Deleția clonală

limfocitele B și T sunt testate pentru afinitatea lor pentru complexele auto MHC/peptide înainte de a părăsi organele limfoide primare și de a intra în periferie. Dacă demonstrează o afinitate ridicată pentru auto-antigen, o metodă de prevenire a autoimunității este prin ștergerea clonală. Aici limfocitele ar primi semnale apoptotice de la celula prezentatoare de antigen (APC). Este important de menționat că nu toate limfocitele care exprimă afinitate ridicată pentru auto-antigen suferă deleție clonală. Limfocitele B pot participa, de asemenea, la editarea receptorilor lanțului ușor, înlocuirea genei VH sau pot fi eliberate și ulterior supuse selecției negative la periferie. Limfocitele T pot suferi în schimb arestare clonală, anergie clonală și editare clonală. Dacă celulele autoreactive scapă de deleția clonală fie în timus, fie în măduva osoasă, există mecanisme la periferie care implică celule reglatoare T pentru a împiedica gazda să obțină o boală autoimună. Cu toate acestea, atât pentru celulele B, cât și pentru celulele T din organele limfoide primare, deleția clonală este cea mai comună formă de selecție negativă.

B CellsEdit

celulele B care demonstrează o afinitate ridicată pentru celulele proprii pot suferi deleție clonală în măduva osoasă. Acest lucru se întâmplă după ce receptorul funcțional de celule B (BCR) este asamblat. Este posibil ca celulele B cu afinitate de sine ridicată să nu fie șterse, deoarece necesită semnale de activare și stimulare de la celulele T autoreactive. Astfel de celule T sunt adesea îndepărtate prin ștergere clonală, lăsând celulele B autoreactive nestimulate și neactivate. Aceste celule B nu reprezintă o amenințare, chiar și la periferie, deoarece nu pot fi activate fără o celulă T autoreactivă care să le stimuleze.

celule Tedit

între 2% și 5% din celulele T dezvoltă receptori auto-reactivi. Cele mai multe dintre acestea suferă o selecție negativă prin ștergere clonală.

Cortex Timicedit

celulele T care prezintă o afinitate ridicată pentru complexele auto MHC/peptide pot suferi deleție clonală în timus. Celulele dendritice timice și macrofagele par a fi responsabile pentru semnalele apoptotice trimise celulelor T autoreactive din cortexul timic.

medulla Timică

celulele T au, de asemenea, posibilitatea de a suferi deleție clonală în medulla Timică dacă exprimă afinitate ridicată pentru complexele MHC/peptidice de sine. Selecția pozitivă are loc în cortexul timic, ceea ce sugerează că este posibil ca o celulă să fie supusă selecției pozitive în cortex și apoi selecției negative în medulla prin ștergere clonală. Celulele epiteliale sunt responsabile pentru deleția clonală în medulla. Aceste celule epiteliale medulare exprimă un regulator autoimun (AIRE) care permite acestor celule să prezinte proteine specifice altor părți ale corpului la limfocitele T. Acest lucru ajută la eliminarea celulelor T autoreactive care recunosc o proteină dintr-o anumită parte a corpului.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.