doza de clozapină

revizuită medical de Drugs.com. Ultima actualizare pe 6 iulie 2020.

doza uzuală pentru adulți pentru schizofrenie

doza inițială: 12, 5 mg pe cale orală o dată sau de două ori pe zi
titrare și doză de întreținere: poate crește doza zilnică totală în trepte de 25 mg până la 50 mg pe zi până la o doză țintă de 300 mg până la 450 mg pe zi (administrată în doze divizate) până la sfârșitul săptămânii 2. Creșterile ulterioare ale dozei pot fi în trepte de până la 100 mg o dată sau de două ori pe săptămână.
doza maximă: 900 mg pe zi

-numărul absolut de neutrofile (Nan) trebuie să fie de 1500/microL sau mai mare pentru populația generală și de cel puțin 1000/microL pentru pacienții cu neutropenie etnică benignă documentată (BEN) înainte de inițierea tratamentului; pentru a continua tratamentul, Nan trebuie monitorizat în mod regulat.
-este necesară o doză inițială mică, o titrare treptată și doze divizate pentru a minimiza riscul de hipotensiune arterială ortostatică, bradicardie și sincopă.
– când tratamentul este întrerupt timp de 2 sau mai multe zile, reîncepeți tratamentul cu 12, 5 mg o dată sau de două ori pe zi; pe baza tolerabilității, o doză care este reluată poate fi crescută la o doză terapeutică anterioară mai repede decât a fost pentru tratamentul inițial.
utilizări:
-pentru tratamentul pacienților grav bolnavi cu schizofrenie care nu răspund adecvat la tratamentul antipsihotic standard
-pentru reducerea riscului de comportament suicidar recurent la pacienții cu schizofrenie sau tulburare schizoafectivă, despre care se consideră că prezintă un risc cronic de re-experimentare a comportamentului suicidar, pe baza istoricului și a stării clinice recente

ajustări ale dozei renale

disfuncție renală semnificativă: poate fi necesară reducerea dozei.

ajustări ale dozelor hepatice

disfuncție hepatică semnificativă: poate fi necesară reducerea dozei.

ajustări ale dozei

pacienți vârstnici: dozarea trebuie să fie prudentă, luând în considerare frecvența mai mare a scăderii funcției renale, hepatice sau cardiace, precum și a altor boli concomitente și a altor terapii medicamentoase.
CYP450 2D6 metabolizatori lenți: poate fi necesară reducerea dozei.
întreruperea medicamentului:
-întreruperea planificată: reduceți doza treptat pe o perioadă de 1 până la 2 săptămâni.
-întreruperea bruscă din cauza neutropeniei Moderate sau Severe: monitorizarea Nan trebuie continuată conform cerințelor programului de clozapină REMS.
-întreruperea bruscă care nu este legată de neutropenie: continuați monitorizarea Nan până când NAN este de cel puțin 1500/microlitru (microL) (populația generală) sau de cel puțin 1000/microL (pacienți cu neutropenie etnică benignă ).
-pacienți cu febră (de exemplu, 38, 5 C sau mai mare): continuați monitorizarea Nan timp de încă 2 săptămâni după întreruperea tratamentului.
– la întreruperea tratamentului, monitorizați toți pacienții pentru reapariția simptomelor psihotice și a simptomelor legate de recul colinergic, cum ar fi transpirații abundente, cefalee, greață, vărsături și diaree.
inhibitori puternici concomitenți ai CYP450 1A2 (de exemplu. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
-la inițierea terapiei cu clozapină sau la adăugarea unui inhibitor moderat sau slab al CYP450 1A2, a unui inhibitor al CYP450 2D6 sau a unui inhibitor al CYP450 3A4 la terapia cu clozapină: monitorizați reacțiile adverse și reduceți doza de clozapină, dacă este necesar.
-la întreruperea tratamentului cu un inhibitor moderat sau slab al CYP450 1A2 sau cu un inhibitor al CYP450 2D6 sau 3A4 și la continuarea tratamentului cu clozapină: monitorizați lipsa eficacității și luați în considerare creșterea dozei de clozapină, dacă este necesar.
inductori puternici concomitenți ai CYP450 3A4 (de exemplu fenitoină, carbamazepină, sunătoare și rifampicină):
-utilizarea concomitentă a clozapinei nu este recomandată, cu toate acestea, dacă este necesar un inductor puternic al CYP450 3A4, poate fi necesară o creștere a dozei de clozapină. Monitorizați eficacitatea scăzută.
-la întreruperea tratamentului cu un inductor puternic al CYP450 3A4 și continuarea tratamentului cu clozapină: se Reduce doza de clozapină pe baza răspunsului clinic.
inductor moderat sau slab al CYP450 1A2 (de exemplu fumatul tutunului) sau inductor al CYP450 3A4:
– la inițierea tratamentului cu clozapină sau la adăugarea unui inductor moderat sau slab al CYP450 1A2 sau CYP450 3A4 la tratamentul cu clozapină: Monitorizați eficacitatea scăzută și luați în considerare creșterea dozei de clozapină, dacă este necesar.
-la întreruperea tratamentului cu un inductor moderat sau slab al CYP450 1A2 sau CYP450 3A4 și continuarea tratamentului cu clozapină: monitorizați reacțiile adverse și luați în considerare reducerea dozei de clozapină, dacă este necesar.

