6.1.2 cercetarea agentului Antilipemic
în prezent, statinele, fibrații, acidul nicotinic și inhibitorii de absorbție a colesterolului rămân principalele terapeutice pentru reducerea lipidelor circulante. Interesant, mai mult de 50 de medicamente tradiționale chinezești (TCM) au fost, de asemenea, utilizate pentru a trata hiperlipidemia. Aceste TCM antilipemice pot fi grupate în trei categorii: (1) ierburi care promovează excrețiile, în general prin reducerea retenției alimentare, îmbunătățirea efectului purgativ și promovarea diurezei și colerezei; (2) ierburi care acționează asupra sistemului cardiovascular, în general prin îmbunătățirea circulației sângelui; (3) ierburi care au efect tonic . În afară de terapia chimică și TCM, alimentele în sine pot exercita un efect hipolipemic, adică ulei de pește, ceai Pu-erh, Auricularia auricula și păducel .
metabolomica a fost utilizată pentru a explora efectul terapeutic al medicamentelor antilipemice, cum ar fi atorvastatina și simvastatina. Profilarea metabolică a plasmei și țesutului (ficat, aortă, mușchi cardiac și creier) după administrarea orală a acestor medicamente a fost analizată prin SM împreună cu analiza datelor multivariate la modelele de iepure și șobolan . Ca răspuns la tratament, profilarea metaboliților a sugerat restabilirea metabolismului „sănătos”. În schimb, estrona, cortizonul, prolina, cistina, acidul 3-ureidopropionic și histidina au fost asociate cu toxicitatea hepatică indusă de atorvastatină. Într-un alt studiu, metabolomicele bazate pe RMN 1H au fost utilizate pentru monitorizarea profilelor plasmatice și hepatice după tratamentul cu atorvastatină . Atorvastatina a restabilit nivelurile corpurilor cetonice, acetoacetat, acetonă și 3-hidroxibutirat la normal. Metabolismul proteinelor a fost, de asemenea, afectat, revenind astfel glutamina și aminoacizii glucogeni la nivelurile în curs de formare. Atorvastatina a inhibat competitiv HMG-CoA reductaza în ficat pentru a scădea colesterolul și a crește sinteza receptorilor LDL scăzând astfel LDL-C, efect în concordanță cu rolul său preventiv și terapeutic în ateroscleroză . Metabolomica serică în modelul hiperlipidemiei hamster a demonstrat că metabolismul lipidic poate fi readus la normal și microbiota intestinală restabilită cu tratamentul cu metronidazol . Folosind GC-TOF / MS, creșterea acizilor grași liberi serici și TC și scăderea semnificativă a acidului hialuronic, creatininei și acidului succinic au fost observate la hamsterii hiperlipidemici. În plus, fenilalanina, triptofanul, acidul glutamic, treonina, metionina și alți aminoacizi au fost, de asemenea, modificați. 1H RMN plasma și metabolomica hepatică au fost utilizate pentru a explora efectele terapeutice ale 2′,3′,5′-tria-Cetil-N6-(3-hidroxilanilină) adenozină (WS070117) în hamsterii aurii sirieni hiperlipidemici. S-au observat creșterea TG, TC, lactat, alanină și scăderea metaboliților care conțin colină (fosfocolină, PC și glicerofosfocolină) și betaină. WS070117 a reglat metabolismul lipidic și a prezentat efecte mai benefice asupra indicilor plasmatici și hepatici decât simvastatina . Rezultate similare au fost obținute într-un studiu metabolomic 1H RMN asupra hamsterilor aurii sirieni hiperlipidemici tratați cu cordycepin. Creșterea glutaminei și scăderea glucozei și glicogenului au fost găsite suplimentar atât în plasmă, cât și în ficat. Cordicepina a avut o activitate redusă de reglare a lipidelor asupra plasmei, dar un efect hepatic mai benefic, sugerând un efect protector asupra ficatului gras . Ca atare, metabolomica oferă un instrument esențial și indispensabil pentru a extrage în mod eficient modificările pleiotropice asociate cu utilizarea medicamentelor antilipemice.
