Chordomul Clival la un pacient tânăr de sex masculin: un raport de caz

chordomul Clival la un pacient tânăr de sex masculin: un raport de caz

Aref Zribi1, Sonia Ben Nasr1,&, Aya Khemir2, Faten Gargouri2, Ichrak Ben Abdallah1, Issam Msakni2, Sana Fendri1, Mehdi Balti1, Basma Laabidi2, Abderrazek Haddaoui1

1departamentul de Oncologie Medicală, Facultatea de Medicină din Tunis, Universitatea din Tunis El Manar, spitalul militar din Tunis, Montfleury, Tunis, Tunisia, 2departamentul de patologie, Facultatea de Medicina din Tunis, Universitatea din Tunis El Manar, Spitalul Militar din Tunis, Montfleury, Tunis, Tunisia

&autor corespondent
Sonia Ben Nasr, Departamentul de Oncologie Medicala, Facultatea de Medicina din Tunis, Universitatea din Tunis El Manar, Spitalul Militar din Tunis, Montfleury, Tunis, Tunisia

Chordoma este un cancer rar cu evoluție lentă și agresiv local. Acesta reprezintă patru procente din cancerele osoase primare. Apare din resturile notocordului și poate apărea oriunde în scheletul axial cu predilecție pentru sacru (65% din cazuri). Chordoamele sunt rareori diagnosticate înainte de vârsta de 40 de ani . Chordoamele clivale reprezintă 35 până la 40% din cazuri și sunt dificil de tratat din cauza complexității structurilor anatomice vecine, a agresivității locale și a ratelor ridicate de recurență . Sunt descrise trei subtipuri histologice: clasice, condroide și dediferențiate. Subtipul condroid are un prognostic mai bun . Managementul clival chordomas nu este încă consensual. A fost raportat rolul chimioterapiei și radioterapiei adjuvante în îmbunătățirea supraviețuirii fără boală . Raportăm o nouă observație a cordomului clival la un pacient de 26 de ani.

un bărbat de 26 de ani fără antecedente medicale a prezentat paralizie orofacială și parestezii ale membrelor superioare. Tomografia cerebrală a relevat o tumoare osteolitică avansată local de 58 mm în mijlocul clivusului. Tumoarea a invadat orofaringele, spațiile para-faringiene și canalul spinal cu compresia trunchiului cerebral. RMN-ul Cerebro-spinal a arătat o leziune local agresivă a clivusului invadând sinusul cavernos drept, T1 isointense și T2 hyper intens cu îmbunătățire heterogenă pe imaginile post-contrast (figura 1 și Figura 2). Raportul de patologie bazat pe hematoxilina convențională și colorarea eozinei a arătat o caracteristică epitelioidă și celule tumorale parțial fizalifere dispuse în lobuli. Lobulii au fost separați prin septuri fibroase subțiri încorporate într-o matrice mixoidă asemănătoare cartilajului hialin Neo-plastic (Figura 3). Colorarea imunohistochimică a arătat o pozitivitate puternică pentru pancytokeratină. Celulele tumorale au prezentat, de asemenea, o pozitivitate citoplasmatică și nucleară slabă pentru S100 (Figura 4). Prin urmare, diagnosticul de chordom condroid al clivusului a fost reținut de patologi. Stadiul de lucru, inclusiv scanarea osoasă și scanarea CT toraco-abdomino-pelviană, nu au evidențiat metastaze.Rezecția chirurgicală a tumorii urmată de radioterapie a fost decisă într-o întâlnire de concertare multidisciplinară. O rezecție subtotală a masei tumorale a fost făcută printr-o abordare retrosigmoidă a craniotomiei. Raportul de patologie a confirmat diagnosticul de chordom condroid. Cursul postoperator a fost lipsit de evenimente. Pacientul a raportat o ameliorare progresivă a simptomelor raportate inițial. Patru luni mai târziu, pacientul a primit radioterapie cu cuțit-cuțit cu toleranță bună. A șaptea paralizie nervoasă s-a recuperat complet. Pacientul este în viață fără boală după o urmărire de 12 luni.

