fibrom Cardiac cu tahicardie ventriculară: o prezentare clinică neobișnuită a sindromului carcinomului bazocelular Nevoid

rezumat

tumorile cardiace pediatrice sunt rare și adesea benigne, cu o incidență de aproximativ 0,03-0,32% și pot fi asociate cu afecțiuni genetice. De exemplu, aproximativ 3% dintre persoanele cu sindrom de carcinom bazocelular nevoid (nbccs), cunoscut și sub numele de sindrom Gorlin, au un fibrom cardiac. NBCCS este, de asemenea, caracterizat prin calcificarea lamelară sau timpurie a falxului, keratocistelor maxilarului, gropilor palmare și/sau plantare și o predispoziție pentru carcinoamele bazocelulare. Având în vedere implicațiile de management ale NBCCS, inclusiv screening-uri de cancer adecvate și măsuri de precauție, identificarea promptă a persoanelor afectate este critică. Raportăm un caz al unei femei de 6 ani care prezintă tahicardie ventriculară secundară fibromului cardiac. După diagnosticarea keratocistelor maxilare recurente, ea a fost diagnosticată clinic și molecular cu NBCCS. Identificarea unui fibrom cardiac ar trebui să determine o evaluare atentă a istoricului medical și familial din trecut, luând în considerare diagnosticul de NBCCS.

2018 S. Karger AG, Basel

fapte stabilite

• tumorile cardiace pediatrice, deși rare, sunt adesea asociate cu afecțiuni genetice.

• aproximativ 3% dintre persoanele cu sindrom de carcinom bazocelular nevoid (nbccs) au fibrom cardiac.

• fibrom Cardiac în NBCCS de obicei prezente în copilărie.

• implementarea și respectarea ghidurilor de management sunt cruciale pentru pacienții cu NBCCS datorită riscului crescut de malignitate.

new Insights

• caracteristica de prezentare a NBCCS poate fi fibromul cardiac.

• examinarea atentă a istoricului familial și medical al celor cu fibrom cardiac este necesară pentru a face acest diagnostic crucial.

tumorile cardiace la copii sunt neoplasme rare și adesea benigne, cu estimări ale incidenței cuprinse între 0,03 și 0,32% . Cele mai frecvente tipuri de tumori cardiace la populațiile pediatrice sunt rabdomioamele și fibromii. Aceste tumori sunt adesea asociate cu afecțiuni genetice, inclusiv asocierea bine descrisă între rabdomioamele cardiace și scleroza tuberoasă . O astfel de asociere este aceea dintre sindromul carcinomului bazocelular nevoid (nbccs), cunoscut și sub numele de sindromul Gorlin, și fibromele cardiace. Aproximativ 3% dintre persoanele cu NBCCS vor dezvolta un fibrom cardiac. NBCCS este, de asemenea, caracterizat prin calcificarea lamelară sau timpurie a falxului, keratocistelor maxilarului, gropilor palmare și/sau plantare și carcinoamelor bazale cu celule multiple și/sau cu debut precoce . Caracteristicile faciale caracteristice ale NBCCS includ macrocefalia, bossingul frontal și hipertelorismul. Prevalența NBCCS este estimată la aproximativ 1/30 .000 la 1/18. 000. În literatura medicală, există un raport de caz care descrie un copil de 8 luni cu antecedente familiale de NBCCS care a prezentat tahicardie ventriculară (VT) și tumoare ventriculară stângă, identificată ulterior ca fibrom cardiac . Aici, raportăm un caz al unei femei de 6 ani care prezintă VT secundar unui fibrom cardiac, fără istoric familial cunoscut de NBCCS, care este ulterior diagnosticat clinic și molecular cu NBCCS.

raport de caz și rezultate

pacientul în vârstă de 6 ani a prezentat Departamentului de urgență cu o frecvență cardiacă rapidă. EKG a relevat o frecvență cardiacă de 169 bătăi pe minut în VT susținut. Ecocardiograma transtoracică a evidențiat funcția ventriculară deprimată în concordanță cu cardiomiopatia indusă de tahicardie și o masă tumorală ventriculară situată de-a lungul canelurii atrioventriculare posterioare atriului stâng și ventriculului stâng (Fig. 1). VT-ul ei a avut morfologii ale blocului de ramură dreaptă și stângă pe EKG-uri indicând diferite puncte de ieșire de-a lungul septului ventricular (Fig. 2). Aritmia nu a fost inițial receptivă la Esmolol intravenos și lidocaină, dar ulterior a fost controlată prin procainamidă intravenoasă. Ea a fost tranziționată la amiodaronă orală și nadalol fără recurență a VT în ultimii 8 ani. De asemenea, a avut un studiu electrofiziologic negativ, fără aritmii ventriculare inductibile. Odată stabil, s-a efectuat RMN cardiac pentru o mai bună vizualizare a masei, care a fost determinată a fi de 3,2 centi 3,0 centi 2,9 cm și atașată la aspectul posterior al ventriculului stâng, extinzându-se până la baza ventriculului stâng și traversând canelura atrioventriculară, precum și proeminând în spatele atriului stâng (Fig. 3). Biopsia deschisă și patologia masei au evidențiat țesuturi fibroase dense compuse din benzi groase de colagen și fibroblaste împrăștiate fără mușchi cardiac identificat, în concordanță cu un fibrom cardiac fără transformare neoplazică. Fibromul cardiac a rămas stabil ca mărime pe RMN și ecocardiogramă, fără dovezi clinice de aritmii.

