Fișă informativă pentru boala Charcot-Marie-Tooth

ce este boala Charcot-Marie-Tooth?

boala Charcot-Marie-Tooth (CMT) face parte dintr—un grup de tulburări care provoacă leziuni ale nervilor periferici-nervii care transmit informații și semnale de la creier și măduva spinării către și de la restul corpului, precum și informații senzoriale, cum ar fi atingerea înapoi la măduva spinării și creier. CMT poate afecta direct nervii care controlează mușchii. Slăbiciunea musculară progresivă devine de obicei vizibilă în adolescență sau la vârsta adultă timpurie, dar debutul bolii poate apărea la orice vârstă. Deoarece nervii mai lungi sunt afectați mai întâi, simptomele încep de obicei la nivelul picioarelor și picioarelor inferioare și apoi pot afecta degetele, mâinile și brațele. Majoritatea persoanelor cu CMT au o anumită cantitate de handicap fizic, deși unii oameni nu pot ști niciodată că au boala.

CMT, cunoscută și sub numele de neuropatie motorie și senzorială ereditară, este una dintre cele mai frecvente tulburări neurologice moștenite, afectând aproximativ 126.000 de persoane din Statele Unite și 2,6 milioane de oameni din întreaga lume. Aproape toate cazurile sunt moștenite. Este posibil să aveți două sau mai multe tipuri de CMT, care se întâmplă atunci când persoana are mutații în două sau mai multe gene, fiecare dintre acestea provocând o formă a bolii. CMT este o boală genetică heterogenă, ceea ce înseamnă că mutațiile în diferite gene pot produce simptome clinice similare. CMT este numit pentru cei trei medici care l-au descris în 1886.

în prezent nu există tratament pentru CMT, dar poate fi gestionat cu terapie de susținere. CMT nu este, de obicei, viața în pericol și rareori afectează mușchii implicați în funcții vitale, cum ar fi respirația. Persoanele cu cele mai multe forme de CMT au o speranță de viață normală.

top

ce cauzează boala Charcot-Marie-Tooth?

o celulă nervoasă comunică informații țintelor îndepărtate prin trimiterea de semnale electrice pe o parte lungă și subțire a celulei numită axon. Axonul este înconjurat de mielină, o acoperire care acționează ca izolația pe un fir electric și ajută la transmiterea de mare viteză a semnalelor electrice. Fără un axon intact și o teacă de mielină, semnalele care circulă de-a lungul nervului și axonului sunt fie lente, fie au un semnal slab, ceea ce înseamnă că celulele nervoase periferice devin incapabile să activeze mușchii sau să transmită informații senzoriale de la membre înapoi la măduva spinării și creier.

CMT este cauzată de mutații ale genelor care susțin sau produc proteine implicate în structura și funcția axonului nervului periferic sau a tecii de mielină. Mai mult de 40 de gene au fost identificate în CMT, fiecare genă fiind legată de unul sau mai multe tipuri de boală. În plus, mai multe gene pot fi legate de un tip de CMT. Mai mult de jumătate din toate cazurile de CMT sunt cauzate de o duplicare a genei PMP22 pe cromozomul 17.

deși diferite proteine sunt anormale în diferite forme de boală CMT, toate mutațiile afectează în principal funcția normală a nervilor periferici. Defectele genetice ale mielinei provoacă disfuncții ale stratului de acoperire, care distorsionează sau blochează semnalele nervoase, în timp ce alte mutații limitează funcția axonului și provoacă pierderi axonale.

top

care sunt simptomele bolii Charcot-Marie-Tooth?

CMT afectează atât nervii senzoriali, cât și cei motori (nervii care declanșează un impuls pentru ca un mușchi să se contracte) în brațe, mâini, picioare și picioare. Nervii afectați degenerează încet și își pierd capacitatea de a comunica cu țintele lor îndepărtate. Degenerarea nervului Motor are ca rezultat slăbiciune musculară și scăderea masei musculare (atrofie) la nivelul brațelor, picioarelor, mâinilor sau picioarelor.

