Charcot-Marie-Tooth disease type X (CMTX) este un subtip de CMT cu defecte genetice pe cromozomul X, care afectează teaca de mielină din jurul fibrelor nervoase ale celulelor nervoase periferice care conectează creierul și măduva spinării la mușchi și organe senzoriale.
CMTX este al doilea tip cel mai frecvent de CMT, afectând aproximativ 10-16% din toate cazurile.
simptome
simptomele CMTX sunt similare cu cele ale CMT1 și CMT2 și includ slăbiciune musculară și atrofie și scăderea senzației (atingere, durere sau căldură), mai ales la nivelul picioarelor, picioarelor inferioare, mâinilor și antebrațelor.
simptomele apar în general în copilărie sau adolescență și progresează lent. Unii pacienți pot prezenta pierderi de auz. Datorită modelului său de moștenire legat de X, CMTX afectează bărbații mai sever decât femelele.
cauze
CMTX este cauzată de mutații ale genei GJB1 situată pe cromozomul X, care codifică o proteină numită connexin-32 (cunoscută și sub numele de joncțiune gap beta 1). Această proteină formează canale sau joncțiuni între celule, promovând astfel comunicarea celulă-celulă, permițând transportul moleculelor între celule.
în sistemul nervos, connexin-32 este localizat în membrana celulelor specializate numite celule Schwann. Aceste celule se găsesc în sistemul nervos periferic și sunt implicate în producerea și întreținerea tecii de mielină, acoperirea protectoare din jurul celulelor nervoase care ajută la transmiterea semnalului nervos. Proteina connexin – 32 formează canale prin teaca de mielină, permițând transportul și comunicarea eficientă între straturile exterioare de mielină și interiorul celulei Schwann.
s-a constatat că aproximativ 300 de mutații diferite ale genei GJB1 cauzează CMTX. Majoritatea acestor mutații au ca rezultat o modificare a unui singur aminoacid (blocuri de construcție ale unei proteine) în proteina connexin-32. Unele mutații au ca rezultat producerea unei proteine de dimensiuni anormale.
nu este clar modul în care mutațiile genei GJB1 duc la simptomele caracteristice ale CMT, cum ar fi pierderea mielinei și transmiterea încetinită a impulsurilor nervoase. Cercetătorii au sugerat că proteina modificată poate fi degradată rapid sau prinsă în interiorul celulei, împiedicând-o să ajungă la membrana celulară pentru a forma joncțiuni gap.
în unele cazuri, o proteină modificată ajunge la membrana celulară, dar nu formează joncțiuni gap funcționale corespunzător. Pierderea joncțiunilor gap funcționale afectează probabil activitatea normală a celulelor Schwann, cum ar fi producția de mielină. Joncțiunile gap care funcționează defectuos ar putea perturba, de asemenea, comunicarea dintre celulele Schwann și celula nervoasă subiacentă, perturbând transmiterea impulsurilor nervoase.
au existat doar câteva rapoarte de pacienți cu CMT cu mutații în gena GJB1 care au prezentat pierderea mielinei în creier și măduva spinării. Anomaliile creierului și măduvei spinării nu au cauzat, în general, niciun simptom, dar au fost identificate prin testarea electrică a impulsurilor nervoase sau prin studii imagistice. Cercetările sugerează că proteina conexină-32 mutantă este probabil compensată în creier și măduva spinării de o altă proteină conexină a cărei funcție se suprapune cu cea a conexinei-32.
moștenirea
CMTX este moștenită într-o manieră legată de X. Indivizii cu doi cromozomi X sunt femei, în timp ce indivizii cu un cromozom X și un cromozom Y sunt bărbați. O femeie cu o genă defectă pe unul dintre cromozomii X are șanse de 50% să transmită boala copiilor ei. Dacă acea genă defectă este moștenită, fiicele tind de obicei să fie afectate mai puțin sever, deoarece au un alt cromozom X moștenit de la tată, care poate compensa gena defectă, în timp ce fiii sunt mai grav afectați, deoarece au doar un singur cromozom X.
deoarece bărbații au un cromozom X și un cromozom Y, gena defectă purtată pe cromozomul X este moștenită de toate fiicele unui bărbat afectat, în timp ce niciunul dintre fiii săi nu moștenește cromozomul X cu gena defectă. Deci, boala nu poate fi transmisă de la tată la fiu.
notă: Charcot-Marie-Tooth News este strict un site de știri și informații despre boală. Nu oferă sfaturi medicale, diagnostic sau tratament. Acest conținut nu este destinat să înlocuiască sfaturile medicale profesionale, diagnosticul sau tratamentul. Solicitați întotdeauna sfatul medicului dumneavoastră sau al altui furnizor de sănătate calificat, cu orice întrebări pe care le puteți avea cu privire la o afecțiune medicală. Nu ignorați niciodată sfatul medicului profesionist sau întârzierea în căutarea acestuia din cauza a ceva ce ați citit pe acest site web.