infecția umană cu parvovirus B19 este frecventă cu majoritatea infecțiilor care apar în timpul copilăriei și până la 65% din populația adultă afectată, după cum reiese din seropozitivitate . Istoricul natural al infecției cu parvovirus B19 la om este bifazic, cu o stare febrilă inițială însoțită de simptome nespecifice asemănătoare gripei datorate replicării virale în tractul respirator superior și răspândirii prin viremie la măduva osoasă. Virusul intră în celulele progenitoare eritroide prin antigenul P al grupului sanguin eritrocitar și ulterior reproduce și stabilește infecția litică. A doua etapă simptomatică a bolii, care este mediată imun, este precipitată de apariția anticorpilor IgM specifici virusului, inhibarea viremiei și formarea complexelor imune responsabile de exantemul maculopapular și poliartrita. La copii, imaginea clasică a eritemului infecțiosum este o erupție distinctivă pe obraji, în timp ce la adulți, poliartrita domină și poate fi precedată de o erupție universală. ADN-ul Viral este de obicei prezent în ser până la 6 luni de la debutul simptomelor . Prin urmare, detectarea ADN-ului viral mai târziu de această dată sugerează o infecție persistentă.
mai multe studii au implicat parvovirusul B19 în diferite tipuri diferite de patologie a ficatului. În primul rând, mai multe rapoarte au sugerat un rol patogen pentru parvovirusul B19 în dezvoltarea hepatitei acute și a insuficienței hepatice fulminante de etiologie necunoscută . În plus, persistența ADN-ului B19 în ficat și măduva osoasă a fost asociată cu afecțiuni hepatice acute și anemie aplastică . Mai mult, interesul s-a concentrat asupra unui posibil efect al coinfecției cu parvovirus B19 asupra istoricului natural al hepatitei cronice B și C. prin examinarea probelor de ser de la pacienți, Hsu și colab. s-a constatat că ADN-ul parvovirusului B19 a fost frecvent prezent la pacienții cu hepatită cronică B și C, indicând faptul că parvovirusul B19 nu poate fi eradicat la acești pacienți . Cu toate acestea, infecția concomitentă a parvovirusului B19 cu virusul hepatitei C (VHC) sau virusul hepatitei B (VHB) nu a crescut frecvența disfuncției hepatice . Acest lucru este în contrast cu un alt studiu, în care a fost raportată o corelație semnificativă între coinfecția cu parvovirus B19 și o probabilitate mai mare de progresie la o boală hepatică mai severă asociată cu VHB la pacienții Vietnamezi . În cele din urmă, într-un studiu care a implicat pacienți Europeni, a fost demonstrată persistența intrahepatică pe termen lung a parvovirusului B19 atât în țesutul hepatic în stadiu final, cât și în biopsiile de rutină, dar ADN-ul parvovirusului B19 a fost detectat foarte rar în probele de ser de la pacienții cu hepatită B și C și nu s-au găsit dovezi pentru parvovirusul B19 ca factor de agravare a bolii hepatice în hepatita cronică C.