caracteristicile timpurii tipice includ slăbiciunea sau paralizia piciorului și a mușchilor picioarelor inferioare, care pot provoca dificultăți în ridicarea piciorului (căderea piciorului) și un mers în trepte înalte, cu declanșare sau cădere frecventă. De asemenea, persoanele pot observa probleme de echilibru. Deformările piciorului, cum ar fi arcurile înalte și degetele ondulate (hammertoes), sunt, de asemenea, frecvente în CMT. Picioarele inferioare pot lua o formă de” sticlă de șampanie inversată ” din cauza pierderii masei musculare. Pe măsură ce boala progresează, slăbiciunea și atrofia pot apărea în mâini, provocând dificultăți în abilitățile motorii fine. Degenerarea axonilor nervului senzorial poate duce la o capacitate redusă de a simți căldură, frig și atingere. Simțurile vibrațiilor și poziției (propriocepție) sunt adesea scăzute la persoanele cu CMT. Boala poate provoca, de asemenea, curbura coloanei vertebrale (scolioza) și deplasarea șoldului. Multe persoane cu CMT dezvoltă contracturi—scurtarea cronică a mușchilor sau tendoanelor în jurul articulațiilor, ceea ce împiedică articulațiile să se miște liber. Crampele musculare sunt frecvente. Durerea nervoasă poate varia de la ușoară până la severă, iar unele persoane ar putea avea nevoie să se bazeze pe bretele pentru picioare sau picioare sau alte dispozitive ortopedice pentru a menține mobilitatea. Unele persoane cu CMT experimentează tremor, iar vederea și auzul pot fi, de asemenea affected.In cazuri rare, pot apărea dificultăți de respirație dacă nervii care controlează mușchii diafragmei sunt afectați.

severitatea simptomelor poate varia foarte mult între indivizi și chiar între membrii familiei cu boala și mutația genetică. Progresia simptomelor este graduală.

top

cum se moștenește boala Charcot-Marie-Tooth?

mutațiile genetice din CMT sunt moștenite în trei modele distincte: autosomal dominant, autosomal recesiv și X-legat, toate fiind legate de cromozomii unei persoane. Fiecare persoană are 23 de perechi de cromozomi. Primele 22 de perechi sunt numite „autozomi” și sunt moștenite independent de sexul biologic al persoanei. Fiecare individ posedă în mod normal două copii ale fiecărei gene pe autozomi, una moștenită de la fiecare părinte. Autozomal dominant înseamnă doar o copie a genei CMT—de la oricare dintre părinți—este necesară pentru a obține boala, iar un copil al unui părinte afectat (fie mamă, fie tată) are o șansă de 50% de a moșteni tulburarea. Tulburările autosomale recesive apar atunci când un copil primește două gene mutante, una de la fiecare părinte; niciunul dintre părinți nu ar avea în mod normal boala. Copiii lor au o șansă de 25% de a moșteni boala. Tulburările autozomale, atât dominante, cât și recesive, afectează în mod egal bărbații și femeile.

alte tipuri de CMT sunt moștenite într-un mod legat de X, ceea ce înseamnă că sunt dependente de cromozomii care determină sexul unei persoane. Femeile au doi cromozomi X, unul moștenit de la fiecare părinte. Bărbații au un cromozom X și un y, cromozomul Y fiind moștenit de la tată. Un fiu al unei mame care poartă o tulburare pe unul dintre cromozomii ei X are o șansă de 1 din 2 de a moșteni tulburarea.

în unele cazuri, o nouă mutație apare spontan în materialul genetic al persoanei în timpul concepției, fără a fi fost transmisă prin familie. Noua mutație poate fi apoi transmisă copiilor unui individ.

top

care sunt tipurile de boală Charcot-Marie-Tooth?

există multe tipuri diferite de boală CMT, care pot împărtăși unele simptome, dar variază în funcție de modelul de moștenire, vârsta de debut și dacă este implicată axonul sau teaca de mielină.

CMT1 este cauzată de anomalii ale tecii de mielină. Tulburarea dominantă autosomală are șase subtipuri principale.

