sindromul Christianson (CS) este o nouă tulburare cerebrală de dezvoltare legată de X, recunoscută clinic prin simptomele întârzierii globale de dezvoltare, dizabilității intelectuale, ataxiei, epilepsiei, statutului non-verbal sau minimal, oftalmoplegiei și cel mai adesea microcefaliei postnatale . CS este cauzată de mutații dăunătoare în SLC9A6, o genă legată de X care codifică schimbătorul endozomal Na+/H+ 6 (NHE6), despre care se crede că este implicat în dezvoltarea circuitului . Un alt raport a demonstrat , de asemenea, o reglare descendentă a expresiei SLC9A6 în creierul postmortem al autismului, indicând faptul că fiziopatologia poate fi legată de un subset de autism.
CS poate fi printre cele mai frecvente tulburări cerebrale de dezvoltare legate de X. Într-un proiect de secvențiere la scară largă în aproximativ 200 de pedigree cu dizabilități intelectuale suspectate legate de X, au fost găsite două mutații de trunchiere a proteinelor în SLC9A6 . Aceste date plasează SLC9A6 printre primele șase gene cu mutații recurente de trunchiere a proteinelor și sugerează că CS poate constitui aproximativ 1% până la 2% din tulburările cerebrale de dezvoltare legate de X. Presupunând că între 1% și 3% din populația lumii este diagnosticată cu o dizabilitate intelectuală și aproximativ 10% până la 20% din cauze se datorează genelor legate de X, CS poate afecta între una din 16.000 și una din 100.000 de persoane. Prin comparație, aceasta reprezintă 10% până la 50% din prevalența sindromului fragil-X, cea mai comună formă moștenită de dizabilitate intelectuală.
organizarea întâlnirii
următorul este un raport de întâlnire al Conferinței inaugurale a Asociației sindromului Christianson (CSA) care a avut loc între 27 și 29 iunie 2013 la școala Medicală Warren Alpert de la Universitatea Brown, Providence, RI, SUA. Evenimentul a fost organizat de membrii consiliului CSA și a fost găzduit de Dr.Eric Morrow de la Universitatea Brown. Zece familii au călătorit din SUA, Canada și Europa pentru a participa și au inclus băieți cu CS, părinții lor și frații lor neafectați.
CSA a fost fondată în 2011 pentru a oferi o viziune susținută de speranță pentru viitorul pacienților cu CS și a familiilor acestora prin promovarea conștientizării și tratamentului. Sloganul conferinței,’ A New Day has Come’, reflectă încrederea că creșterea gradului de conștientizare va aduce noi cercetări și tratamente interesante .
conferința inaugurală a Asociației sindromului Christianson
Simpozionul CSA a început în seara zilei de joi, 27 iunie, familiile fiind întâmpinate de membrii consiliului de administrație și invitate la un eveniment ‘meet and greet’. Aceasta a fost o experiență interesantă, deoarece majoritatea familiilor nu au întâlnit niciodată un alt individ afectat de CS și pentru că băieții au putut să se întâlnească.
vineri, 28 iunie, prima zi întreagă a început cu o primire din partea Deborah Nash, președintele CSA. Nash a revizuit istoria și misiunea CSA și și-a prezentat membrii consiliului. Ea și-a descris sentimentele inițiale de neputință atunci când copilul ei a fost diagnosticat cu CS, deoarece nu au fost disponibile informații preexistente care să o ajute. Motivată de experiențele timpurii cu fiul ei, ea a fondat CSA în 2011. Nash a încheiat cu misiunea CSA: ‘să avanseze conștientizarea și tratamentul CS prin educație și informare, cercetare, advocacy și sprijin pentru persoanele cu CS, familiile lor și alte părți interesate’.
principalul vorbitor de vineri a fost Dr.Eric Morrow (Universitatea Brown, SUA), care a prezentat cercetările laboratorului său privind CS (toate nepublicate) și a condus o sesiune de întrebări și răspunsuri cu familiile. Multe dintre familiile care au participat la cercetarea lui Morrow au fost dornice să discute rezultatele timpurii. Morrow a descris trei tipuri de studii de cercetare în laboratorul său cu privire la CS. Primul studiu este o analiză a simptomelor clinice și a traiectoriilor de dezvoltare ale băieților afectați de CS. Scopul acestui studiu în curs de desfășurare este de a învăța familiile la ce să se aștepte atunci când fiul lor este diagnosticat pentru prima dată și de a ghida tratamentele viitoare ale CS. Morrow a prezentat rezultatele unui studiu publicat în curând pe 15 familii recrutate prospectiv, cu pacienți afectați cu vârste cuprinse între 2 și 22 de ani. Printre noile descoperiri importante a fost rata ridicată a regresiilor observate la peste 40% dintre pacienți, variind în vârstă de regresie de la 15 luni la 16 ani (date nepublicate). Al doilea studiu își propune să dezvolte modele de șoarece pentru înțelegerea fiziopatologiei CS. Morrow a discutat aceste proiecte actuale pe șoareci cu mutații SLC9A6, inclusiv un studiu care demonstrează aciditatea crescută a endozomului în neuronii mutanți . Morrow a revizuit, de asemenea, un studiu publicat anterior pe șoarece, în care histopatologia în concordanță cu boala endo-lizozomală a fost observată în hipocamp, cortex, amigdala și cerebel . Morrow a revizuit un studiu final din propriul său laborator, care examinează celulele stem pluripotente induse de la pacienții cu CS. Obiectivul acestei lucrări este de a investiga bazele neurogenetice ale CS în celulele neuronale umane și de a dezvolta un sistem celular derivat din pacient pentru screeningul medicamentos. De-a lungul discursului său, Morrow a subliniat motto-ul ‘cercetarea este egală cu speranța’ pentru pacienții cu CS și familiile lor.
