proteinele punctului de control al ciclului celular ataxia-telangiectasia-mutant-și-rad3-kinaza legată (ATR) și principalul său punct de control efector din aval kinaza 1 (CHK1) împiedică intrarea celulelor cu ADN deteriorat sau replicat incomplet în mitoză atunci când celulele sunt provocate de agenți medicamente chimioterapeutice, care sunt modalitățile majore de tratare a cancerului. Această reglementare este evidentă în special în celulele cu un punct de control G1 defect, o caracteristică comună a celulelor canceroase, datorită mutațiilor p53. În plus, ATR și/sau CHK1 suprimă stresul de replicare (RS) prin inhibarea arderii excesive a originii, în special în celulele cu oncogene activate. Aceste funcții ale ATR/CHK1 le fac ținte terapeutice ideale. Inhibitorii ATR / CHK1 au fost dezvoltați și sunt utilizați în prezent fie ca agenți unici, fie în asociere cu radioterapia sau cu o varietate de chimioterapii genotoxice în studiile preclinice și clinice. Aici, revizuim starea dezvoltării inhibitorilor ATR și CHK1. De asemenea, discutăm despre mecanismele potențiale prin care inhibarea ATR și CHK1 induce uciderea celulelor în prezența sau absența agenților exogeni care dăunează ADN-ului, cum ar fi RT și agenții chimioterapeutici. În cele din urmă, discutăm interacțiunile letalității sintetice între inhibarea ATR/CHK1 și defectele altor căi/gene de răspuns la deteriorarea ADN-ului (DDR).