frontiere în endocrinologie

Introducere

evaluarea organelor genitale externe prin efectuarea unei examinări fizice atente atât la nou-născuții de sex feminin, cât și la cei de sex masculin este crucială pentru diagnosticarea organelor genitale ambigue. Constatările clinice la un nou-născut aparent feminin care ridică posibilitatea tulburării dezvoltării sexuale (DSD) includ hipertrofia clitorală de orice grad sau clitoromegalie care a sfidat lungimea clitorisului (CL) sau lățimea clitorisului (CW) peste media + 2 SD, vulva scurtată cu o singură deschidere și hernia inghinală care conține o gonadă. Toate aceste constatări la sugarul aparent de sex feminin trebuie să ridice suspiciunea organelor genitale ambigue. Diferențierea unui copil 46XX cu organele genitale externe anormal de aparente include hiperplazia suprarenală congenitală (CAH), ca cea mai frecventă cauză, și sursa maternă de virilizare, cum ar fi medicamentele cu efect androgenic, hipertecoză și deficit de aromatază placentară (1-3). Pe de altă parte, clitorisul aparent proeminent la nou-născuți, în special la sugarii prematuri, poate duce la supradiagnosticare.

deoarece eșecul de a identifica și trata CAH poate duce la o criză suprarenală care pune viața în pericol și potențial fatală, studiile de laborator bine programate și intervenția medicală emergentă sunt de o importanță vitală. Din păcate, screeningul nou-născuților pentru CAH nu este disponibil în majoritatea țărilor în curs de dezvoltare, cum ar fi Iranul. Prin urmare, este necesară evaluarea exactă a organelor genitale externe ale nou-născuților de sex feminin, în special dimensiunea clitorisului (4, 5). Clitoromegalia este cel mai bine evaluată prin măsurarea dimensiunilor corpului cavernos pereche. CW și CL peste 6 și, respectiv, 10 mm, au fost definite în mod tradițional ca clitoromegalie (1).

cu toate acestea, au fost raportate diferențe etnice și rasiale în dimensiunile organelor genitale externe antropometrice masculine și feminine (6-11), iar datele existente pot să nu fie aplicabile populației din Orientul Mijlociu, în special nou-născuților Iranieni, pentru care nu există un studiu publicat. În ceea ce privește autorii, studiul de față este primul care investighează dimensiunea clitorisului la femelele nou-născute din Iran și au fost întreprinse foarte puține studii similare în Orientul Mijlociu. Datele Normative privind mărimea clitorisului pentru nou-născuții sănătoși la termen au fost raportate rar de la diferiți sugari asiatici și caucazieni (12-16). De asemenea, sunt disponibile doar câteva studii, efectuate atât pe sugari la termen, cât și pe prematuri (12, 16). Astfel, acest studiu a fost realizat pentru a stabili valorile medii și deviația standard (SD) ale CL și CW ale nou-născuților Iranieni la termen și prematuri în raport cu vârsta gestațională (GA) și măsurătorile antropometrice.

materiale și metode

Proiectarea studiului

acest studiu transversal oferă date normative privind CL și CW la nou-născuții la termen și prematuri din Iran. Părinții a 628 de copii au fost de acord cu studiul, dar în cele din urmă, 580 de nou-născuți de sex feminin au îndeplinit criteriile de includere și au fost incluși.

criteriile de includere au constat în nou-născuți vii cu vârsta sub 72 de ore, cu GA de 28-42 săptămâni și fără malformații congenitale majore/dimorfism și anomalii genitale aparente. Nou-născuții care au avut o discrepanță >2 săptămâni în calculul GA prin ultrasunete în primul trimestru sau ultima perioadă menstruală de către Sistemul de notare Ballard au fost excluși. Nou-născuții care au îndeplinit criteriile de includere / excludere au fost incluși în studiu prin metoda de eșantionare convenabilă până la saturarea dimensiunii eșantionului.

datele colectate au inclus CL și CW pentru sugari, greutatea corporală la naștere (BW), lungimea corpului (BL), circumferința capului (HC), GA luate în considerare de ultima perioadă menstruală, tipul nașterii, vârsta mamei (MA), sarcini singleton/gemene/multiple și istoricul medical și medical (diabet gestațional și preeclampsie) al mamei în timpul sarcinii.

