angell.org/cardiology
[email protected]
617-541-5038
tromboembolismul Arterial (ATE) rămâne una dintre cele mai devastatoare și frustrante complicații ale bolilor cardiace la pacienții noștri felini. În ultimul deceniu, clopidogrelul a intrat pe scară largă în uz ca terapie pentru a încerca să prevină ATE la pisicile cu risc. Acest articol va analiza mecanismul de acțiune al clopidogrelului, dozarea adecvată, posibilele efecte adverse și beneficiile potențiale de supraviețuire pentru pacienții care au suferit de ATE.
clopidogrelul bisulfat acționează ca un inhibitor al agregării plachetare. Este metabolizat într-un compus activ care se leagă selectiv de receptorii ADP de pe trombocite, modificând ireversibil receptorul și inhibând legarea ADP la acest loc. Acest mecanism de inhibare a agregării plachetare este diferit de cel al aspirinei (care este important de remarcat și poate explica de ce cele două medicamente pot funcționa sinergic împreună). Aspirina acetilează și inactivează COX-1 în trombocite, prevenind astfel formarea tromboxanului A2. Ambele medicamente au efecte ireversibile, care durează durata de viață a trombocitelor (7-10 zile).
efectele antiplachetare și farmacodinamica administrării clopidogrelului la pisici au fost studiate în 2004 de Hogan și colab. În acest studiu, cea mai mică doză studiată a fost de 18.75 mg (1/4 dintr-un comprimat de 75 mg, ales în scopuri practice) și s-a stabilit că este la fel de eficace ca dozele mai mari în reducerea agregării plachetare la pisici. Efectele maxime au fost observate după 3 zile, iar funcția plachetară a revenit la normal la 7 zile după oprirea tratamentului. Această doză a fost apoi adoptată ca doză tipică pentru pacienții felini.
utilizarea clopidogrelului la pisici pare a fi bine tolerată. Referințele la medicamente citează faptul că unele pisici pot vomita sau dezvolta anorexie (care poate fi diminuată prin administrarea medicamentelor cu alimente), dar în experiența autorului acest lucru este rar văzut. La pacienții umani, reacțiile adverse primare ale tratamentului cu clopidogrel sunt legate de sângerare, dar aceasta rămâne relativ neobișnuită (într-un studiu preclinic major, sângerarea majoră a apărut la aproximativ 2% dintre pacienții umani tratați). Erupții cutanate și efecte gastro-intestinale (diaree) au fost raportate la oameni, iar purpura trombotică trombocitopenică (TTP) este un efect advers rar observat la pacienții umani.
deși este bine tolerat, una dintre provocările terapiei cu clopidogrel pentru pacienții veterinari poate fi dificultatea administrării. Tabletele au un gust amar, pe care multe pisici îl displace intens (chiar și pisicile care iau alte medicamente fără protest). Introducerea comprimatului de centi într-un capac de gel sau acoperit în conserve sau în alt aliment dorit poate ajuta la administrare. Medicamentul poate fi preparat sub formă de suspensie lichidă de către o farmacie de compoziție de renume, dar multe pisici consideră că gustul este inacceptabil chiar și cu aromă suplimentară adăugată.
în 2013, rezultatele mult așteptate ale pisicii grase (tromboembolism Arterial felin: Clopidogrel vs.aspirină) au fost prezentate la conferința ACVIM. Acest studiu randomizat prospectiv multicentric pe scară largă a urmărit să determine dacă clopidogrelul a conferit vreun beneficiu în prevenirea reapariției tromboembolismului arterial la pisici în comparație cu aspirina. Pisicile care au prezentat un eveniment de tromboembolism arterial cardiogen (CATE) și au supraviețuit după una până la trei luni au fost eligibile pentru înscriere. Șaptezeci și două de pisici au fost înrolate și repartizate aleatoriu pentru a primi fie aspirină (81 mg PO la fiecare 3 zile), fie clopidogrel (18,75 mg PO zilnic) (36 de pisici în fiecare grup). Timpii mediani de supraviețuire au fost compilați pentru criteriul final principal (eveniment CATE recurent) , precum și pentru criteriile finale secundare de mortalitate de orice cauză, moarte cardiacă sau terminarea studiului din cauza evenimentelor adverse percepute la medicament.
pentru perioada inițială de studiu de 12 luni, timpul median de supraviețuire până la criteriul final principal (eveniment CATE recurent) a fost de 192 de zile în grupul tratat cu aspirină și > 365 de zile pentru grupul tratat cu clopidogrel (durata mediană de supraviețuire până la recurența CATE pentru perioada totală de studiu pentru pisicile din grupul tratat cu clopidogrel a fost de 443 de zile). Timpii mediani de supraviețuire pentru CATE sau moartea cardiacă combinate au fost de 128 de zile pentru grupul cu aspirină și 346 de zile pentru grupul cu clopidogrel, iar timpii mediani de supraviețuire pentru mortalitatea de orice cauză au fost de 116 zile în grupul cu aspirină și 248 de zile în grupul cu clopidogrel. O pisică din fiecare grup de studiu a perceput evenimente adverse care necesitau eliminarea din studiu (demonstrând că majoritatea pisicilor au tolerat bine medicamentele de studiu).
rezultatele studiului FAT CAT indică faptul că clopidogrelul a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă a supraviețuirii comparativ cu aspirina atât pentru perioada de un an, cât și pentru perioada totală a studiului. Acest lucru este foarte interesant, deoarece este primul studiu tromboprofilactic prospectiv pentru CATE care demonstrează un beneficiu semnificativ de supraviețuire pentru orice medicament. Studiile care implică utilizarea clopidogrelului și aspirinei la pacienții umani au arătat un anumit beneficiu pentru terapia combinată pentru prevenirea tromboembolismului, iar acest lucru poate fi un domeniu de cercetare viitoare la pacienții veterinari. Deși este important ca clienții să aibă așteptări realiste (pisicile care primesc clopidogrel pot și au mâncat evenimente, dar scopul nostru este de a prelungi timpul liber al simptomelor și/sau de a reduce severitatea evenimentelor), adoptarea utilizării clopidogrelului în medicina veterinară și rezultatele studiului FAT CAT ne oferă un regim de medicamente ieftin, bine tolerat, pentru a preveni în mod eficient evenimentele tromboembolice la pacienții noștri cardiaci felini.
dacă doriți să programați o consultație sau să faceți o sesizare, puteți contacta Serviciul de Cardiologie Angell la [email protected] sau 617-541-5038.