FDA a aprobat cabozantinib (Cabometyx) ca tratament pentru pacienții cu carcinom hepatocelular (HCC) care au primit anterior sorafenib (Nexavar), potrivit companiei care dezvoltă terapia, Exelixis.
aprobarea s-a bazat pe rezultatele studiului ceresc de fază III, în care supraviețuirea globală (SG) a fost îmbunătățită cu 2, 2 luni cu cabozantinib comparativ cu placebo. Valoarea mediană a sg cu cabozantinib a fost de 10,2 față de 8.0 luni pentru placebo, reprezentând o reducere cu 24% a riscului de deces (RR, 0,76; IÎ 95%, 0,63-0,92; P = .0049).
„pacienții cu această formă de cancer hepatic avansat au puține opțiuni de tratament, în special odată ce boala lor progresează în urma tratamentului cu sorafenib”, a declarat cercetătorul principal al studiului CELESTIAL Ghassan K. Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, într-o declarație.
„medicii sunt dornici de noi opțiuni pentru acești pacienți, iar rezultatele studiului ceresc demonstrează că Cabometyx are profilul de eficacitate și siguranță pentru a deveni o nouă terapie importantă în eforturile noastre de a încetini progresia bolii și de a îmbunătăți rezultatele tratamentului.”
rezultatele studiului CELESTIAL au fost prezentate pentru prima dată la Simpozionul de cancer gastro-intestinal din 2018. Studiul a fost oprit în octombrie 2017, în urma unei analize intermediare pozitive care a arătat o îmbunătățire semnificativă a sg pentru cabozantinib. Oprirea a fost preplanificată dacă valoarea P pentru sg a ajuns la valori de la egal la egal.021.
în cadrul studiului, 707 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra cabozantinib în doză de 60 mg pe zi (n = 470) sau placebo (N = 237). Toți pacienții au avut un status de performanță ECOG de 0 sau 1, un scor Child-Pugh de A și au progresat la cel puțin 1 tratament sistemic anterior pentru HCC avansat, 70% dintre aceștia primind doar sorafenib anterior (Nexavar).
caracteristicile inițiale au fost echilibrate între brațe. Vârsta medie a fost de 64 de ani și 82% au fost bărbați. Etiologiile inițiale au inclus infecția cu virusul hepatitei B (38%) și infecția cu virusul hepatitei C (24%). Peste trei sferturi dintre pacienți au avut răspândire extrahepatică (78%) și 30% au avut invazie macrovasculară, 27% dintre pacienți având ambele. Un sfert dintre pacienți au fost înrolați în Asia (25%) și 27% au primit 2 terapii sistemice anterioare.
valoarea mediană a supraviețuirii fără progresie (SFP) a fost de 5,2 luni, comparativ cu 1,9 luni pentru placebo, ceea ce a reprezentat o reducere cu 56% a riscului de progresie sau deces cu terapia vizată (RR, 0,44, IÎ 95%, 0,36-0,52; P <.0001). Rata de răspuns obiectiv (RRO) a fost de 4% pentru cabozantinib comparativ cu 0,4% pentru placebo (P = .0086). La includerea celor cu boală stabilă, rata de control a bolii cu inhibitorul multikinazei a fost de 64%, comparativ cu 33% pentru placebo.
a existat o incidență mai mare a ea de Grad 5 în brațul cu cabozantinib comparativ cu placebo. În total, 6 pacienți au prezentat o ea de Grad 5 în brațul cu cabozantinib, care a inclus insuficiență hepatică, fistulă esofagobronșică, tromboză venoasă portală, hemoragie gastro-intestinală superioară, embolie pulmonară și sindrom hepatorenal. Un pacient din grupul placebo a murit din cauza insuficienței hepatice.
” această nouă indicație pentru Cabometyx este un avans important de tratament pentru pacienții cu această formă agresivă de cancer hepatic, o comunitate care are nevoie de noi opțiuni terapeutice”, a declarat Michael M. Morrissey, PhD, președinte și director executiv al Exelixis, a declarat într-o declarație. „Această aprobare este o etapă importantă, deoarece continuăm să explorăm modul în care Cabometyx poate beneficia persoanele cu cancer dificil de tratat, dincolo de carcinomul cu celule renale. Dorim să mulțumim pacienților și clinicienilor care au participat la CELESTIAL și să recunoaștem echipa de la FDA pentru colaborarea lor continuă în timpul revizuirii aplicației noastre.”
Cabozantinib a fost inițial aprobat de FDA ca tratament pentru pacienții cu cancer tiroidian medular în 2012. În aprilie 2016, agentul a primit o nouă indicație ca tratament pentru pacienții cu carcinom cu celule renale avansate (RCC) în urma unei terapii anti-angiogene anterioare. Această aprobare a fost extinsă în decembrie 2017 pentru a include tratamentul pacienților cu CRC avansat în cadrul primei linii. Numeroase alte studii care explorează agentul rămân în desfășurare.