Clobesol-prospect

01, 0 denumirea medicamentului

CLOBESOL

02, 0 compoziția calitativă și cantitativă

0, 05% cremă

100 g conține: propionat de Clobetasol 0, 050 G.

0,05% unguent

100 g conține: propionat de clobetasol 0,050 g.

03,0 formă farmaceutică

cremă.

unguent.

04, 0 INFORMAȚII CLINICE

04.1 Indicații terapeutice

dermatopatii sensibile la corticosteroizi, în special cele care sunt mai solicitante și rezistente, cum ar fi, de exemplu, psoriazisul (cu excepția psoriazisului în plăci difuze), eczemele recidivante, lichenul plan și lupusul eritematos discoid și toate celelalte afecțiuni care nu răspund satisfăcător la Steroizii mai puțin activi.

propionatul de Clobetasol, datorită caracteristicilor sale terapeutice, este capabil să rezolve rapid leziunile dermatologice rezistente la alți corticosteroizi. După tratamentul cu Clobesol, bolile dermatologice recidivante au, în principiu, timpi de remisiune mai lungi și recăderi mai puțin severe.

04.2 dozare și mod de administrare

unguent

dermatozele solzoase uscate cu amprentă lichenoidă și hiperkeratotică sunt cele mai benefice din aplicarea unguentului.

cremă

aplicarea cremei este indicată în toate leziunile, în orice locație. Vehiculul hidrodispersabil face ca crema să fie preferată în tratamentul suprafețelor delicate și umede ale pielii.

adulți, vârstnici și copii cu vârsta de un an și peste

aplicați ușor și masați un strat subțire de produs suficient pentru a acoperi întreaga zonă afectată de 1 sau 2 ori pe zi timp de până la 4 săptămâni până când se obține o îmbunătățire semnificativă, apoi reduceți frecvența aplicațiilor sau treceți la un cortizon mai puțin puternic. Lăsați suficient timp pentru a absorbi după fiecare aplicare înainte de a aplica crema emolientă.

controlul exacerbărilor poate fi realizat cu cursuri scurte repetate de tratament cu propionat de Clobetasol.

în leziunile mai rezistente, în special în cazul hiperkeratozei, efectul Clobetasolului poate fi îmbunătățit, dacă este necesar, prin pansament ocluziv cu filme de polietilenă; un astfel de bandaj, menținut doar peste noapte, permite obținerea unui răspuns satisfăcător; ulterior îmbunătățirea poate fi menținută chiar și fără pansament ocluziv.

dacă starea se agravează sau nu se rezolvă în 2-4 săptămâni, tratamentul și diagnosticul trebuie reevaluate.

tratamentul nu trebuie continuat mai mult de 4 săptămâni fără supraveghere medicală. Dacă este necesară o terapie continuă cu steroizi, trebuie utilizat un preparat mai puțin puternic.

doza maximă săptămânală nu trebuie să depășească 50g pe mp/săptămână.

dermatită atopică (eczemă)

tratamentul cu propionat de Clobetasol trebuie întrerupt treptat odată ce controlul bolii a fost atins și o cremă emolientă trebuie utilizată ca terapie de întreținere. Recidivele dermatitei preexistente pot apărea cu întreruperea bruscă a propionatului de Clobetasol.

eczemă recidivantă

odată ce un episod acut a fost tratat eficient după terapia continuă cu corticosteroizi topici, trebuie luată în considerare administrarea intermitentă (o dată pe zi, de două ori pe săptămână, fără pansament ocluziv). Acest proces sa dovedit a fi util în reducerea frecvenței recidivelor.

aplicarea trebuie continuată pe toate zonele tratate anterior și, de asemenea, pe cele cunoscute sub numele de locuri de posibile recidive. Acest regim trebuie asociat cu utilizarea zilnică a emolienților. Starea și raportul beneficiu / risc al continuării tratamentului trebuie reevaluate în mod regulat.

copii și adolescenți

propionatul de clobetasol este contraindicat la copiii cu vârsta sub un an.

copiii sunt mai predispuși să dezvolte efectele secundare locale și sistemice ale corticosteroizilor topici și, în general, necesită terapii cu cortizon mai scurte și mai puțin puternice decât adulții.

trebuie avut grijă atunci când se utilizează propionat de Clobetasol pentru a se asigura că cantitatea de medicament necesară este cea mai mică care oferă beneficii terapeutice.

