celulele canceroase trebuie să interacționeze sinergic cu micromediul înconjurător pentru a forma un neoplasm și pentru a progresa în continuare pentru a coloniza organele îndepărtate. Micromediul poate exercita efecte epigenetice profunde asupra celulelor prin interacțiuni derivate din celule între celule sau prin factori derivați din celule depuși în micromediu. Progresia tumorii implică scăparea imună și declanșează mai multe procese care induc sinergic o cooperare între celulele transformate și stromale, care concurează pentru spațiu și resurse precum oxigenul și nutrienții. Prin urmare, mediul extra celular și micromediul tisular interacțiunile heterotipice cooperează pentru a promova creșterea tumorii, angiogeneza și motilitatea celulelor canceroase, prin secreția crescută de citokine pleiotropice și factori solubili. Clusterina (CLU), privită pe scară largă ca o proteină enigmatică, reprezintă unul dintre numeroșii factori celulari care împărtășesc informațiile intracelulare cu micromediul și are, de asemenea, o difuzie sistemică, care unește strâns „interiorul și exteriorul” celulei cu o varietate încă dezbătută de funcții antagoniste. Multiplicitatea numelor pentru CLU este o indicație a complexității problemei și ar putea reflecta, pe de o parte, multifuncționalitatea acesteia sau, alternativ, ar putea masca o funcție comună. Rolul postulat pentru CLU, susținut în continuare ca o moleculă asemănătoare cu chaperonul de prosurvival citoprotector, pare convingător, în contrast cu funcția sa de supresor tumoral, ca ghid al Gardienilor genomului (proteinele de reparare a ADN-ului Ku70/80, inductorul morții celulare Bax), ar putea reflecta într-adevăr expresia echilibrată a diferitelor sale forme, cu siguranță în funcție de micromediul intra – și extracelular discuție încrucișată. Echilibrul complicat al rețelei de citokine și reglarea producției de forme CLU în celulele canceroase și stromale reprezintă, fără îndoială, o legătură potențială între răspunsurile adaptative, stabilitatea genomică și efectul spectatorului după stresuri oxidative și daune. Această revizuire se concentrează pe interacțiunile tumorii-micromediu strict implicate în controlul creșterii locale a cancerului, invaziei și metastazelor îndepărtate care joacă un rol decisiv în reglarea expresiei și eliberării diferitelor forme CLU. În plus, ne concentrăm asupra acțiunii pleiotropice a formei extracelulare a acestei proteine, sCLU, care poate juca un rol crucial în redirecționarea modificărilor stromale, modificarea comunicațiilor intercelulare care leagă receptorii de suprafață celulară și contribuie la influențarea secreției de chemokine în paracrină și autocrină moda. Elucidarea suplimentară a funcțiilor CLU în interiorul și în afara („în și în afara”) celulelor canceroase este justificată pentru o înțelegere mai profundă a interacțiunii dintre tumoare și stromă, sugerând noi strategii terapeutice de cotargeting.