în urmă cu aproximativ douăzeci de ani, a fost descrisă o nouă boală sau sindrom (adică o combinație de semne și simptome) – deficitul de folat Cerebral (CFD). În esență, această boală/sindrom implică pacienți cu niveluri scăzute de folat (în special substanța activă 5-MTHF) în creier (măsurată în lichidul în care creierul este scufundat cunoscut sub numele de lichid cefalorahidian sau LCR).
în CFD există o incapacitate specifică de a transporta 5-MTHF peste bariera hematoencefalică, rezultând o serie de consecințe neurologice, inclusiv convulsii, dezvoltare motorie și cognitivă întârziată, trăsături autiste, creștere slabă a capului, ataxie cerebeloasă, tulburări vizuale și auditive, dischinezie și spasticitate. Simptomele încep, în general, la vârsta de aproximativ 4 luni, cu iritabilitate și tulburări de somn.
un proces mediat de anticorpi, cu anticorpi generați la receptorul folat A (FRA), este cea mai frecventă cauză pentru CFD. Un subgrup de pacienți cu CFD au acești anticorpi în sânge, au trăsături autiste și adesea răspund pozitiv la suplimentarea cu acid folinic oral (5-formiltetrahidrofolat), în preferință acidului folic. Tratamentul afecțiunii cu acid folinic pentru perioade prelungite poate duce la îmbunătățirea semnificativă a simptomelor clinice și la revenirea la normal a nivelurilor de 5-MTHF din LCR. Cele mai bune răspunsuri la tratament sunt observate atunci când suplimentarea cu acid folinic este inițiată în copilăria timpurie.
în alte cazuri, sunt prezente mutații ale genei pentru FRA, numite FOLR-1, sau ale genei pentru MTHFR. Astfel de mutații sunt de obicei asociate cu niveluri foarte scăzute de MTHF în creier (adică receptorul este atât de disfuncțional încât aproape niciun folat sau MTHF nu poate fi transportat în creier în mod corespunzător).