populație vârstnică

studiile clinice nu au identificat diferențe în răspunsurile la medicamente între pacienții vârstnici și cei mai tineri. Frecvența crescută a cazurilor de scădere a funcției hepatice sau renale la pacienții vârstnici poate întârzia eliminarea, dacă apare absorbția sistemică. Prin urmare, cantitatea minimă de medicamente trebuie utilizată pentru cel mai scurt timp pentru a obține beneficiul clinic dorit.

insuficiență renală/hepatică

în cazul absorbției sistemice (atunci când aplicarea este pe o suprafață mare pentru o perioadă prelungită), metabolismul și eliminarea pot fi încetinite, crescând astfel riscul de toxicitate sistemică. Prin urmare, cantitatea minimă de medicamente trebuie utilizată pentru cel mai scurt timp pentru a obține beneficiul clinic dorit.

04.3 contraindicații

hipersensibilitate la substanța activă, la oricare dintre excipienți sau la alte substanțe strâns legate din punct de vedere chimic.

următoarele afecțiuni nu trebuie tratate cu propionat de Clobetasol:

• infecții cutanate netratate

• infecții virale primare ale pielii care trebuie tratate (herpes, varicelă etc. )

• infecții bacteriene sau fungice primare ale pielii

• rozacee

• acnee vulgaris

• dermatită periorală

• ulcere cutanate

• mâncărime fără inflamație

• mâncărime ano-genitală

• dermatoza la copii cu vârsta sub 1 an, inclusiv dermatită și erupții cutanate

pansamentul ocluziv este contraindicat la leziunile exudative și la pacienții cu dermatită atopică.

contraindicat în timpul sarcinii și alăptării (vezi pct.4.6).

produsul nu este destinat utilizării oftalmice.

04.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

propionatul de Clobetasol trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate locală la corticosteroizi sau la oricare dintre excipienții medicamentului. 4. 8) pot semăna cu simptomele bolii tratate.

la unii subiecți, pot apărea manifestări de hipercortizolism (sindromul Cushing) și suprimarea reversibilă a axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA), datorită absorbției sistemice crescute a steroizilor topici, ceea ce duce la insuficiență glucocorticoidă. Dacă se observă oricare dintre efectele de mai sus, aplicarea medicamentului trebuie redusă treptat prin scăderea frecvenței aplicațiilor sau înlocuirea acestuia cu un corticosteroid mai puțin puternic. Întreruperea bruscă a tratamentului poate duce la insuficiență glucocorticosteroidă (vezi pct.4.8).

factorii de risc pentru creșterea efectelor sistemice sunt:

• potența și formularea steroidului topic

• durata expunerii

• aplicarea pe o suprafață mare

• utilizarea pe zone de piele ocluzate, de exemplu pe zone intertriginoase sau sub pansament ocluziv (la copii scutecul poate acționa ca un pansament ocluziv)

• creșterea hidratării stratului cornos

• utilizare pe zone subțiri ale pielii, cum ar fi fața

• utilizare pe piele nedeteriorată sau în alte condiții în care bariera pielii poate fi deteriorată

• în comparație cu adulții copiii pot absorbi, proporțional, o cantitate mai mare de corticosteroizi topici și astfel pot fi mai sensibili la efectele secundare sistemice. Acest lucru se datorează faptului că copiii au o barieră imatură a pielii și un raport mai mare între suprafața și greutatea corporală decât adulții.

copii

la sugari și copii cu vârsta sub 12 ani, terapia continuă, pe termen lung, cu corticosteroizi topici trebuie evitată acolo unde este posibil, deoarece este mai probabil să apară suprimarea activității suprarenale.

copiii sunt mai susceptibili de a dezvolta modificări atrofice prin utilizarea corticosteroizilor topici. Dacă este necesară utilizarea propionatului de Clobetasol la copii, se recomandă ca tratamentul să fie limitat la doar câteva zile și revizuit săptămânal.

risc de infecție în caz de ocluzie

condițiile umede calde în pliurile pielii sau cele cauzate de pansamentul ocluziv favorizează infecțiile bacteriene. Dacă se utilizează pansamentul ocluziv, suprafața pielii trebuie curățată bine înainte de fiecare reînnoire a bandajului.

