CNQX

transmiterea sinaptică Excitatorie poate fi mediată prin modificarea capacității de reacție a receptorilor AMPA. O metodă comună de modificare a reacției este schimbarea numărului de receptori AMPA din membrana postsinaptică prin endocitoză. Diferiți stimuli, inclusiv CNQX, au efecte diverse asupra internalizării receptorilor AMPA. Cunoscut a fi un antagonist competitiv al receptorului AMPA/Kainat, CNQX este utilizat în studii care investighează dacă endocitoza receptorului AMPA este sau nu dependentă de ligand. Într-o cultură a neuronilor hipocampali, CNQX a inhibat parțial internalizarea receptorilor AMPA care a fost stimulată de AMPA. Cu toate acestea, atunci când neuronii hipocampali au fost tratați numai cu CNQX, internalizarea receptorului AMPA a avut loc încă atât în soma, cât și în dendrite. APV (antagonist al receptorilor NMDA) sau nimodipină (blocant al canalelor de calciu cu tensiune închisă) nu au fost, de asemenea, capabili să blocheze această internalizare, sugerând că activarea receptorilor nu este o cerință pentru endocitoza receptorului AMPA. Tipul de receptori AMPA endocitozați ca urmare a stimulării CNQX poate fi, de asemenea, identificat folosind CNQX. În celulele HEK etichetate cu subunități GluR, CNQX stimulează internalizarea receptorilor GluR1 și GluR2. Regiunea intracelulară conservată atât în GluR1, cât și în GluR2 pe coada C-terminală GluR2 a fost identificată și ștearsă. Ștergerea acestui segment a dus la o scădere a endocitozei constitutive a receptorului GluR2 în celulele HEK, identificând secvența care determină acest efect.

CNQX este cunoscut a fi un antagonist competitiv selectiv atât pentru receptorii AMPA, care au o valoare IC50 de 400 nM, cât și pentru receptorii Kainat, care au o valoare IC50 de 4 unqqm. De asemenea, inhibă necompetitiv receptorii NMDA. CNQX este astfel utilizat pentru a izola curenții postsinaptici inhibitori spontani mediați de receptorul GABAA. Acțiunile CNQX asupra frecvenței curenților postsinaptici inhibitori spontani sunt independente de acțiunile lor la receptorii de glutamat ionotropic. Deși valoarea EC50 a CNQX asupra frecvenței curenților postsinaptici inhibitori spontani este similară cu valoarea IC50 pe receptorii Kainat, blocarea receptorilor Kainat nu este responsabilă pentru acțiunile CNQX. NBQX este un derivat de chinoxalină despre care se știe că este mai eficient decât CNQX în blocarea receptorilor Kainat, dar nu a existat o creștere mare a frecvenței curenților postsinaptici inhibitori spontani. În plus, efectele CNQX nu au fost replicate de kynurenat (antagonist al receptorului glutamat) sau NS-102 (blocant selectiv al receptorilor Kainat), deoarece nu a existat o creștere a frecvenței curenților postsinaptici inhibitori spontani. Mai mult, D-AP5 și 7-CIK nu au afectat frecvența curenților postsinaptici inhibitori spontani, dovedind că acțiunea receptorilor NMDA nu ține cont de efectele CNQX.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.