• CMT1A rezultă dintr-o duplicare a genei de pe cromozomul 17 care poartă instrucțiunile pentru producerea proteinei periferice de mielină-22 (PMP22). Proteina PMP22 este o componentă critică a tecii de mielină. Supraexprimarea acestei gene determină structura și funcția anormală a tecii de mielină. CMT1A este de obicei lent progresivă. Indivizii se confruntă cu slăbiciune și atrofie a mușchilor picioarelor inferioare începând din copilărie; mai târziu se confruntă cu slăbiciune a mâinilor, pierderi senzoriale și probleme ale picioarelor și picioarelor. O neuropatie diferită distinctă de CMT1A numită neuropatie ereditară cu predispoziție la paralizie sub presiune (HNPP) este cauzată de o ștergere a uneia dintre genele PMP22. În acest caz, nivelurile anormal de scăzute ale genei PMP22 duc la neuropatie demielinizantă episodică, recurentă.
• CMT1B este cauzată de mutații ale genei care poartă instrucțiunile pentru fabricarea proteinei zero a mielinei (MPZ, numită și P0), care este o altă componentă critică a tecii de mielină. Majoritatea acestor mutații sunt mutații punctuale, ceea ce înseamnă că o greșeală apare într-o singură literă a codului genetic ADN. Până în prezent, oamenii de știință au identificat mai mult de 120 de mutații punctuale diferite în gena P0. CMT1B produce simptome similare cu cele găsite în CMT1A.
• alte cauze mai puțin frecvente ale CMT1 rezultă din mutații în cadrul genelor simple (numite și LITAF), EGR2, PMP22 și, respectiv, NEFL.

CMT2 rezultă din anomalii ale axonului celulei nervoase periferice, mai degrabă decât ale tecii de mielină, și este mai puțin frecventă decât CMT1. Această tulburare dominantă autosomală are mai mult de o duzină de subtipuri (dintre care unele au variante proprii), fiecare Subtip fiind asociat cu mutații într-o genă specifică. Simptomele sunt similare cu cele observate la CMT1, dar persoanele cu CMT2 au adesea mai puține dizabilități și pierderi senzoriale decât persoanele cu CMT1. Debutul CMT2 este de obicei în copilărie sau adolescență. Unele tipuri de CMT2 pot avea cordonul vocal sau implicarea nervului frenic, provocând probleme de vorbire sau respirație.

CMT3, sau boala Dejerine-Sottas, este o neuropatie demielinizantă deosebit de severă care începe în copilărie. Sugarii au atrofie musculară severă, slăbiciune, dezvoltarea întârziată a abilităților motorii și probleme senzoriale. Simptomele pot progresa până la dizabilități severe, pierderea senzației și curbura coloanei vertebrale. Această tulburare rară poate fi cauzată de mutații în mai multe gene, inclusiv PMP22, MPZ și EGR2 și poate fi moștenită fie dominant, fie recesiv.

CMT4 cuprinde mai multe subtipuri diferite de neuropatii demielinizante și axonale și motorii care sunt moștenite autosomal recesiv. Fiecare subtip de neuropatie este cauzat de o mutație într-o genă diferită (mai multe gene au fost identificate în CMT4). Mutațiile pot afecta o anumită populație etnică și pot produce caracteristici fiziologice sau clinice distincte. Persoanele cu CMT4 dezvoltă, în general, simptome de slăbiciune a picioarelor în copilărie și, până la adolescență, este posibil să nu poată merge. CMT4 este rar în Statele Unite.

CMTX1 (numit și CMT X, tip 1) este a doua formă cea mai comună de CMT. Această boală legată de X este cauzată de mutații într-o genă care oferă instrucțiuni pentru realizarea proteinei connexin-32. Proteina connexin – 32 se găsește în celulele Schwann mielinizante—celule care se înfășoară în jurul axonilor nervoși și alcătuiesc teaca de mielină. Bărbații care moștenesc gena mutantă prezintă simptome moderate până la severe ale bolii începând cu copilăria târzie sau adolescența. Femelele care moștenesc o genă mutantă dezvoltă adesea simptome mai ușoare decât bărbații sau nu prezintă simptome.

top

cum este diagnosticată boala Charcot-Marie-Tooth?

diagnosticul CMT începe cu un istoric medical detaliat, istoric familial și examen neurologic. Un medic va căuta dovezi de slăbiciune musculară la nivelul brațelor, picioarelor, mâinilor și picioarelor, scăderea masei musculare, reducerea reflexelor tendonului și pierderea senzorială. Medicul va căuta, de asemenea, dovezi de deformări ale piciorului și alte probleme ortopedice, cum ar fi scolioza ușoară sau o formare anormală a articulației șoldului. Un semn specific care poate fi găsit la persoanele cu CMT1 este mărirea nervilor care poate fi simțită sau chiar văzută prin piele, în special la cot. Acești nervi măriți, numiți nervi hipertrofici, sunt cauzați de teci de mielină îngroșate anormal.