Chordoma este un cancer osos rar de origine embriologică. Incidența sa nu depășește 0,08 la 100.000. Apare rar înainte de vârsta de 40 de ani . Vârsta medie este de 47,7 ani. Pacienții prezintă de obicei dureri de cap, neuropatie craniană și diplopie. Epistaxisul, hemoragia subarahnoidă și rinoreea lichidului cefalorahidian sunt raportate mai puțin frecvent . Stadializarea tumorii se bazează pe scanarea CT și RMN. Chordoamele sunt, de obicei, mase hipoattenuante bine circumscrise, extinzându-se la țesuturile moi adiacente cu leziuni osoase osteolitice la scanarea CT. Calcificările Intra-tumorale pot fi observate și sunt caracteristice variantei condroid. RMN este superior scanării CT în evaluarea extinderii tumorii la țesuturile moi adiacente. Cu toate acestea, RMN nu descrie bine implicarea și/sau distrugerea osului cortical. Cu toate acestea, rămâne cea mai bună tehnică imagistică în evaluarea dimensiunii și extinderii tumorii după radioterapie . Examinarea patologică a specimenelor de biopsii sau a masei tumorale exise este curcală pentru a identifica natura tumorii și a judeca completitudinea exciziei chirurgicale. Celulele tumorale sunt aranjate în foi, corzi sau plutesc singure într-o stromă mixoidă abundentă în varianta clasică a chordomului. Stroma poate conține zone condroide care amintesc de cartilajul hialin în varianta condroidă . Celulele tumorale au de obicei o citoplasmă vacuolată palidă abundentă (clasicele „celule fizalifere”). Nucleele prezintă atipii ușoare până la moderate.

Mitozele sunt rare. Chordomul dediferențiat, a treia variantă histologică a chordoamelor, este definit de prezența zonelor de sarcom de grad înalt. Acesta reprezintă mai puțin de 5% din toate chordoamele. Colorarea imunohistochimică arată pozitivitatea celulelor tumorale pentru proteina S100, pan-keratina, citokeratinele moleculare scăzute și antigenul membranei epiteliale (EMA) . În studiul Bai și coautori, pacienții au fost împărțiți în două grupuri pe baza examenului de micrografie electronică. Primul grup a fost conceput ca” cordom de tip dens celular”, iar al doilea grup ca” cordom de tip bogat în matrice”; chrodoma de tip dens celular a avut o rată de mortalitate mai mare decât cordomele bogate în matrice. În acest studiu, autorii au concluzionat că tipul dens de celule este asociat cu un comportament mai agresiv, potențial de proliferare, risc mai mare de recurență și supraviețuire mai scurtă.Metastazele au fost raportate în 3 până la 48% din cazuri în literatură. Acestea au fost asociate în cea mai mare parte cu sacrococcigiene (45%), mai degrabă decât cu chordoame clivale. Cele mai frecvente două site-uri metastatice sunt plămânii și ganglionii limfatici, urmate de ficat și OS. De asemenea, au fost raportate metastaze cardiace .Gestionarea chordomelor clivale nu este bine codificată din cauza rarității tumorii. Prin urmare, cazurile trebuie discutate în cadrul reuniunilor de concertare multidisciplinare, inclusiv oncologi medicali și radiații, patologi și chirurgi. Extensia locoregională a tumorii este un factor important de precizat cu privire la necesitatea chimioterapiei neoadjuvante și posibilitatea exciziei chirurgicale complete . Craniotomia cu rezecție chirurgicală extinsă a îmbunătățit prognozele pacienților cu prețul unor daune neurologice severe .

recent, rezecția endonazală endoscopică a fost sugerată ca o abordare mai puțin invazivă. Cu toate acestea, având în vedere raritatea chordoamelor clivale, lipseau date care să compare ambele abordări . Kim și colab. a evaluat abordarea endonazală endoscopică în tratamentul tumorilor maligne ale craniului bazal la un grup de 37 de pacienți. Autorii au concluzionat că abordarea endonazală endoscopică este asociată cu rezultate chirurgicale mai bune și rezultate clinice. Cu toate acestea, această tehnică nu a putut fi aplicată pacienților cu chordoame clivale paramediene din cauza accesibilității dificile în această zonă . Shimony și colab. au comparat cele două abordări chirurgicale în tratamentul chordomelor de bază ale craniului. Ei au remarcat prezența tumorii reziduale în toate cazurile de craniotomie. Ei au concluzionat, de asemenea, că rezecția endonazală endoscopică este cea mai bună abordare pentru chordoamele situate în linia mediană fără extensie laterală. În unele cazuri, pot fi asociate diferite abordări chirurgicale pentru a asigura rezecția chirurgicală optimă . Reuniunile de concertare multidisciplinare sunt cruciale pentru managementul clival chordomas. Freeman și colab. , au comparat rezultatele terapeutice ale cordomelor clivale la două grupuri de pacienți. În primul grup, pacienții au fost tratați în centre multidisciplinare. În al doilea, pacienții au fost tratați în afara centrelor multidisciplinare. Ei au ajuns la un risc crescut de recurență și progresie a bolii la al doilea grup de pacienți. Liang și colab. a identificat supraexprimarea FGFR1 și duplicarea numărului de copii CDK4 și ERBB3 ca modificări genetice care induc proliferarea tumorii . Eficacitatea ponatinibului a fost raportată la pacienții cu supraexpresie FGFR1. Pazopanib și palbociclib au prezentat o eficiență mai mare în cazurile de duplicare CDK4, în timp ce gefitinib a fost mai eficient în cazurile de duplicare ERBB3 .

chordoamele Clivale sunt tumori rare cu creștere lentă care prezintă un comportament agresiv local și rate ridicate de recurențe locale. Managementul acestora rămâne să fie clarificat și ar trebui să se bazeze pe o abordare multidisciplinară a echipei. Ori de câte ori este posibil, trebuie efectuată îndepărtarea chirurgicală completă a masei tumorale pentru a asigura un control local mai bun și supraviețuirea pe termen lung.

autorii declară că nu există interese concurente.