metabolomica poate fi, de asemenea, utilizată pentru a studia terapii alternative de scădere a lipidelor, cum ar fi TCM. Metabolomica RMN 1H a fost utilizată pentru a studia profilurile plasmatice și hepatice după administrarea orală de Gynostemma pentaphyllum (GP) . Acetona, glutamina, acetoacetat și trimetilamina N-oxid au crescut dramatic, în timp ce izoleucina, valina, alanina, lizina, 3-hidroxibutiratul, citratul, fumaratul, lactatul, glicogenul și PC-ul au scăzut remarcabil în plasmă și ficat la șobolanii hiperlipidemici. Hiperlipidemia a fost strâns asociată cu metabolismul lipidelor, carbohidraților și aminoacizilor . Tratamentul GP a exercitat un efect antihiperlipidemic prin creșterea PC și scăderea n-oxidului de trimetilamină. În schimb, Atorvastatina a afectat hiperlipidemia prin metabolismul lipidelor și proteinelor. Decocția Xue-Fu-Zhu-Yu (XFZYD), ca o formulă TCM bine cunoscută, a fost găsită pentru a stimula circulația, atenuând astfel staza. 1H RMN metabolomics a evaluat efectul XFZYD asupra șobolanilor hiperlipidemie indusă de dietă bogată în grăsimi. Acest TCM a ameliorat hiperlipidemia prin reglarea descendentă a oxibutiratului de hidroxibutirat și acetil-glicoproteinelor și sinteza îmbunătățită a glutationului și inversarea parțială a energiei perturbate și a metabolismului lipidic . O altă formulă TCM a prescripției Tanyu Tongzhi (TYTZ), care conține Trichosanthes kirilowii Maxim, Paeonia veitchii, Coptis chinensis Franch etc., a fost investigat prin metabolomică . Mai mulți biomarkeri au fost modificați la șobolanii cu hiperlipidemie după tratamentul cu prescripție TYTZ. LDL-C, VLDL-C, HDL-C și PC au fost scăzute, în timp ce n -, o-acetil-glicoproteina și acizii grași nesaturați au fost crescuți. Metabolomica bazată pe RMN 1H a fost utilizată pentru a studia o altă prescripție TCM, decoctul Sanren, asupra lipidelor plasmatice și a profilurilor metabolice la șobolanii hiperlipidemici . Decocția Sanren a crescut lactatul plasmatic, alanina, piruvatul și betaina și a scăzut TC, TG, LDL-C și HDL-C. N – și o-acetil-glicoproteina au fost, de asemenea, crescute. Variațiile markerilor intermediari de metabolizare, lactatul, piruvatul și hidroxibutiratul de la sută au sugerat că ciclul acidului tricarboxilic a fost afectat. Funcția principală a LDL-C și VLDL-C este de a transporta lipidele sintetizate hepatic către celulele din organism. Deși creșterea LDL – C și VLDL-C ar fi asociată cu creșterea lipidelor circulante, PC a fost benefic datorită capacității sale de a digera și transporta eficient lipidele.
profilarea metabolică a GC-MS și PCA la șobolanii hiperlipidemici induși de dietă tratați cu extracte de frunze de Ginkgo biloba (EGB) a demonstrat creșterea sorbitolului, tirozinei, glutaminei și glucozei plasmatice și scăderea acidului citric, galactozei, acidului palmitic, acidului arahidonic, acidului acetic, colesterolului, butiratului, creatininei, linoleatului, ornitinei și prolinei . Pentru a investiga efectul antihiperlipidemic și mecanismul potențial de acțiune pentru fructele Pandanus tectorius (PTF-b), 1H RMN și PCA au fost utilizate la hamsterii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi . Administrarea PTF-b timp de 4 săptămâni a scăzut în mod eficient grăsimea retroperitoneală și serul TC, TG și LDL-C și TC și TG hepatice. Luate împreună, se pare că EGB și PTF-b au îmbunătățit tulburările care afectează metabolismul aminoacizilor și energiei și au promovat transportul lipidelor. Folosind LC-MS, GC-MS și 1H RMN, semnăturile metabolice asociate cu efectul berberinei de scădere a colesterolului au fost evaluate la șobolani . Acidul fumaric urinar, creatinina, lizina și acidul citric au fost crescute la șobolanii tratați. Acești markeri indică metabolismul modificat al acizilor grași, catabolismul glucozei și depozitarea. Rezultate similare au fost raportate folosind 1H RMN cuplat cu spectrometrie de masă plasmatică cuplată inductiv (ICP-MS) pentru berberină la șobolani hipercolesterolemici . Metabolomica GC-TOF/MS a arătat că efectul hipolipidemic la șoarecii tratați cu orez Goami-3 a fost asociat cu acid propionic plasmatic modificat, valină, leucină și prolină .