psoriazis

corticosteroizii topici trebuie utilizați cu precauție în psoriazis, deoarece în unele cazuri au fost raportate recăderi de rebound, dezvoltarea toleranței, riscul de psoriazis pustular generalizat și dezvoltarea toxicității locale sau sistemice din cauza funcției de barieră cutanată afectată. Prin urmare, dacă steroizii topici sunt utilizați în psoriazis, este important să monitorizați îndeaproape pacientul.

suprainfecții

este necesară o terapie antimicrobiană adecvată în cazul suprainfecțiilor leziunilor inflamatorii. Dacă infecția se răspândește, terapia cu corticosteroizi topici trebuie întreruptă și trebuie administrată terapia antibacteriană adecvată.

ulcere cronice ale picioarelor

în unele cazuri, corticosteroizii topici sunt utilizați pentru a trata dermatita în apropierea ulcerelor cronice ale picioarelor. Cu toate acestea, această utilizare poate fi asociată cu o frecvență mai mare a reacțiilor locale de hipersensibilitate și cu un risc crescut de infecții locale.

aplicarea pe față

aplicarea prelungită pe față nu este recomandată, deoarece această zonă a corpului este mai susceptibilă la modificări atrofice decât alte districte ale pielii.

dacă medicamentul este utilizat pe față, tratamentul trebuie limitat la doar câteva zile.

aplicarea pleoapelor

se recomandă prudență dacă medicamentul este aplicat pe pleoape pentru a se asigura că medicamentul nu pătrunde în ochi, deoarece expunerea prelungită poate provoca cataractă și glaucom.

dacă se folosește pansamentul ocluziv, suprafața pielii trebuie spălată bine înainte de fiecare reînnoire a pansamentului ocluziv, pentru a preveni infecțiile bacteriene, care sunt ușor de apărut în mediul umed fierbinte indus de ocluzie.

în tratamentele ocluzive trebuie avut în vedere faptul că filmele utilizate pentru bandaj pot fi ele însele cauza fenomenelor de sensibilizare.

pacienții trebuie sfătuiți să se spele pe mâini după aplicarea Clobesol, cu excepția cazului în care tratamentul se referă la mâini.

crema Clobesol și unguentul Clobesol conțin propilen glicol care poate provoca iritarea pielii.

crema Clobesol conține alcool cetostearilic care poate provoca reacții cutanate locale (cum este dermatita de contact) și clorocrezol care poate provoca reacții alergice.

04, 5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

administrarea concomitentă de medicamente care pot inhiba C. Nivelul la care această interacțiune este relevantă clinic depinde de doza și calea de administrare a corticosteroizilor și de potența C.

04, 6 sarcina și alăptarea

fertilitatea

nu există date la om care să evalueze efectul corticosteroizilor topici asupra fertilității.

sarcina

există date limitate privind utilizarea propionatului de Clobetasol la femeile gravide.

administrarea topică de corticosteroizi în timpul sarcinii la animalele de laborator poate determina anomalii ale dezvoltării fetale (vezi pct.5.3). Relevanța acestor date experimentale nu a fost stabilită la om. Administrarea propionatului de Clobetasol în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul preconizat pentru mamă depășește orice risc posibil pentru făt. Suma minimă trebuie utilizată pentru cel mai scurt timp posibil.

lactație

nu s-a stabilit dacă utilizarea corticosteroizilor topici în timpul alăptării este sigură.

nu se cunoaște dacă administrarea topică de corticosteroizi poate determina o absorbție sistemică suficientă pentru a produce cantități detectabile de ingredient activ în laptele matern.

administrarea topică a propionatului de Clobetasol în timpul alăptării trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește riscul pentru copil.

dacă este utilizat în timpul alăptării, propionatul de Clobetasol nu trebuie aplicat pe sân pentru a evita ingestia accidentală de către copil.

04, 7 efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

nu s-au efectuat studii pentru a investiga efectul propionatului de Clobetasol asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Nu este de așteptat un efect advers asupra acestor activități, având în vedere profilul reacțiilor adverse ale propionatului topic de Clobetasol.