medicul poate comanda studii de conducere nervoasă și electromiografie (EMG). În timpul studiilor de conducere nervoasă, electrozii sunt plasați pe piele peste un mușchi sau nerv. Acești electrozi produc un mic impuls electric care stimulează nervii și oferă informații cuantificabile prin captarea activității electrice de la un mușchi sau nerv distal (cele din mâini, brațe inferioare, picioare inferioare și picioare) care pot ajuta medicul să ajungă la un diagnostic. EMG implică introducerea unui electrod de ac prin piele în mușchi și măsurarea activității bioelectrice a mușchilor. Anomaliile specifice ale citirilor semnifică pierderea axonului. EMG poate fi util în caracterizarea în continuare a distribuției, activității și severității implicării nervilor periferici.

testarea genetică, care implică analiza unei probe de sânge, poate detecta cele mai frecvente tipuri de CMT (testele ADN nu sunt disponibile în prezent pentru toate tipurile de CMT).

o biopsie nervoasă implică îndepărtarea și analizarea unei mici bucăți de nerv periferic sub microscop, de obicei luată de la vițelul piciorului printr-o incizie în piele. Persoanele cu CMT1 prezintă de obicei semne de mielinizare anormală. Mai exact, pot fi văzute formațiuni care arată ca bulbi de ceapă care reprezintă axoni înconjurați de straturi de celule Schwann remielinizante. Persoanele cu CMT2 prezintă de obicei semne de degenerare a axonului fără dovezi de demielinizare.

top

cum este tratată boala Charcot-Marie-Tooth?

nu există leac pentru CMT, dar terapiile fizice și ocupaționale, aparatele dentare și alte dispozitive ortopedice și chirurgia ortopedică pot ajuta oamenii să facă față simptomelor invalidante ale bolii. În plus, medicamentele pentru ameliorarea durerii pot fi prescrise persoanelor care suferă de dureri nervoase severe.

menținerea mobilității, flexibilității și forței musculare este importantă. Începerea timpurie a unui program de tratament poate întârzia sau reduce degenerarea nervilor și slăbiciunea musculară înainte de a progresa până la punctul de dizabilitate. Terapia fizică include formarea forței musculare, întinderea mușchilor și a ligamentelor și exerciții aerobice moderate. Un program specializat de exerciții aprobat de medicul persoanei poate ajuta la construirea rezistenței, la creșterea rezistenței și la menținerea sănătății generale.

multe persoane cu CMT necesită bretele de gleznă și alte dispozitive ortopedice pentru a menține mobilitatea de zi cu zi și pentru a preveni rănirea. Bretelele pot ajuta la prevenirea entorsei gleznei, oferind sprijin și stabilitate în timpul activităților precum mersul pe jos sau urcarea scărilor. Pantofii sau cizmele de înaltă calitate pot oferi, de asemenea, persoanei sprijin pentru gleznele slabe. Atelele degetului mare pot ajuta la slăbiciunea mâinilor și la pierderea abilităților motorii fine. Dispozitivele de asistență trebuie utilizate înainte de instalarea dizabilității, deoarece dispozitivele pot preveni tulpina musculară și pot reduce slăbirea musculară.

unele persoane cu CMT pot decide să aibă o intervenție chirurgicală ortopedică pentru a trata deformările severe ale piciorului și articulațiilor, pentru a îmbunătăți capacitatea de a merge și pentru a diminua durerea.

Terapia Ocupațională implică învățarea de noi modalități de a face față activităților vieții de zi cu zi. De exemplu, persoanele cu slăbiciune în brațe și mâini pot învăța să folosească închideri sau cleme cu Velcro în loc de nasturi pe haine sau noi modalități de a se hrăni folosind tehnologia de asistență.

top

ce cercetare se face?

misiunea Institutului Național de tulburări neurologice și accident vascular cerebral (NINDS) este de a căuta cunoștințe fundamentale despre creier și sistemul nervos și de a folosi aceste cunoștințe pentru a reduce povara bolilor neurologice. NINDS este o componentă a Institutelor Naționale de sănătate (NIH), principalul susținător al cercetării biomedicale din lume.

cercetările în curs privind CMT includ eforturi de identificare a mai multor gene și proteine mutante care provoacă diferitele subtipuri ale bolii, de a descoperi mecanismele degenerării nervoase și atrofiei musculare cu scopul de a dezvolta intervenții pentru a opri sau încetini aceste procese debilitante și de a dezvolta terapii pentru a inversa degenerarea nervilor și atrofia musculară.

