI folosesc de obicei introducerea unui agent puternic, non-nefrotoxic, cum ar fi MMF sau SRL. Un studiu prospectiv, randomizat, a comparat introducerea MMF cu sau fără întreruperea CI la pacienții cu transplant pe termen lung cu if/TA dovedit histologic și deteriorarea funcției renale.109 o analiză intermediară a constatat o diferență mai mare decât se aștepta între grupuri în ceea ce privește deteriorarea funcției renale, iar studiul a fost oprit prematur. Au fost 20 de pacienți în grupul de continuare a FPM/IÎ și 19 pacienți în grupul de retragere a FPM/IÎ. Funcția renală și controlul tensiunii arteriale s-au îmbunătățit în grupul cu terapie duală comparativ cu grupul cu terapie triplă și nu au apărut respingeri acute. Într-un studiu controlat, multicentric, primitorii de alogrefă renală tratați cu CsA cu IF/at Au fost randomizați pentru a întrerupe CsA cu adăugarea concomitentă de MMF la regimul lor sau pentru a continua tratamentul cu CsA.110 cincizeci și opt la sută dintre pacienții cărora li s-a retras CsA au atins obiectivul final principal definit ca o stabilizare sau reducere a creatininei serice, după cum reiese dintr-o îmbunătățire a pantei complotului 1/SCr și fără pierderi de grefă, comparativ cu 32% dintre pacienții care au continuat CsA. Nu au existat rejectări acute în grupul de sevraj CsA în timpul perioadei de studiu.
diverse studii au indicat faptul că SRL este la fel de eficace ca ciclosporina în prevenirea rejetului alogrefei precoce. Efectele Adverse ale SRL includ edem, trombocitopenie, hiperlipidemie și vindecarea întârziată a rănilor. Studiile pivot care au studiat SRL în locul CsA au indicat că pacienții tratați cu SRL au avut un GFR semnificativ mai mare la sfârșitul primului an posttransplant. Acum este, de asemenea, recunoscut faptul că SRL este asociat cu cel puțin o anumită nefrotoxicitate, după cum reiese din Prelungirea DGF imediat după transplant și dezvoltarea proteinuriei pe termen lung la unii pacienți. Într-o analiză a biopsiilor de pretransplant și de alogrefă renală de 1 an la pacienții înrolați într-un studiu multicentric, pacienții care au primit ciclosporină și SRL în primele 3 luni post-transplant au fost repartizați aleatoriu pentru a continua ciclosporina sau pentru a o retrage.111 proporția pacienților la care leziunile patologice cronice au progresat a fost mai mică în grupul de eliminare a ciclosporinei. Au existat semnificativ mai puține boli interstițiale și tubulare cronice, în timp ce nu s-au observat diferențe în ceea ce privește respingerea. Într-un studiu pe 59 de pacienți cu transplant renal cu if/at care au fost convertiți în SRL, funcția renală s-a îmbunătățit la 54% și s-a deteriorat la 46%.112 ratele de supraviețuire a pacienților și a grefei au fost de 100%, respectiv 92%, la 1 an. Într-o analiză multivariată, proteinuria mai mică de 800 mg/zi a fost singura variabilă independentă care a prezis un rezultat favorabil.