04.8 reacții adverse

reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de organ/sistem, clasă și frecvență MedRA. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (1 1/10), frecvente (1/100 și

date după punerea pe piață

infecții și infestări

foarte rare: infecții oportuniste.

tulburări ale sistemului imunitar

foarte rare: hipersensibilitate locală.

tulburări endocrine

foarte rare: suprimarea axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale( HPA): Caracteristici cushingoide (de exemplu, față în lună, obezitatea părții medii a corpului); întârzierea creșterii în greutate/întârzierea creșterii copiilor; osteoporoză; glaucom; hiperglicemie/glicozurie; cataractă; hipertensiune; creștere în greutate/obezitate; scăderea nivelului endogen de cortizol; alopecie; trichoreză.

afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat

frecvente: prurit, arsură locală a pielii/durere cutanată.

mai puțin frecvente: atrofie cutanată*, striuri*, telangectază*.

foarte rare: subțierea pielii*, încrețirea pielii*, uscăciunea pielii*, modificări ale pigmentării*, hipertricoză, exacerbarea simptomelor preexistente, dermatită/dermatită alergică de contact, psoriazis pustular; eritem; erupție cutanată; urticarie.

* caracteristicile pielii secundare efectelor locale și/sau sistemice ale suprimării axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale (HPA).

tulburări sistemice și la nivelul locului de administrare

foarte rare: iritație/durere la locul de aplicare.

04.9 supradozaj

simptome și semne

propionatul de clobetasol aplicat local poate fi absorbit în cantități suficiente pentru a produce efecte sistemice.

supradozajul acut este foarte puțin probabil, cu toate acestea, în caz de supradozaj cronic sau abuz, pot apărea semne de hipercortizolism (vezi pct.4.8).

utilizarea excesivă și prelungită a corticosteroizilor topici poate deprima funcția hipofizară suprarenală, provocând hipodinamie secundară și manifestări de hipercortizolism, inclusiv sindromul Cushing, în special astenie, adinamie, hipertensiune arterială, tulburări ale ritmului cardiac, hipokaliemie, acidoză metabolică.

tratament

în caz de supradozaj, aplicarea propionatului de Clobetasol trebuie întreruptă treptat prin reducerea frecvenței aplicațiilor sau prin înlocuirea medicamentului cu un corticosteroid mai puțin puternic pentru a evita riscul de insuficiență suprarenală.

evaluarea medicală suplimentară trebuie efectuată conform indicațiilor clinice sau conform recomandărilor Centrului Național de otrăvuri, dacă este disponibil.

simptomele hipercorticalismului acut sunt de obicei reversibile. Dacă este necesar, tratați dezechilibrul electrolitic.

05, 0 proprietăți farmacologice

05, 1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: corticosteroizi foarte activi (grupa IV).

Cod ATC: D07ad01

corticosteroizii topici acționează ca agenți antiinflamatori printr-un mecanism multiplu menit să inhibe reacțiile alergice de fază întârziată care includ scăderea densității mastocitelor, scăderea chemotaxiei și activarea eozinofilelor, scăderea producției de citokine de către limfocite, monocite, mastocite și eozinofile și inhibarea metabolismului acidului arahidonic.

efecte farmacodinamice

corticosteroizii topici au proprietăți antiinflamatorii, antipruritice și vasoconstrictive.

Clobesol conține un corticosteroid (propionat de Clobetasol), sintetizat prin cercetarea GLA Gruppo

activitatea sistemică a steroidului este următoarea:

• propionatul de Clobetasol s-a dovedit a fi de 5 ori mai activ decât alcoolul betametazonă în testul activității anti-granulomatoase la șoareci;

• la șobolani, activitatea antiinflamatoare a propionatului de Clobetasol studiată prin testul timolizei și granulomului de pelete de bumbac este similară sau mai mică decât cea a betametazonei în funcție de calea de administrare.

propionatul de clobetasol este lipsit de activitate estrogenică, androgenică și anabolică atât la șoarece, cât și la șobolan și la activitatea antigonadotropică la șobolan.

propionatul de Clobetasol a demonstrat activitate antiestrogenică atât la șoarece, cât și la șobolan.

la iepuri are activitate progestinică mai mare sau egală cu cea a progesteronului (subcutanat și respectiv Oral); activitatea sa este comparabilă cu cea a fluocinolonei 16-17 acetonidă.

activitatea topică a fost studiată la om utilizând testul de vasoconstricție. Indicele de vasoconstricție al propionatului de Clobetasol a fost 1869, presupunând egal cu 100 activitatea acetonidei de fluocinolonă.

05, 2 Proprietăți farmacocinetice

absorbție

corticosteroizii topici pot fi absorbiți sistemic prin piele intactă. Nivelul de absorbție percutanată a corticosteroizilor topici este determinat de mai mulți factori, inclusiv vehiculul și integritatea barierei cutanate. Ocluzia, inflamația și/sau alte procese patologice ale pielii pot crește, de asemenea, absorbția percutanată.