NINDS sprijină rețeaua de cercetare clinică a bolilor Rare a NIH, care este alcătuită din diferite consorții de cercetare menite să îmbunătățească disponibilitatea informațiilor despre bolile rare, studiile clinice și informațiile de cercetare clinică. Consorțiul de neuropatii moștenite al rețelei efectuează studii care includ o analiză a istoriei naturale a CMT, căutarea de noi gene și cele care modifică simptomele unui individ, dezvoltarea terapiei și programe de instruire pentru a educa viitorii investigatori pentru neuropatiile moștenite. Pentru mai multe informații despre Rețeaua de cercetare clinică a bolilor Rare și consorțiile sale, consultați informații despre bolile Rare.

oamenii de știință studiază reglarea genei PMP22 pentru a proiecta și valida teste care măsoară prezența, cantitatea sau activitatea unui obiect țintă. Alte studii examinează efectele moleculelor mici asupra sistemului biologic pentru a dezvolta tratamente noi. Ecranele cu randament ridicat (o modalitate de a evalua rapid activitatea biologică a unui număr mare de compuși) pot identifica medicamentele candidate care reduc nivelurile de PMP22. Cercetări suplimentare se concentrează asupra modului în care mitocondriile, centrala electrică a celulei, pot juca un rol în degenerarea axonală observată în CMT, precum și în alte boli.

un studiu colaborativ longitudinal NIH speră să determine istoricul natural al CMT și modul în care prezența unei anumite mutații genetice poate duce la tipuri și simptome de boală. De asemenea, un studiu în două părți caută noi gene care provoacă boala, precum și gene care nu provoacă boala, dar pot modifica simptomele unei persoane. Alți oameni de știință finanțați de NIH folosesc secvențierea de generație următoare (care poate identifica rapid structura a milioane de fragmente mici de ADN în același timp) pentru a identifica noi gene CMT.

terapia genică este un alt domeniu promițător de cercetare. Experimentele care implică culturi celulare și modele animale ale bolii au arătat că este posibil să se livreze gene celulelor și mușchilor Schwann. Alte studii arată factori trofici sau factori de creștere a nervilor, cum ar fi hormonul androgen care împiedică degenerarea nervilor.

top

unde pot obține mai multe informații?

pentru mai multe informații despre tulburările neurologice sau programele de cercetare finanțate de Institutul Național de tulburări neurologice și accident vascular cerebral, contactați rețeaua de resurse și informații ale creierului (BRAIN) a Institutului la:

BRAIN
P. O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
301-496-5751
800-352-9424

informații, de asemenea, este disponibil de la următoarele organizații:

CMT Research Foundation
4062 Peacetree Street, Suite A209
Atlanta, GA 30319

Asociația Charcot-Marie-Tooth (CMTA)
P. O. Caseta 105
Glenolden, PA 19036
800-606-CMTA (2682)
610-499-9264

Asociația distrofiei musculare
3300 East Sunrise Drive
Tucson, AZ 85718-3208
800-572-1717
520-529-2000

genetica acasă referință
Biblioteca Națională de Medicină, NIH

top

„Fișă informativă pentru boala Charcot-Marie-Tooth”, NINDS, Data publicării iunie 2018.

publicația NIH nr. 18-NS-4897

înapoi la pagina cu informații despre boala Charcot-Marie-Tooth

vezi o listă a tuturor tulburărilor NINDS

publicații spaniole

boala Charcot-Marie-Tooth

pregătită de:
Biroul de comunicații și legătură publică
Institutul Național de tulburări neurologice și accident vascular cerebral
Institutele Naționale de sănătate
Bethesda, MD 20892-2540

NINDS materiale legate de sănătate sunt furnizate numai în scop informativ și nu reprezintă în mod necesar aprobarea sau o poziție oficială a Institutului Național de tulburări neurologice și accident vascular cerebral sau orice altă agenție federală. Recomandările privind tratamentul sau îngrijirea unui pacient individual trebuie obținute prin consultarea unui medic care l-a examinat sau care este familiarizat cu istoricul medical al pacientului respectiv.

toate informațiile pregătite de NINDS sunt în domeniul public și pot fi copiate în mod liber. Creditul pentru NINDS sau NIH este apreciat.