limfomul Hodgkin clasic
cHL se caracterizează prin prezența celulelor RS și a variantelor lor morfologice într-un fundal reactiv compus din celule inflamatorii mixte (cu excepția variantei bogate în limfocite). Celulele RS clasice (diagnostice) sunt celule binucleate mari sau multinucleate cu cromatină palidă, membrană nucleară distinctă, eozinofilă proeminentă unică, nucleol asemănător incluziunii în fiecare lob nuclear și citoplasmă amfofilă abundentă (Fig. 75.2 A). Variantele mononucleare cu caracteristici citonucleare altfel similare sunt denumite celule Hodgkin (vezi Fig. 75.2 B). Celulele mumificate sunt celule RS și Hodgkin degenerate cu nuclei picnotici și citoplasmă condensată (vezi Fig. 75,2 C). Aceste variante sunt de obicei observate în diferite proporții în toate cele patru subtipuri de cHL. În plus, celulele lacunare sunt caracteristice sclerozei nodulare cHL, dar de obicei nu și alte subtipuri, care au o citoplasmă palidă abundentă care se retrage frecvent în țesutul fix de formalină, creând un spațiu gol (lacune) în jurul celulelor (vezi Fig. 75,2 D).
NSCHL se caracterizează prin capsulă nodală sclerotică și prezența benzilor colagenice care traversează parenchimul nodal, conferind un model nodular proeminent (Fig. 75.3 A). În cadrul nodulilor există un număr variabil de celule și variante RS, în special celule lacunare, cu un fundal de celule inflamatorii mixte compuse dintr-o proporție variabilă de limfocite mici, histiocite, celule plasmatice, eozinofile și neutrofile. Celulele și variantele RS pot fi dispersate individual sau pot forma agregate/foi confluente.
în MCCHL, arhitectura ganglionilor limfatici este de obicei difuzată, deși un model interfolicular poate fi văzut în implicarea timpurie. Spre deosebire de NSCHL, capsula nodală nu este îngroșată și nu există benzi colagene de fibroză (vezi Fig. 75.3 B). Celulele și variantele RS sunt de obicei ușor identificate și dispersate în țesutul nodal într-un fundal inflamator mixt. În comparație cu NSCHL, MCCHL este mai des asociat cu boala în stadiu superior și pozitivitatea EBV și este mai probabil observată la populația de pacienți infectați cu HIV.
LRCHL este un subtip relativ recent definit de cHL caracterizat prin prezența celulelor RS într-un fundal de limfocite aproape exclusiv mici, cu o lipsă sau absență de eozinofile și neutrofile. Marea majoritate a cazurilor prezintă un model de creștere nodulară, deși a fost descrisă și o variantă difuză rară. În marea majoritate a cazurilor, ganglionul limfatic afectat este șters de noduli expansili multipli cu zone de manta expandate și centre germinale reziduale regresate, localizate excentric (vezi Fig. 75,3 C).
LDCHL este extrem de rar (< 1% din cHL) cu un aspect histologic foarte variabil, dar în toate cazurile caracterizat printr-o predominanță relativă a celulelor RS în comparație cu limfocitele de fond. Unele cazuri sunt caracterizate de celule RS împrăștiate într-un fond fibrotic difuz care conține histiocite, fibroblaste și puține limfocite. În altele, sunt prezente foi de celule RS bizare, pleomorfe sau anaplastice, care conferă un aspect sarcomatos (vezi Fig. 75,3 D).
profilul imunofenotipic al celulelor RS în toate subtipurile cHL este similar. Celulele RS sunt puternic pozitive pentru CD30 cu model membranos și Golgi în aproape toate cazurile (Fig. 75.4 A) și CD15 cu intensitate variabilă de colorare în aproximativ 80% din cazuri (vezi Fig. 75,4 B). În concordanță cu derivarea celulelor B, celulele RS exprimă PAX-5 în aproape toate cazurile (95%), dar cu o intensitate mai slabă în comparație cu celulele B mici nonneoplastice din jur (vezi Fig. 75,4 C). Cu toate acestea, în conformitate cu programul lor defect de celule B, celulelor RS le lipsește producția de Ig, dovadă fiind absența lanțului J și sunt negative pentru majoritatea celorlalte antigene asociate celulelor B: CD20 (exprimat în doar 20% -30% din cazuri; adesea doar într-un subset de celule RS cu intensitate slabă/variabilă), CD19 și CD79a; precum și factorii transcripționali ai celulelor B OCT-2 și BOB.1 (fiecare exprimată în 10% din cazuri; coexpresia este rară). Celulele RS sunt aproape întotdeauna pozitive pentru IRF4 / MUM1 și negative pentru CD45 și EMA, caracteristici care pot ajuta la distingerea cHL de NLPHL. Expresia altor markeri asociați cu descendența hematopoietică, cum ar fi celulele T (CD4, granzyme B), celulele dendritice (fascin, CCL17) și celulele mieloide (receptorul factorului 1 stimulator al coloniei și antitripsina de la XV1) este, de asemenea, adesea prezentă. EBV LMP1 și / sau expresia EBER (vezi Fig. 75.4 D) de către celulele RS este observată în aproximativ 40% din cazurile de cHL în general în țările occidentale, dar mai ales în MCCHL și LDCHL și mai puțin frecvent în NSCHL și LRCHL. Cu toate acestea, o asociere cu EBV este observată în până la 90% din cazurile de cHL în țările în curs de dezvoltare și aproape toate cazurile în populația de pacienți cu HIV.
limfocitele de fond nonneoplazice, cu excepția LRCHL, sunt compuse din celule T predominant cu predominanță marcată a celulelor CD4-pozitive care coexprimă CD25 și FOXP3, în concordanță cu celulele T reglatoare imunosupresoare (TReg). În plus, există o populație semnificativă de celule TH2. Celulele TReg și TH2 sunt atrase de citokine (CCL5, CCL17 și CCL22) secretate de celulele RS. La pacienții infectați cu HIV există adesea o predominanță a celulelor T CD8-pozitive. Spre deosebire de nlphl, celulele T CD57-pozitive nu sunt crescute în număr în cHL.
studiile privind reacția în lanț a polimerazei efectuate pe celulele RS obținute prin microdisecție au demonstrat că, în marea majoritate a cazurilor de cHL (>98%), celulele RS adăpostesc rearanjarea genei IgH clonale. IGH rearanjat prezintă o sarcină mare de hipermutație somatică în regiunea variabilă fără dovezi ale mutației continue, în concordanță cu Centrul germinal sau cu derivarea celulelor B din Centrul postgerminal. Au fost, de asemenea, documentate cazuri Rare care adăpostesc rearanjări ale genei receptorului celulelor T. De asemenea, au fost observate modificări structurale genetice care modulează micromediul tumoral. De exemplu, amplificarea 9p24.1 duce la o expresie îmbunătățită a PDL-1 de către celulele RS, care inhibă funcțiile efectoare ale celulelor T prin legarea la PD-1 pe celulele T, sporind supraviețuirea celulelor RS (Fig. 75.5).1