Aref Zribi, Sonia Ben Nasr, Aya Khemir, Faten Gargouri, Ichrak Ben Abdallah, Issam Msakni, Sana Fendri au scris lucrarea; Basma Laabidi, Mehdi Bălți și Abderrazek Haddaoui au contribuit la controlul calității și corectarea manuscrisul înainte de depunere. Toți autorii au citit și au fost de acord cu manuscrisul final.

Figura 1: RMN cerebro-spinal, o leziune locală agresivă a clivusului invadând sinusul cavernos drept (tăietură axială a creierului)
Figura 2: RMN cerebro-spinal, o leziune locală agresivă a clivusului invadând sinusul cavernos drept (tăietură coronală a creierului)
figura 3: (hex100) chordomul Condroid celulele tumorale au o citoplasmă eozinofilă abundentă și granițe citoplasmatice proeminente (stea). Celulele fizalifere caracteristice au citoplasmă vacuolată (săgeată)
Figura 4: (A) colorarea imunohistochimică a țesutului tumoral, celulele tumorale au prezentat o reacție pozitivă puternică pentru citokeratină; (B) S-100-anticorp

1. Cha YJ, Suh YL. Chordomas: studiu histopatologic având în vedere localizarea anatomică. J Coreeană Med Sci. 2019; 34 (13):e107. PubMed / Google Scholar
2. Zou Y, Neale N, Sun J, Yang M, Bai HX, Tang l și colab. Factori prognostici în cordoamele clivale: o analiză integrată a 347 de pacienți. Neurochirurgul Mondial. 2018; 118: e375-87. PubMed / Google Scholar
3. Santegoeds RGC, Temel Y, Beckervordersandforth JC, Van Overbeeke JJ, Hoeberigs CM. Imagistica de ultimă generație în cordomul uman al bazei craniului. Curr Radiol Rep. 2018; 6 (5):16. PubMed / Google Scholar
4. Pillai s, Govender S. chordoma sacrală: o revizuire a literaturii. J Orthop. 2018;15(2):679-84. PubMed / Google Scholar
5. Bai J, Zhai Y, Wang s, Gao H, Du J, Wang J și colab. Valoarea prognostică a unei categorii bazate pe caracteristicile microscopice electronice ale cordomelor clivale. Neurochirurgul Mondial. 2017;99:282-7. PubMed / Google Scholar
6. Kim YH, Jeon C, Se Y-B, Hong SD, Seol HJ, Lee J-I și colab. Rezultatele clinice ale unei abordări endoscopice transclivale și transpetrosale pentru malignitățile primare ale bazei craniului care implică clivus. J Neurochirurg. 2018;128(5):1454-62. PubMed / Google Scholar
7. Sanusi O, Arnaout o, Rahme RJ, Horbinski C, Chandler JP. Rezecția chirurgicală și radioterapia adjuvantă în tratamentul chordoamelor de bază ale craniului. Neurochirurgul Mondial. 2018; 115: e13-21. PubMed / Google Scholar
8. Shimony n, Gonen L, Shofty B, Abergel a, Fliss DM, Margalit N. rezecția chirurgicală a cordoamelor craniului-bază: experiență în selectarea cazurilor pentru abordarea chirurgicală în funcție de compartimentele anatomice și revizuirea literaturii. Acta Neurochir. 2017;159(10):1835-45. PubMed / Google Scholar
9. Freeman JL, DeMonte F, al-Holou W, Gidley PW, Hanna EY, KUPFERMAN ME și colab. Impactul accesului timpuriu la îngrijiri multidisciplinare asupra rezultatelor tratamentului la pacienții cu cordom de bază a craniului. Acta Neurochir. 2018;160(4):731-40. PubMed / Google Scholar
10. Liang WS, Dardis C, Helland A, Sekar S, Adkins J, Cuyugan L și colab. Identificarea țintelor terapeutice în cordom prin analize genomice și transcriptomice cuprinzătoare. Rece De Primăvară Harb Mol Caz Stud. 2018; 4 (6):a003418. PubMed / Google Scholar