rolul precis al parvovirusului B19 ca virus hepatitic de bună credință care provoacă direct hepatită cronică rămâne controversat, dar pe baza numărului redus de cazuri raportate în literatură, această manifestare clinică pare a fi foarte rară. Un caz a descris un pacient de sex masculin imunocompetent care prezenta febră persistentă, icter, poliartrită și dovezi ale infecției persistente cu B19 . Un alt caz a fost descris de Pinho și colab., OMS a raportat prezența infecției active cu B19 la un pacient cu hepatită printre 129 de cazuri analizate cu hepatită non-A-E. Pacientul, o femeie în vârstă de 56 de ani, cu hepatită severă și necroză submasivă prin biopsie hepatică, a fost PCR pozitiv pentru ADN-ul B19 în sânge, precum și în țesutul hepatic. Cu toate acestea, pacientul descris de Pinho diferă semnificativ de pacientul nostru, deoarece nu a putut fi exclusă o cauză autoimună, determinând tratamentul cu prednisolon și azatioprin . Pacientul pe care îl descriem aici a fost, de asemenea, persistent ADN B19 pozitiv în sânge prin PCR și biopsia hepatică luată după aproximativ 3 ani de infecție activă a prezentat semne de inflamație cronică și fibroză moderată. Mai mult, au fost excluse cauzele alternative infecțioase și neinfecțioase ale hepatitei cronice și patologiei hepatice. Prin urmare, credem că hepatita cronică a fost cauzată de infecția persistentă cu parvovirus B19. Acest lucru este susținut de normalizarea ALAT după eliminarea parvovirusului B19 din sânge. Important, clearance-ul viral nu a putut fi atribuit tratamentului cu imunoglobulină, deoarece s-a întâmplat cel puțin trei ani mai târziu, așa cum este ilustrat în Figura 1. S-a raportat că perfuziile cu imunoglobulină au avut succes în tratarea infecției cronice cu parvovirus B19, în special la persoanele imunocompromise, dar în absența studiilor randomizate, nu s-au ajuns la dovezi sau consens .
mecanismul prin care parvovirusul B19 induce patologia hepatică și eșecul rămâne necunoscut. In vitro, parvovirusul B19 este capabil să intre în hepatocite prin legarea la antigenul P (globozidă) , deși se presupune că hepatocitele nu sunt permisive pentru replicarea Parvovirusului . Un mecanism sugerat pentru hepatopatia indusă de B19 include efectele proteinei virale nestructurale (NS) 1 prin activarea expresiei interleukinei-6 . Mai recent, Poole și colab. a demonstrat apoptoza hepatocitelor indusă de parvovirusul B19 indusă de NS1 și mediată printr-o cale caspază intrinsecă, implicând caspazele 3 și 9 . Într-adevăr, autorii din acest domeniu au sugerat că ar trebui investigată în continuare, dacă implicarea intensă a ficatului predispune sau se corelează cu infecția persistentă cu parvovirus B19 . Cu toate acestea, având în vedere că prevalența parvovirusului B19 în țesutul sănătos rămâne necunoscută, este dificil să se demonstreze rolul parvovirusului B19 în etiologia hepatitei, deoarece simpla prezență a ADN-ului viral în țesut nu poate fi utilizată pentru a deduce cauzalitatea . Astfel, dacă parvovirusul B19 este un agent patogen al insuficienței hepatice fulminante și al hepatitei non-A-E, un factor de risc care accelerează disfuncția hepatică datorată altor agenți sau, alternativ, un spectator fără influență asupra patologiei hepatice, este încă nerezolvat.
infecția cu Parvovirus B19 a fost considerată anterior o cauză a infecției cronice numai la persoanele imunocompromise, la care infecția simptomatică cu B19 și anemia pot persista luni sau chiar ani . Mai recent, a fost stabilită existența unui tip cronic de infecție asociat cu producția continuă de virus, iar această entitate clinică poate apărea și la indivizi aparent imunocompetenți . Acest lucru ridică întrebarea dacă pacientul nostru a fost imunocompromis înainte de infecția cu parvovirus B19 sau dacă limfopenia observată a fost doar un rezultat al infecției virale cronice de lungă durată, care poate provoca în sine imunosupresie . În plus, tratamentul cu prednisolon poate provoca un grad de imunosupresie. Pacientul a prezentat scăderi ale populațiilor de limfocite T și celule NK, care au fost prezente la începutul evoluției bolii și au persistat ani de zile după eliminarea infecției cu parvovirus B19, sugerând că nu au fost secundare infecției, ci mai degrabă au predispus-o la infecția cronică cu parvovirus B19. Cu toate acestea, este de remarcat faptul că ea nu a dezvoltat în niciun moment anemie, care ar fi putut fi suspectată. .