la vârsta de 10 ani, pacientul a fost identificat cu 3 chisturi mandibulare, care au fost asimptomatice și excizate fără complicații. În timpul tratamentului ortodontic la vârsta de 13 ani, a fost identificată o leziune ulterioară a mandibulei. CT a oaselor faciale a evidențiat multiple leziuni Lucente, dintre care 7 au fost excizate și identificate ca keratociste odontogene prin patologie (Fig. 4). Pacientul a fost apoi referit la genetica clinică cu suspiciune de NBCCS datorită istoricului său de keratociste odontogene multiple recurente.

Istoricul prenatal, neonatal și de dezvoltare al pacientului nu a fost remarcabil. În plus față de preocupările de sănătate menționate mai sus, ea are, de asemenea, tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, anxietate și depresie, care sunt tratate prin medicamente și terapie. Examinarea fizică la 13 ani a fost semnificativă pentru o frunte proeminentă, ochi adânci, vârf nazal bulbos și gropi Palmare multiple (Fig. 5). Pacientul a îndeplinit criteriile clinice de diagnostic pentru NBCCS datorită unui istoric de keratociste odontogene multiple recurente, 2 sau mai multe gropi palmare și fibrom cardiac (2 criterii majore și 1 criterii minore) . La revizuirea ulterioară a istoricului familial, tatăl pacientului a fost remarcat că a diagnosticat recent chisturi maxilare. Pe baza acestui diagnostic clinic, a fost recomandată confirmarea moleculară prin secvențierea PTCH1. O analiză suplimentară a CT a oaselor faciale în lumina acestui diagnostic clinic a relevat cantități mici de calcificare în falxul anterior, confirmând prezența tuturor celor 3 criterii clinice majore de diagnostic .

pacientul a fost identificat ca având o variantă de missense patogenă raportată anterior în PTCH1, c.1526g>T (P.Gly509Val). Această variantă a fost raportată anterior ca segregată cu NBCCs într-o familie, iar alte variante care afectează acest codon au fost raportate în asociere cu NBCCS . Varianta nu a fost observată într-o bază de date cu populație mare (ExAC). Studiile experimentale ale acestei variante au arătat activarea semnalizării ariciului printr-un mecanism negativ dominant în concordanță cu mecanismul cunoscut al NBCCS .

discuție

acest caz demonstrează o prezentare atipică a NBCCS și o oportunitate de detectare precoce a acestei afecțiuni la alți copii cu fibrom cardiac. NBCCS, cunoscut și sub numele de sindromul Gorlin, se caracterizează prin calcificarea lamelară sau timpurie a falxului, keratocistelor maxilarului, gropilor palmare și/sau plantare și carcinoamelor bazale cu celule multiple și/sau cu debut precoce . NBCCS este cel mai adesea moștenit de la un părinte afectat, deși aproximativ 20-30% din cazuri sunt de novo . Caracteristicile mai puțin frecvent raportate ale NBCCS includ anomalii scheletice, meduloblastomul copilăriei timpurii, buza/Palatul despicat și fibromul ovarian la femei .

fibromele cardiace se găsesc la aproximativ 3% dintre persoanele cu NBCCS . În timp ce se prezintă de obicei în copilărie și adesea asociate cu aritmii, fibromele cardiace s-au raportat că se dezvoltă până la vârsta de 60 de ani la persoanele cu NBCCS . În literatura medicală, există un raport de caz care descrie un copil de 8 luni cu antecedente familiale de NBCCS care a prezentat VT și tumoră ventriculară stângă, identificată ulterior ca fibrom cardiac . Având în vedere spectrul fenotipic larg al NBCCS, este necesar un indice ridicat de suspiciune pentru a face un diagnostic precoce al NBCCS. În lumina cazului raportat aici, propunem ca pacienții pediatrici cu fibrom cardiac să fie evaluați cu atenție pentru un diagnostic de NBCCS. Interesant, variațiile numărului de copii somatice ale PTCH1 au fost raportate în fibromul cardiac, sugerând rolul PTCH1 în patogeneza fibromului cardiac în general dincolo de NBCCS .

