publicat: 8 iunie 2018
Spotlight pe codeină
actualizare prescriptor 39(2): 18-19
iunie 2018
mesaje cheie
- următorii pacienți nu trebuie să utilizeze codeină deoarece riscurile de vătămare depășesc orice beneficiu:
- copii cu vârsta sub 12 ani
- adolescenți cu vârsta sub 18 ani: pentru durere în urma unei intervenții chirurgicale de îndepărtare a amigdalelor sau a adenoidelor, pentru ameliorarea simptomatică a tusei sau la pacienții a căror funcție respiratorie ar putea fi compromisă
- femei care alăptează.
- polimorfismul Genetic în gena CYP2D6 are ca rezultat variații semnificative între indivizi în metabolismul codeinei la morfină.
- metabolizatorii ultra-rapizi prezintă un risc crescut de toxicitate la morfină (inclusiv deprimare respiratorie), în timp ce metabolizatorii lenți obțin puține beneficii analgezice de la codeină.
- genotiparea clinică pentru determinarea statusului metabolizatorului CYP2D6 nu este disponibilă pe scară largă. Prin urmare, orice pacient prescris cu codeină trebuie informat cu privire la riscurile de toxicitate a morfinei și să solicite imediat sfatul medicului dacă acestea apar.
codeina este un analgezic opioid slab indicat pentru ameliorarea durerii ușoare până la moderat severe. Codeina are, de asemenea, proprietăți antitusive și este utilizată în unele medicamente pentru tuse și răceală pentru a controla tusea neproductivă. Codeina este metabolizată în ficat la compușii activi morfină și morfină-6-glucuronidă.
metabolismul codeinei
metabolismul codeinei la morfină implică predominant enzima citocromului P450 CYP2D6. Polimorfismul Genetic în gena CYP2D6 are ca rezultat o variație semnificativă a capacității indivizilor de a metaboliza codeina în morfină. Indivizii pot fi clasificați ca metabolizatori slabi, intermediari, extinși sau ultra-rapidi1.
fenotipul metabolizatorului extensiv reprezintă activitatea enzimatică normală (de tip sălbatic) și majoritatea oamenilor se încadrează în această categorie. Frecvența fenotipurilor metabolizatorului slab și a metabolizatorului ultra-rapid variază de la o populație la alta. Frecvențele relative ale acestor fenotipuri în populația din Noua Zeelandă nu sunt cunoscute.
metabolizatorii lenți nu sunt capabili să transforme codeina în morfină și să primească un beneficiu analgezic puțin sau deloc. Metabolizatorii extensivi transformă 5-15% din codeină în morfină prin intermediul enzimei CYP2D6. La acești pacienți, o doză de 30 mg de fosfat de codeină ar produce aproximativ 1,5 mg până la 4,5 mg de morfină. Metabolizatorii ultra-rapizi transformă codeina în morfină foarte eficient, ceea ce poate duce la toxicitate morfină, cum ar fi depresia respiratorie și moartea.
atât codeina, cât și morfina sunt excretate în laptele matern. Acest lucru este deosebit de îngrijorător pentru mamele care alăptează și care sunt metabolizatoare ultra-rapide. Expunerea sugarului la laptele matern care conține morfină poate duce la toxicitate opioidă la sugar, cu potențial de depresie respiratorie și deces. În plus, toxicitatea opioidă la mamă (cum ar fi somnolența) poate compromite capacitatea ei de a identifica semne de toxicitate opioidă la sugarul ei.
decese asociate cu utilizarea codeinei
Administrația Statelor Unite pentru alimente și medicamente (FDA) a efectuat o revizuire a evenimentelor adverse transmise sistemului de raportare a evenimentelor adverse FDA din 1969 până în 2015. Revizuirea a identificat 64 de cazuri de probleme grave de respirație, inclusiv 24 de decese, asociate cu medicamente care conțin codeină la copii cu vârsta sub 18 ani2 . Multe dintre aceste cazuri au vizat copii cu apnee obstructivă de somn care au primit codeină după o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea amigdalelor sau adenoidelor3. Deoarece acești copii aveau deja probleme respiratorii subiacente, este posibil să fi fost deosebit de sensibili la depresia respiratorie indusă de morfină.
