30 noiembrie 2011 (Montreal, Quebec) — ștergerea parțială sau completă a unei gene specifice, gena MBD5, pe o anumită regiune a cromozomului 2 a fost identificată la fiecare individ afectat de un sindrom de microdeletie caracterizat prin dizabilități intelectuale, epilepsie și tulburări din spectrul autismului (ASD). Cercetătorii au raportat această constatare aici la cel de-al 12-lea Congres Internațional de Genetică Umană și la cea de-a 61-a întâlnire anuală a Societății Americane de Genetică Umană, care a fost publicată în numărul din 7 octombrie al American Journal of Human Genetics.
Sarah Elsea, PhD, profesor asociat de pediatrie și Genetică Umană și moleculară la Virginia Commonwealth University School of Medicine din Richmond și colegii au adunat o echipă colaborativă de laboratoare de diagnostic clinic și facilități de cercetare din Canada, Europa și Statele Unite pentru a caracteriza conținutul genetic și rezultatele fenotipice asociate cu un spectru de modificări genetice cu regiunea sindromului de ștergere 2q23.1.
„demonstrăm că MBD5,…codificarea metil-CpG-legare domeniu 5 proteină, este un locus cauzal clar în cadrul 2q23.1 regiune de ștergere și reprezintă un contribuitor nerecunoscut anterior la etiologia genetică a TSA”, raportează ei.
sindromul Microdeletiei
după cum a spus Dr.Elsea Medscape Medical News, sindromul de microdeletie 2q23.1 se manifestă ca dizabilitate intelectuală, epilepsie, TSA și tulburări semnificative de vorbire. „În funcție de mărimea ștergerii, severitatea acestor caracteristici variază”, a explicat ea. Persoanele cu ștergeri foarte mari în regiune sunt mai grav afectate de manifestări suplimentare. Indiferent de dimensiunea deleției, gena MBD5 este principalul factor care contribuie la caracteristicile de bază ale sindromului, a adăugat ea.
echipa a constatat, de asemenea, că ștergerea parțială sau completă a aceleiași gene a fost asociată cu haploinsuficiența expresiei ARN mesager, „adică persoanele cu această tulburare de microdeletie au doar 1 copie funcțională a genei, deci există doar 50% funcție.”Analizele genetice și fenotipice sugerează că majoritatea persoanelor afectate de sindromul de ștergere 2q23.1 prezintă comportamente asemănătoare autismului. Într-un eșantion de 2275 de subiecți cu TSA, cercetătorii au observat o rată „foarte similară” de 4 microdeleții de MBD5.
în schimb, nu au găsit nicio ștergere a segmentului 2q23.1, a locusului MBD5 complet sau a oricăror exoni de codificare MBD5 la 7878 de subiecți de control fără diagnostic psihiatric. Echipa a identificat, de asemenea, noi modificări în secvența ADN MBD5 în 0,8% din cazurile de autism.
estimat conservator, ei cred că aproximativ 1% dintre persoanele cu TSA au o modificare a genei MBD5. Ca Dr. Elsea a remarcat, unul dintre beneficiile imediate ale constatărilor lor este că profesioniștii din domeniul sănătății sunt acum capabili să ofere un diagnostic pentru un subset de copii cu probleme de dezvoltare.
„un diagnostic corect oferă confort și ușurare și o perspectivă asupra etiologiei din spatele problemelor de dezvoltare și pune familiile în contact cu alte familii ai căror copii au probleme similare”, a menționat ea. De asemenea, va permite copiilor în viitor să obțină un diagnostic adecvat.
comentând studiul în timpul unei conferințe de presă, Evan Eichler, PhD, profesor de științe ale genomului la școala de Medicină a Universității din Washington din Seattle, a observat că, la fel ca cancerul, în orice familie dată, pot exista 1 sau 2 gene care sunt responsabile pentru fenotipul pentru multe boli neuropsihiatrice.
„există multe modalități diferite de a ajunge la Roma în ceea ce privește boala”, a spus el, adăugând că ” în unele cazuri, poate fi aceeași mutație în aceeași genă, dar o cale diferită. Acest lucru este important deoarece ne spune ceva fundamental în ceea ce privește înțelegerea biologiei bolii neuropsihiatrice și a relației sale cu dizabilitatea intelectuală, de exemplu.”
speranța este că, dacă acești indivizi nu pot fi vindecați, atunci cel puțin calitatea vieții lor poate fi îmbunătățită. Concentrându-se pe căile implicate în autism, de exemplu, vor exista mult mai puține căi prin care un individ ajunge la autism decât există gene responsabile pentru aceasta.
identificarea acestor căi oferă o cale mult mai tratabilă pentru a trata calea, a remarcat Dr.Eichler.
Dr.Elsea și Dr. Eichler nu au dezvăluit nicio relație financiară relevantă.
Am J Hum Genet. 2011;89:551-563. Rezumat
al 12-lea Congres Internațional de Genetică Umană (ICHG) și a 61-a întâlnire anuală a Societății Americane de Genetică Umană (ASHG). Prezentat La 11 Octombrie 2011.