dimensiunea clitorisului a fost măsurată într-o temperatură de mediu de 37 de centimetrii și o lumină suficientă, în timp ce nou-născuții au fost puși în poziție supină, cu ambele șolduri flexate și perineu expuse în mod adecvat. Apoi, labiile majore au fost separate, iar preputul clitorisului a fost retras ușor. Măsurarea mărimii clitorisului a fost efectuată așa cum este descris de Verkauf și colab. (17). CW a fost măsurat în cel mai mare diametru transversal al clitorisului printr-un etrier digital (Aesculap, Center Valley, PA, SUA) cu o rezoluție de 0,01 mm de două ori pentru fiecare copil, iar media a fost înregistrată. Bl-ul lui Neonate a fost măsurat printr-un infantometru (Harpenden, Londra, Marea Britanie), cu rezoluție de 1 cm (18), iar BW-ul lui neonate a fost măsurat printr-o scară digitală de cântărire (Seca, Hamburg, Germania) la cel mai apropiat 10 g. GA a fost calculată prin ultrasunete în primul trimestru sau ultima perioadă menstruală verificată, dacă este necesar, de sistemul de notare Ballard (19).

considerații etice

protocolul studiului a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de științe Medicale din Iran. Designul și obiectivele studiului au fost explicate părinților tuturor participanților, iar consimțământul scris informat a fost obținut de la cei care erau dispuși să-și facă nou-născuții să participe la studiu și s-a clarificat că datele lor vor fi păstrate confidențiale și analizate anonim.

analiza statistică

rezultatele au fost prezentate ca valori medii ale SD pentru variabilele cantitative și au fost rezumate în funcție de frecvență (procent) pentru variabilele categorice. Corelația variabilelor a fost testată prin analiza corelației, iar analiza regresiei înapoi a fost utilizată pentru predicția CL și CW. Pentru analiza statistică, software-ul statistic SPSS versiunea 16.0 Pentru Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, SUA) a fost folosit. Valorile P de 0,05 sau mai puțin au fost considerate semnificative statistic.

rezultate

în acest studiu au fost înrolate 580 de nou-născuți de sex feminin. Dintre un total de 580 de nou-născuți, 187 (32,2%) nou-născuți s-au născut la termen (38 săptămâni) și 393 (67,8%) s-au născut prematur (<38 săptămâni). Valoarea medie a MA a nou-născuților incluși a fost de 25,18 0,45. Valoarea medie a BW pentru nou-născuți a fost de 2.709 788 g. valorile medii ale bl și HC au fost de 46,9 3,99 și respectiv 32,49 3,26 cm. Dintre toți participanții, 32,75% (n = 190) s-au născut prin cezariană și 67,2% (n = 390) prin naștere vaginală. Un total de 87,1% au fost sarcini singleton, 9,3% au fost sarcini gemene și 3,4% au fost tripleți.

valorile medii ale DS în valori de la ZC la valori de 6,11 la ZC 0.39 mm la sugarii la termen și 5,45 0,64 mm la sugarii prematuri (P < 0,001). Valorile medii ale DS ale CW au fost de 4,22 0,43 la sugarii la termen și de 3,68 0,53 la sugarii prematuri (P < 0,001). Detaliile privind clasele 1, 2, 2 și 3 SD CL și CW sunt prezentate în tabelul 1 pe baza diferitor categorii GA DE nou-născuți.

analiza de regresie a arătat că CL a fost corelată cu MA, GA și BW, BL și HC ale nou-născutului. De asemenea, a arătat că CW a fost corelat cu GA, BL și BW la nou-născuți. Autorii au descoperit că modificările CW și CL s-au datorat în principal BW (P = 0,001). Cu alte cuvinte, la nou-născuții prematuri, dimensiunea clitorisului este mai mult legată de dimensiunea corpului decât de GA.

conform corelației semnificative A CW cu GA; Sugar BW, BL și HC; și MA la livrare, ecuațiile de regresie specifice pentru predicția dimensiunii clitorisului au fost generate după cum urmează:

așteptat CW (mm) = 0,17 + 0,025 ga (săptămână) + 0,05 BL (cm) + 0,16 BW (kg).

așteptat CL (mm) = 2,08 – 0,008 MA (an) + 0.25 GA ( săptămână) + 0,028 BL (cm) + 0,027 HC (cm) + 0,26 BW (kg).

discuție

studiul de față a determinat valorile medii și SD ale CL și CW la un număr mare de nou-născuți iranieni la termen și prematuri și corelația acestuia cu diferite variabile, inclusiv MA și GA și indici antropometrici.

