CK5/6 sunt keratine de bază de dimensiuni intermediare. În țesutul normal, CK5 / 6 sunt exprimate în principal în epiteliul scuamos keratinizant (epidermă) și neceratinizant (mucoasă), precum și în stratul celular bazal–mioepitelial al prostatei, sânului și glandelor salivare. CK5 / 6 sunt, de asemenea, observate în tumorile benigne și maligne de origine epidermică, mucoasă scuamoasă și mioepitelială (13, 14). În 1989, Moll și colab. (15) a demonstrat proteina CK 5 în 12 din 13 cazuri de mezoteliom malign bifazic (MM), dar în niciunul din cele 21 de cazuri de adenocarcinoame pulmonare. Această lucrare nu a atras atenția majorității medicilor patologi până la aproximativ 10 ani mai târziu, când order inject (3) a constatat că toate cele 40 de cazuri de mezoteliom și niciunul dintre cele 30 de cazuri de carcinoame pulmonare nu au fost pozitive pentru CK 5/6. Studiu suplimentar realizat de Cury și colab. (8) a confirmat aceste observații. CK 5/6 este utilizat în prezent de mulți patologi ca unul dintre mai mulți markeri mezoteliali în diagnosticul diferențial imunohistochimic al MM față de adenocarcinom.
trebuie luate în considerare două aspecte atunci când se utilizează CK 5/6 ca ajutor pentru diagnosticul diferențial al tumorilor metastatice mm versus pleurale. În primul rând, rata pozitivă de CK 5/6 în sarcomatoid MM este mult mai mică (30%) decât cea găsită în mm bifazic (76%). Deși studiul actual și studiul realizat de Attanoos și colab. (16) au arătat că doar o treime din cazurile de mezoteliom sarcomatoid au exprimat CK 5/6, ele pot fi de obicei diferențiate de adenocarcinomul metastatic prin examen histologic de rutină. De fapt, sarcomatoidul MM este mai des confundat cu sarcoamele pleurale sau peritoneale primare sau metastatice. În acest caz, alți markeri mezoteliali, cum ar fi trombomodulina și calretinina, trebuie utilizați împreună cu CK 5/6. Attanoos și colab. (16) au arătat că aproximativ o treime din cazurile de mezoteliom sarcomatoid au exprimat cel puțin unul dintre acești trei markeri, în timp ce alte sarcoame cu celule fusiforme sunt practic întotdeauna negative.
A doua considerație în utilizarea CK 5/6 ca ajutor pentru diagnosticul MM este că o varietate de adenocarcinoame pot fi, de asemenea, pozitive pentru CK 5/6 (Tabelul 2). Ordinusc (3) și Cury și colab. (8) ambele au studiat expresia CK 5/6 în adenocarcinom; au arătat că aproximativ 15% din adenocarcinoamele de diferite origini tisulare sunt pozitive pentru CK 5/6. Studiul actual a obținut o rată pozitivă CK 5/6 ușor mai mică de 9% (Tabelul 1), probabil din cauza variației tipurilor de adenocarcinoame studiate. Interesant este că toate cele trei studii au demonstrat că adenocarcinomul CK 5/6–pozitiv a fost derivat în principal din uter, ovar, sân, pancreas și tractul biliar (Tabelul 3). Adenocarcinomul mamar poate fi ușor confundat cu MM pleural atunci când metastazează la pleură. Markeri imunohistochimici suplimentari pot fi de ajutor, cum ar fi receptorul de estrogen (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 și BG8 pentru cancerul de sân și trombomodulină și calretinină pentru MM.de asemenea, poate fi problematic atunci când CK 5/6 este utilizat pentru a ajuta la diferențierea unui mm peritoneal de adenocarcinoamele metastatice peritoneale, deoarece adenocarcinomul metastatic pancreatic, endometrial sau ovarian are printre cele%) printre adenocarcinoamele care rezultă din epiteliile simple. Aceste adenocarcinoame prezintă frecvent caracteristici papilare sau glandulare care sunt, de asemenea, frecvent observate în mm.în plus, adenocarcinoamele din pancreas, uter și ovar metastazează frecvent în cavitatea peritoneală și pot exprima chiar și alți markeri mezoteliali, cum ar fi trombomodulina, CD44H și calretinina (8). Prin urmare, poate fi extrem de dificil să se distingă un mezoteliom peritoneal de adenocarcinomul metastatic numai prin studii histologice și imunohistochimice. Istoricul clinic suplimentar( expunerea la azbest), constatările radiologice și alți imunomarkeri (ER, cea, MOC-31, BerEp4 și CD15) pot fi cruciale pentru stabilirea diagnosticului corect.
evaluarea imunoreactivității CK 5/6 poate fi utilă în mai multe alte situații de diagnostic. Ca și alte citokeratine cu greutate moleculară mare, cum ar fi CK 14 (17), proteina CK 5/6 este exprimată în principal în epiteliile stratificate și neoplasmele înrudite (Tabelul 1). Prin urmare, similar cu ceea ce a fost descris cu CK 14, CK 5/6 poate fi utilizat ca ajutor pentru identificarea diferențierii scuamoase. CK 5/6 poate fi, de asemenea, util în diagnosticul diferențial al carcinomului hepatocelular (rareori CK 5/6 pozitiv) față de carcinomul pancreatic metastatic (CK 5/6 pozitiv într-o treime până la jumătate din cazuri), așa cum este descris pentru prima dată de Baschinsky și colab. (18). În al treilea rând, CK 5/6 poate fi util în imunodiagnosticul vezicii urinare față de carcinomul de prostată. Studiul actual a demonstrat că 63% Din carcinomul cu celule de tranziție a fost pozitiv pentru CK 5/6, în timp ce toate cazurile de adenocarcinoame de prostată au fost CK 5/6 negative. În plus, deoarece CK 5/6 pătează celulele bazale ale glandelor prostatice benigne, dar nu și ale glandelor maligne, anticorpii CK 5/6 pot fi utili în distincția dintre proliferarea benignă și malignă a prostatei, similar cu anticorpul 34 centice12. De fapt, Abrahams și colab. (19) S-a constatat că CK 5/6 a avut o sensibilitate superioară (97%) în comparație cu 34 okts12 (33%) în colorarea fiabilă a glandelor prostatice atrofice.
în Rezumat, Studiul actual a confirmat utilitatea CK 5/6 în diferențierea mezoteliomului de adenocarcinomul pulmonar și de adenocarcinomul nonpulmonar, dacă este utilizat împreună cu histologia, alți imunomarkeri, istoricul clinic și constatările radiologice. CK 5/6 colorează carcinoamele din epiteliile stratificate și celulele mioepiteliale de diferite origini tisulare; astfel, poate fi utilizat ca marker pentru carcinomul cu celule scuamoase, carcinomul bazocelular, carcinomul cu celule tranzitorii, tumorile glandelor salivare și timomul. CK 5/6 poate fi, de asemenea, util în separarea benignă de glandele prostatice maligne. Dacă CK 5/6 este un marker superior la 34 centimetri12 pentru diagnosticul carcinomului de prostată necesită studii suplimentare.