în testele de absorbție epicutanată la câini cu tratament timp de 10 zile la doze mari (0, 1 g/kg, corespunzând la un om de 70 kg până la 35 mg de substanță activă), nu a existat nicio modificare a activității suprarenale, evaluată prin determinarea nivelurilor plasmatice de cortizol.

schimbarea cortizolului exprimă posibila trecere sistemică: amploarea acestei etape este legată de întinderea suprafeței tratate, gradul de modificare a epidermei, durata tratamentului.

a existat o concentrație plasmatică maximă medie de propionat de Clobetasol de 0,63 nanograme/ml într-un studiu efectuat la opt ore după a doua aplicare (13 ore după prima aplicare inițială) de 30 g de unguent de propionat de Clobetasol 0,05% aplicat persoanelor normale cu piele sănătoasă. După aplicarea unei a doua doze de 30 g de cremă de propionat de Clobetasol 0,05%, vârfurile medii ale concentrațiilor plasmatice au fost ușor mai mari decât cele ale unguentului și au apărut la 10 ore după aplicare. Într-un studiu separat, vârfurile medii ale concentrațiilor plasmatice de aproximativ 2,3 nanograme/ml și 4,6 nanograme/ml au apărut la pacienții cu psoriazis și, respectiv, eczeme, la trei ore după o singură aplicare de 25 g de unguent propionat de Clobetasol 0,05%.

distribuție

utilizarea obiectivelor farmacodinamice pentru evaluarea expunerii sistemice la corticosteroizi topici se datorează în mod necesar concentrațiilor circulante mult sub nivelul de detecție.

metabolism

odată absorbiți prin piele, corticosteroizii topici sunt metabolizați pe căi farmacocinetice similare cu cele ale corticosteroizilor administrați sistemic. Acestea din urmă sunt metabolizate în principal la nivel hepatic.

eliminare

corticosteroizii topici sunt eliminați prin rinichi. În plus, unii corticosteroizi și metaboliții lor sunt, de asemenea, eliminați prin bilă.

05, 3 Date preclinice de siguranță

carcinogeneză/mutageneză

carcinogeneză

nu au fost efectuate studii pe termen lung la animale pentru evaluarea potențialului carcinogen al propionatului topic de Clobetasol.

genotoxicitatea

propionatul de Clobetasol nu s-a dovedit a fi mutagen într-o serie de teste in vitro pe celule bacteriene.

Toxicologie reproductivă

fertilitate

efectul propionatului topic de Clobetasol asupra fertilității nu a fost evaluat la animale.

sarcina

administrarea subcutanată a propionatului de Clobetasol la șoarece (IDC

06,0 informații farmaceutice

06,1 excipienți

cremă

propilenglicol, glicerilmonostearat autoemulsionant, glicerilmonostearat, alcool cetostearilic, amestec de parafine și ceruri naturale, clorocrezol, citrat de sodiu, acid citric, apă purificată.

unguent

propilen glicol, Sesquioleat de sorbitan, vaselină albă.

06.2 incompatibilități

incompatibilități cu alte medicamente nu au fost identificate.

06.3 perioada de valabilitate

cremă: 24 de luni.

unguent: 24 luni.

06.4 precauții speciale pentru păstrare

a se păstra la o temperatură de maximum 30 C5 natura ambalajului primar și conținutul ambalajului

CLOBESOL 0,05% cremă

produsul este ambalat în tuburi de aluminiu vopsite cu capac cu șurub din polietilenă.

CLOBESOL 0,05% unguent

produsul este ambalat în tuburi din aluminiu vopsite cu capac cu șurub din polietilenă.

cremă – tub 30 g

unguent – tub 30 g

06.6 instrucțiuni de utilizare și manipulare

crema nu trebuie diluată.

07.0 deținătorul autorizației de punere pe piață

GLA Gl Osmithkline S. P. A. , Via A. Fleming, 2 – Verona

08.0 numărul autorizației de punere pe piață

CLOBESOL 0,05% cremă – 1 tub cu 30 g – A. I. C. 023639026

clobesol 0,05% unguent – 1 tub de 30 g – A. I. C. 023639040

09.0 data primei autorizări sau a reînnoirii autorizației

23 august 1978 / mai 2010

10.0 Data revizuirii textului

22 noiembrie 2012