un nou-născut trebuie să aibă fie CW, fie CL peste media + 2 SD pentru ca valorile GA să fie definite ca clitoromegalie. Valorile medii + 2 DS ale CW și CL au fost de 5,07 și, respectiv, 6,87 mm la nou-născuții la termen cu GA de 38 săptămâni sau mai mult. Autorii au definit CW și CL de >5 sau 7 mm ca valori limită care sugerează clitoromegalie la nou-născuții iranieni. După cum au descoperit autorii, aceasta este prima descriere a lungimii și lățimii clitorisului neonatal din Iran și, de asemenea, una dintre cele mai mari cohorte de dimensiuni clitorale atât premature, cât și pe termen lung din literatura publicată. Deși acest studiu a fost efectuat în spitale academice de recomandare cu un număr mare de nașteri premature și un procent ridicat de nou-născuți prematuri înscriși, cu toate acestea, dimensiunea eșantionului de nou-născuți este comparabilă cu studiile efectuate anterior. Figurile 1, 2 demonstrează media CL și CW prin GA la populația neonatală studiată. O analiză sumară a studiilor similare anterioare din diferite etnii și populații efectuate pe CL, CW sau ambele la nou-născuții la termen/prematuri cu tehnici de măsurare similare este prezentată în tabelul 2. Diferențele în rezultatele CL și CW între diferite studii pot fi legate de etnie, dar și de diferite metode tehnice utilizate pentru măsurarea dimensiunii clitorisului (12-16). Mai mult, studiile nu fac distincția între nou-născuții la termen și cei prematuri, așa cum s-a făcut în acest studiu, care poate explica unele dintre diferențele de rezultate.

Clitoromegalia nu a fost definită pentru gaze și etnii diferite în text sau literatură. Studiile efectuate în țările asiatice au raportat diverse rezultate. Un studiu turcesc efectuat pe 325 de nou-născuți la termen a raportat valoarea medie a cl-ului pentru SD-ul de 4,93-1,61 mm pentru nou-născuții turci. ei au constatat că trebuie monitorizate cazurile cu CL de peste 8 mm la percentila 97 (14).

într-un alt studiu Asiatic efectuat pe 378 de nou-născuți la termen și prematuri din India, s-a constatat că media DS a CL a fost de 3,1 1.54 mm și a fost sugerată o limită CL de 6 mm ca criteriu pentru clitoromegalie (12). Niciunul dintre aceste două studii asiatice nu a evaluat CW ca criteriu al clitoromegaliei.

în cea mai mare cohortă de dimensiuni clitoridiene nou-născute din literatura de specialitate publicată, realizată pe 612 sugari de sex feminin la termen din Ghana, valorile medii ale SD-urilor pentru CL și CW au fost de 4,13 1,6 și, respectiv, 4,21 1,1 mm (13). Într-un alt studiu efectuat în Nigeria, la 251 de nou-născuți la termen indigeni, valoarea medie a SD a fost de 7,5 1,8 mm, în timp ce valoarea medie a SD A CW a fost de 4,4 0,89 mm (15).

dintre studiile efectuate în Statele Unite, valorile medii ale SD-ului în valoare de 0,1,24 mm ale termenului CL au fost raportate de Oberfield și colab. (21) și 3.66 0.13 mm, raportat de Riley și Rosenbloom la termen negru și nou-născuți prematuri de sex feminin (20).

după cum sa menționat mai sus, cutoff-ul CL și CW pentru clitoromegalie a variat semnificativ între diferite populații etnice. Prin urmare, este esențial ca neonatologii, personalul medical și cercetătorii din fiecare țară să se refere la valorile relevante pentru țara/rasa lor.

în concluzie, rezultatele studiului de față asupra unui număr mare de nou-născuți Iranieni atât la termen, cât și la prematuri au sugerat primele nomograme (1, 2 și 3 SD) pentru CL și CW de GA, care pot fi utilizate ca referință pentru Orientul Mijlociu, în special pentru nou-născuții Iranieni.

Declarație privind disponibilitatea datelor

seturile de date generate pentru acest studiu sunt disponibile la cerere autorului corespondent.

declarație de etică

studiile care au implicat participanți umani au fost revizuite și aprobate de Comitetul de etică al Universității de științe Medicale din Iran, Teheran, Iran. Consimțământul scris în cunoștință de cauză de a participa la acest studiu a fost oferit de tutorele legal/rudele apropiate ale participanților.

contribuții autor

toți autorii au aprobat articolul final. Concepția și proiectarea studiului sau achiziționarea de date sau analiza și interpretarea datelor: MA, FR, EN, NH, RT, HS și FS. Redactarea articolului sau revizuirea critică a acestuia pentru conținut intelectual important: MA, FR, EN, NH, RT, HS și FS.

finanțare

acest studiu a fost finanțat și susținut pentru realizarea studiului de către Universitatea de științe Medicale din Iran (IUMS); Grant nr. 95-02-207-28630.

Conflict de interese

autorii declară că cercetarea a fost realizată în absența oricăror relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretate ca un potențial conflict de interese.