pentru a doua și a treia sesiune de vineri, familiile au fost împărțite în două grupuri. Fiecare grup a alternat între audierea de la Nicole Ener (Liceul Magnolia West, SUA), un profesor cu experiență considerabilă în lucrul cu CS, și un tur al facilităților de cercetare din laboratorul lui Morrow. Băieții afectați de CS S-au jucat împreună într-o cameră adiacentă cu îngrijitorii furnizați de CSA și frații lor neafectați în timpul acestor sesiuni.
Ener a predat educație specială în sistemul școlar și a lucrat în mod special cu un pacient CS de mai mulți ani. Ea a ghidat o discuție despre intervențiile la domiciliu și școală care ar aduce beneficii copiilor cu CS. Ea a oferit, de asemenea, sugestii principale pentru integrarea copiilor cu CS într-un plan de lecție. Pentru a se asigura că copiii cu CS își mențin concentrarea, ea a subliniat importanța minimizării distragerilor. Pentru a optimiza lecțiile, este necesară o scurtă instruire intensă, urmată de o pauză rapidă. Educatorii sunt încurajați să se rotească des atunci când lucrează cu un copil afectat de CS, deoarece această abordare a predării poate fi obositoare. În plus, persoanele cu CS tind să se angajeze într-un grad ridicat de stimulare orală, astfel încât acest lucru trebuie utilizat, în loc să fie provocat, atunci când planifică lecții. În cele din urmă, băieții cu CS trebuie să rămână activi fizic și ar trebui încurajați să-și folosească abilitățile motorii cât mai des posibil. Ener a concluzionat sugerând că creșterea unui copil cu CS necesită o întreagă echipă și că părinții trebuie să fie vigilenți cu privire la comunicarea cu tot personalul implicat, în special cu profesorii și terapeuții.
în sesiunea finală de vineri, Morrow a condus o discuție pentru a determina cele mai mari probleme pe care le-a întâmpinat fiecare familie și pentru a conveni asupra întrebărilor principale de cercetare. Într-un dialog de colaborare, familiile prezente au fost de acord cu o serie de întrebări de primă linie (Tabelul 1). Prima întrebare majoră prezentată de familii a fost: Care sunt tratamentele optime pentru epilepsia co-apărută care afectează toți pacienții cu CS? Familiile și-au exprimat posibilitatea de a efectua studii de tratament pentru a determina terapii antiepileptice eficiente în CS. A doua întrebare a fost: care este speranța de viață prevăzută pentru băieții afectați în prezent de CS și care este calitatea lor de viață anticipată pe măsură ce se maturizează în timpul pubertății și la vârsta adultă? Părinții au fost preocupați de caracteristicile clinice nedeterminate ale CS dincolo de anii de vârstă școlară. În primul raport al lui Christianson, dintr-o analiză a unui singur pedigree mare cu CS în Africa de Sud, articolul a introdus posibilitatea ca ar putea exista un risc de mortalitate timpurie în CS . Studiile ulterioare au ridicat, de asemenea, posibilitatea unei componente neurodegenerative în CS . Părinții au fost dornici să întâlnească mai multe familii cu pacienți CS mai în vârstă, deoarece cel mai în vârstă participant la conferința CS la întâlnire avea 17 ani. Întrebarea finală pusă de familii se referea la simptomele CS care nu sunt raportate la fel de frecvent. Accentul a fost de a înțelege de ce aceste simptome au fost prezente la copiii lor și de a elucida alte simptome observate care pot fi legate de CS.
evenimentul s-a încheiat sâmbătă, 29 iunie, cu o sesiune pentru părinți și frați, unde au fost discutate obiectivele viitoare ale CSA. Această sesiune a inclus mai multe considerații pentru extinderea CSA. Părinții au stabilit că menținerea unei rețele de sprijin pentru pacienții cu CS și familiile lor a fost un pilon crucial al organizației și au sugerat evenimente suplimentare pentru strângerea de fonduri și conștientizare. Al doilea obiectiv a fost prezentat de Comitetul Executiv și a stabilit că contribuția financiară continuă pentru cercetarea CS ar trebui să fie un obiectiv major. Mai mult, Morrow a fost de acord să proiecteze o întâlnire științifică de o zi la următoarea întâlnire CSA cu comunitatea mai largă de clinicieni și cercetători interesați de CS și/sau expertiză relevantă cu privire la problemele critice prezentate de CS. Cercetătorii și clinicienii cu interes în participare sunt încurajați să contacteze Dr. Morrow pentru a-și comunica ideile și interesul ([email protected]). scopul final vizează extinderea CSA, în special în locații internaționale din Canada și Europa, în speranța de a atrage mai multe familii către beneficiile colaborative ale organizației.