Precauții

FDA din SUA necesită o strategie de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS) pentru medicamente și/sau sistem comun. Acesta include elemente pentru a asigura utilizarea în condiții de siguranță și un sistem de implementare. Pentru informații suplimentare: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
avertismente în cutie din SUA:
neutropenie severă:
-tratamentul a determinat neutropenie severă, definită ca un număr absolut de neutrofile (Nan) mai mic de 500 pe microlitru (microL). Neutropenia severă poate duce la infecții grave și deces.
-înainte de inițierea tratamentului, un Nan inițial trebuie să fie de cel puțin 1500 per microL pentru populația generală; și trebuie să fie de cel puțin 1000 per microL pentru pacienții cu neutropenie etnică benignă documentată (BEN).
-în timpul tratamentului, pacienții trebuie să aibă monitorizare anc regulată.
-recomandați pacienților să raporteze imediat simptome care corespund neutropeniei sau infecției severe (de exemplu febră, slăbiciune, letargie sau durere în gât).
– din cauza riscului de neutropenie severă, acest medicament este disponibil numai printr-un program restricționat în cadrul unei strategii de atenuare a evaluării riscurilor (REMS) numită programul Clozapine REMS.
hipotensiune ortostatică, bradicardie, sincopă:
-în timpul tratamentului au apărut hipotensiune ortostatică, bradicardie, sincopă și stop cardiac.
-riscul este cel mai mare în timpul perioadei inițiale de titrare, în special în cazul creșterii rapide a dozei.
-aceste reacții pot apărea la prima doză, cu doze mici de 12, 5 mg pe zi.
-inițiați tratamentul cu 12, 5 mg o dată sau de două ori pe zi; titrați lent; și utilizați doze divizate.
-se utilizează cu precauție la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare sau cerebrovasculare sau afecțiuni care predispun la hipotensiune arterială (de exemplu, deshidratare, utilizarea medicamentelor antihipertensive).
convulsii:
-crizele au apărut în timpul tratamentului. Riscul este legat de doză.
– inițiați tratamentul la 12.5 mg, se titrează treptat și se utilizează doze divizate.
– aveți grijă atunci când se administrează pacienților cu antecedente de convulsii sau alți factori de risc predispozanți pentru convulsii (patologia SNC, medicamente care scad pragul convulsiv, abuzul de alcool).
-atenție pacienții cu privire la angajarea în orice activitate în cazul în care pierderea bruscă a conștienței ar putea provoca un risc grav pentru ei înșiși sau pentru alții.
miocardită, cardiomiopatie și incompetență a valvei mitrale:
-miocardită fatală și cardiomiopatie au apărut cu tratament.
-întrerupeți acest medicament și obțineți o evaluare cardiacă la suspiciunea acestor reacții.
– în general, pacienții cu miocardită sau cardiomiopatie legată de medicament nu trebuie rechemați.
– luați în considerare posibilitatea miocarditei sau cardiomiopatiei dacă apar dureri toracice, tahicardie, palpitații, dispnee, febră, simptome asemănătoare gripei, hipotensiune arterială sau modificări ECG.
mortalitate crescută la pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență:
-pacienții vârstnici cu psihoză legată de demență tratați cu medicamente antipsihotice prezintă un risc crescut de deces.
-acest medicament nu este aprobat pentru utilizare la pacienții cu psihoză legată de demență.
siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite la pacienții cu vârsta sub 18 ani.
consultați secțiunea avertismente pentru precauții suplimentare.