în Noua Zeelandă, 53 de decese au fost înregistrate în Sistemul Național de informații coronare pentru perioada 1 ianuarie 2008-31 decembrie 2014 în care codeina a fost evaluată ca principalul contribuitor (JS Fountain, comunicare personală, aprilie 2018). Vârsta medie a decesului a fost de 48 de ani (Interval 18-86 ani). În 26,4% din cazuri, moartea a fost considerată neintenționată. În general, fosfatul de codeină s-a clasat pe locul patru ca principal contribuitor la decesele cauzate de produsele farmaceutice.
Managementul durerii la copii
codeina nu mai este recomandată de Organizația Mondială a sănătății sau de Colegiul de anestezie din Australia și Noua Zeelandă pentru analgezia la copii4,5.
statusul CYP2D6 nu este determinat de rutină, prin urmare nu este posibil să se prevadă dacă codeina va produce un efect analgezic sau un efect toxic.
modificări ale restricțiilor de vârstă și contraindicații pentru medicamentele care conțin codeină
Comitetul pentru reacții Adverse la medicamente (MARC) a revizuit recent beneficiile și riscurile utilizării codeinei la copii.
MARC recomandat:
- utilizarea tuturor medicamentelor care conțin codeină trebuie contraindicată în:
- copii cu vârsta sub 12 ani pentru toate indicațiile
- adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru durere în urma unei intervenții chirurgicale pentru îndepărtarea amigdalelor și adenoidelor
- adolescenți cu vârsta sub 18 ani la care funcția respiratorie ar putea fi compromisă
- adolescenți cu vârsta sub 18 ani pentru tuse
- avertismentul pentru a evita utilizarea codeinei la mamele care alăptează trebuie consolidat la o contraindicație.
MARC a menționat că tusea care conține codeină și medicamentele la rece sunt deja contraindicate la copiii cu vârsta sub 12 ani6.
citiți mai multe despre recomandări în procesul-verbal al celui de-al 173-lea meetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp. Medsafe lucrează cu sponsorii din Noua Zeelandă ai medicamentelor care conțin codeină pentru a actualiza fișele tehnice în conformitate cu recomandările MARC.
deși MARC a revizuit doar utilizarea codeinei la copii, profesioniștii din domeniul sănătății sunt sfătuiți să informeze toți pacienții despre semnele și simptomele toxicității morfinei atunci când prescriu codeină.
vă rugăm să raportați orice reacții adverse la codeină la CARM (http://nzphvc.otago.ac.nz/report/).
- Crews KR, Gaedigk A, Dunnenberger HM și colab. 2014. Ghidurile consorțiului de implementare a farmacogeneticii clinice pentru genotipul citocromului P450 2D6 și terapia cu codeină: actualizare 2014. Farmacologie clinică și Terapeutică95 (4): 376-82.
- US Food and Drug Administration. 2017. FDA Drug safety Communication: FDA restricționează utilizarea medicamentelor pentru durere și tuse cu codeină pe bază de rețetă și a medicamentelor pentru durere tramadol la copii; recomandă împotriva utilizării la femeile care alăptează. URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm (accesat la 7 mai 2018).
- US Food and Drug Administration. 2013. FDA drug Safety Communication: actualizarea revizuirii siguranței utilizării codeinei la copii; avertisment nou în cutie și contraindicație la utilizare după amigdalectomie și / sau adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf (accesat la 7 mai 2018).
- Organizația Mondială A Sănătății. 2012. Ghidurile OMS privind Tratamentul farmacologic al durerii persistente la copiii cu boli medicale.Elveția: Organizația Mondială A Sănătății.
- Schug SA, Palmer GM, Scott DA și colab. (eds). 2015. Managementul Durerii Acute: Dovezi Științifice. Melbourne: Colegiul de anesteziști din Australia și Noua Zeelandă și Facultatea de Medicină a durerii.
- Medsafe. 2016. Memento: utilizarea tusei și a medicamentelor la rece la copii este inadecvată. Actualizare 37(2): 18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf (accesat la 7 mai 2018).