modelele de șoarece hepatic umanizat sunt din ce în ce mai utilizate în studiile preclinice și au permis cercetări inovatoare in-vivo pentru a evalua totul, de la toxicitatea și eficacitatea medicamentelor specifice omului până la terapiile genetice. Spre deosebire de omologii lor transgenici de șoarece, modelele de șoarece hepatic himeric care includ hepatocite umane și este important ca cercetătorii să înțeleagă mai bine interacțiunile dintre celulele umane implantate și celulele native de șoarece, în special pentru studiile privind metabolismul medicamentelor.
într-un studiu recent realizat de Chow și colab., publicat în Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, s-a arătat că, ca urmare a nepotrivirii speciilor între celulele umane și cele de șoarece, anumite deficiențe sunt din ce în ce mai frecvente, inclusiv dereglarea proliferării hepatocitelor și homeostazia acidului biliar în ficatul hFRGN care a dus la hepatotoxicitate, distensie a vezicii biliare, deformare hepatică și alte modificări extrahepatice. „Deși receptorii nucleari la om și la alte specii împărtășesc ținte comune, diferența speciilor în activarea receptorilor nucleari există”, iar Chow și colab sugerează că pot fi necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege pe deplin comunicarea interorganică dintre organele umane și cele de șoarece la șoarecii h-himerici.
în mod specific, comunicarea greșită între hepatocitele umane și celulele stelate murine (care semnalează de obicei hepatocitelor pentru a opri proliferarea) este un aspect important. Când se întâmplă acest lucru, spațiile intracelulare sunt frecvent reduse și creșterea colangiocitelor este inhibată, ceea ce poate duce la scăderea fluxului biliar, precum și la creșterea acumulării și toxicității acidului biliar.
deși nu credem că niciunul dintre acești factori este un motiv suficient pentru a întrerupe utilizarea modelelor umanizate de șoarece sau șobolan pentru cercetarea preclinică, Chow și colab subliniază necesitatea unei conștientizări sporite și importanța abordării acestor deficiențe atunci când raportează date în studiile privind metabolismul medicamentelor umane.