cazul nostru a prezentat o manifestare rar identificată a NBCCS și ulterior a dezvoltat toate cele 3 criterii majore de diagnostic pentru afecțiune. Având în vedere vârsta diagnosticării fibromului cardiac, nu s-ar fi așteptat să prezinte alte caracteristici distinctive ale afecțiunii, inclusiv keratocistele maxilarului sau carcinoamele bazocelulare cu debut precoce . De asemenea, a prezentat fibromul cardiac în afara copilăriei, momentul tipic al diagnosticului. Diagnosticul NBCCS într-un proband permite testarea genetică în cascadă a altor membri ai familiei, afectând nu doar gestionarea medicală a probandului, ci a întregii familii. Având în vedere riscul de carcinoame bazocelulare și meduloblastom la începutul copilăriei, identificarea familiilor cu NBCCS este extrem de importantă pentru a permite proiecții adecvate de cancer la cei cu risc. Persoanele cu NBCCS sunt avertizate împotriva expunerii la radiații ionizante, încurajate să aplice frecvent protecție solară și să limiteze expunerea la soare . Celor sub 8 ani li se recomandă să aibă RMN cerebral anual cu contrast pentru a examina meduloblastomul. În plus, recomandările pentru dermatologic, genetica clinică, pediatrie de dezvoltare, evaluări obstetrico-ginecologice și psihologice sunt toate recomandate persoanelor cu un nou diagnostic de NBCCS. Aceste recomandări sunt importante pentru reducerea dezvoltării carcinomului bazocelular, scăderea riscului de tumori maligne asociate și identificarea timpurie a complicațiilor potențiale ale NBCCS . În plus, liniile directoare de supraveghere a cancerului au fost publicate recent pentru persoanele cu NBCCS .

în timp ce rareori o manifestare prezentatoare a NBCCS, cardiologii ar trebui să aibă suspiciune clinică și să evalueze cu atenție NBCCS atunci când un copil este identificat cu un fibrom cardiac. Recunoașterea clinică timpurie a NBCCS ar facilita identificarea în timp util a carcinomului bazocelular sau a meduloblastomului și punerea în aplicare a ghidurilor de supraveghere. Prin urmare, evaluarea istoricului personal și familial, cu o atenție deosebită prezenței chisturilor maxilare și a carcinoamelor bazocelulare, ar trebui efectuată în cazurile de fibrom cardiac pentru a identifica persoanele cu NBCCS și a optimiza gestionarea acestora.

declarație de etică

consimțământul informat pentru publicarea istoricului și fotografiilor a fost obținut de la toți participanții individuali incluși în studiu. Autorii nu au conflicte etice de dezvăluit.

declarație de dezvăluire

nu există conflicte de interese.

autor contacte

Detalii articol / publicație

drepturi de autor / dozare de droguri / Disclaimer

drepturi de autor: Toate drepturile rezervate. Nicio parte a acestei publicații nu poate fi tradusă în alte limbi, reprodusă sau utilizată sub nicio formă sau prin orice mijloace, electronice sau mecanice, inclusiv fotocopiere, înregistrare, microcopiere sau prin orice sistem de stocare și recuperare a informațiilor, fără permisiunea scrisă a editorului.
dozarea medicamentelor: autorii și editorul au depus toate eforturile pentru a se asigura că selecția și dozajul medicamentelor prezentate în acest text sunt în conformitate cu recomandările și practicile actuale la momentul publicării. Cu toate acestea, având în vedere cercetările în curs, modificările reglementărilor guvernamentale și fluxul constant de informații referitoare la terapia medicamentoasă și reacțiile la medicamente, cititorul este îndemnat să verifice prospectul pentru fiecare medicament pentru orice modificare a indicațiilor și dozei și pentru avertismente și precauții suplimentare. Acest lucru este deosebit de important atunci când agentul recomandat este un medicament nou și/sau rar folosit.
Disclaimer: declarațiile, opiniile și datele conținute în această publicație sunt exclusiv cele ale autorilor și contribuitorilor individuali și nu ale editorilor și editorilor. Apariția reclamelor sau / și a referințelor produselor în publicație nu reprezintă o garanție, aprobare sau aprobare a produselor sau serviciilor promovate sau a eficacității, calității sau siguranței acestora. Editorul și editorul(editorii) își declină responsabilitatea pentru orice vătămare a persoanelor sau a bunurilor care rezultă din orice idei, metode, instrucțiuni sau produse menționate în conținut sau reclame.