dializă

date nu este disponibil

alte comentarii

recomandări de administrare:
comprimate orale:
-pot fi luate cu sau fără alimente.
-dacă o doză este omisă mai mult de 2 zile; pacienții trebuie reîncepuți cu 12, 5 mg o dată sau de două ori pe zi.
comprimate de dezintegrare orală (ODT):
-nu scoateți din blister până la momentul utilizării; îndepărtați folia din blister și îndepărtați comprimatul; nu împingeți comprimatul prin folie, deoarece poate deteriora comprimatul.
– puneți comprimatul în gură și lăsați-l să se dezintegreze; înghițiți cu salivă; ODT-urile nu necesită apă suplimentară și pot fi mestecate.
suspensie orală:
-unii experți recomandă: agitați flaconul timp de 90 de secunde cu 24 de ore înainte de prima utilizare pentru a vă asigura că orice sedimentare care apare în timpul depozitării a fost Re-suspendată.
-înainte de utilizare, agitați flaconul timp de 10 secunde; la prima utilizare, scoateți capacul și apăsați adaptorul seringii în deschiderea flaconului.
-umpleți seringa pentru administrare orală cu aer; introduceți seringa în adaptorul gâtului flaconului și împingeți aerul în flacon.
-extrageți doza prescrisă în seringa pentru administrare orală; administrați doza direct din seringa pentru administrare orală în gură.
-doza măsurată trebuie utilizată imediat; Nu depozitați suspensia în seringă.
-seringa trebuie spălată cu apă caldă după fiecare utilizare; capacul flaconului poate fi închis fără a scoate adaptorul seringii.
cerințe de păstrare:
suspensie orală:
-a nu se păstra la frigider sau congela; a se proteja de lumină.
-stabil timp de 100 de zile după deschiderea inițială a flaconului.
comprimate de dezintegrare orală:
-comprimatele trebuie să rămână în ambalajul original până când sunt gata de utilizare.
General:
-din cauza riscului de neutropenie severă, acest medicament este disponibil numai printr-un program restricționat; programul Clozapine REMS. Informațiile sunt disponibile la www.clozapinerems.com sau 1-844-267-8678.
monitorizare:
-obținerea CBC inițial pentru a include valoarea NAN; pentru inițierea terapiei, Nan trebuie să fie de cel puțin 1500/microL pentru populația generală și de cel puțin 1000/microL pentru pacienții cu neutropenie etnică benignă documentată (BEN). Ulterior, cerințele de testare și monitorizare ANC trebuie respectate conform programului Clozapine REMS.
-electroliții trebuie monitorizați pentru a reduce riscul de prelungire a intervalului QT
– monitorizarea stării cardiace
-monitorizarea creșterii glicemiei, greutății și lipidelor
-monitorizarea agravării clinice și a suicidalității
sfatul pacientului:
-pacienții trebuie informați cu privire la riscul semnificativ de a dezvolta agranulocitoză și că participarea lor la programul Clozapine REMS este concepută pentru a reduce acest risc; pacienții vor trebui să raporteze imediat simptome în concordanță cu neutropenie severă sau infecție (de exemplu febră, slăbiciune, letargie sau durere în gât).
-pacienții trebuie informați cu privire la riscul de hipotensiune arterială ortostatică, bradicardie și sincopă, precum și riscul de prelungire a intervalului QT; pacienții trebuie să discute cu medicul lor orice medicamente noi sau utilizarea de medicamente fără prescripție medicală sau alcool.
-acest medicament poate afecta judecata, gândirea sau abilitățile motorii și prezintă un risc de convulsii; pacienții trebuie avertizați cu privire la angajarea în activități care ar putea provoca riscuri grave pentru sine sau pentru alții dacă ar apărea o pierdere bruscă a cunoștinței.
-pacienții trebuie sfătuiți să contacteze personalul medical dacă nu iau medicamentul mai mult de 2 zile.
-sfătuiți pacienta să vorbească cu medicul sau personalul medical dacă este gravidă, intenționează să rămână gravidă sau alăptează.