cerințe | modele de bază pentru camere curate GMP

ce este o cameră curată?

o cameră curată (GMP cleanroom), în mintea mea, sunt o combinație de proiectare inginerească, fabricare, finisare și controale operaționale (strategie de control) care sunt necesare pentru a converti o cameră „normală” într-o „cameră curată”. În acest blog voi încerca să explic caracteristicile necesare ale unei camere curate a companiei reglementate care nu produce substanțe chimice puternice sau substanțe biologice active sau periculoase. Dacă există cerințe semnificative de izolare, cerințele ar fi în afara domeniului de aplicare al unui blog „simplist” ca acesta. Într-un sens farmaceutic, camerele curate sunt acele camere care îndeplinesc cerințele codului GMP, astfel cum sunt definite în codul steril al GMP, și anume Anexa 1 atât a ghidurilor UE, cât și a ghidurilor PIC/S la GMP și a altor standarde și orientări, astfel cum sunt solicitate de autoritățile sanitare locale.

deci, de ce am nevoie de o cameră curată?

nu există cerințe privind GMP în UE și PIC/s (adică. TGA) ghidul GMP pentru fabricarea medicamentelor nesterile într-o” cameră curată”, dar folosim zone curate care sunt ventilate eficient cu aer filtrat în care sunt expuse produsele sau recipientele curate deschise. Pe de altă parte, pentru fabricarea medicamentelor sterile, camerele curate sunt obligatorii, astfel cum sunt definite în Anexa 1 la UE și Pic/s GMP. Prezenta anexă definește o serie de cerințe suplimentare, pe lângă limitele de concentrație a particulelor în aer utilizate pentru clasificarea încăperilor curate.

pe scurt, dacă fabricați un medicament nesteril, ar trebui să fiți foarte atenți la clasificarea sau clasificarea zonelor curate, de exemplu, clasificarea unei încăperi drept „clasa D”. Deși nu este o cerință de cod, multe autorități de reglementare, cum ar fi TGA Australian, se vor aștepta să respectați pe deplin toate cerințele pentru o cameră de gradul D, așa cum este definită în Anexa 1, chiar dacă nu este o cerință de cod GMP. Dacă ați clasificat camera ca grad D, va trebui să trăiți cu consecințele și costurile menținerii acestui nivel de curățenie a camerei curate în timpul funcționării.

ce tip de cameră curată am nevoie?

dacă sunteți producător de medicamente nesterile, trebuie să vă definiți propriile standarde pentru spații / zone curate, utilizând standardele naționale și internaționale. De obicei, producătorii vor defini o clasă standard de concentrație a particulelor în aer, cum ar fi ISO 14644-1 ISO 8 (în repaus), schiță gowning și un regim de cascadă de presiune, definind un design „coridor curat” sau un design „coridor murdar”.

dacă sunteți producător de medicamente sterile, trebuie să respectați GMP-urile UE sau PIC/S, și anume Anexa 1.

” coridor curat „sau un”coridor murdar”?

când se iau în considerare cascadele de presiune, inginerii farmaceutici ar trebui să ia în considerare o filozofie de proiectare pentru a avea un design „coridor curat” sau un „coridor murdar”, pe care îl vom explica acum printr-un exemplu. De obicei, medicamentele cu umiditate scăzută, cum ar fi tabletele sau capsulele, sunt uscate și prăfuite, deci sunt mai susceptibile de a prezenta un risc semnificativ de contaminare încrucișată. Dacă diferența de presiune” curată ” a zonei a fost pozitivă pe coridor, pulberea ar scăpa din cameră și ar intra pe coridor și este probabil să fie transferată în camera curată de alături. Din fericire, majoritatea formulărilor uscate nu susțin cu ușurință creșterea microbiană, astfel încât, ca regulă generală, tabletele și pulberile sunt fabricate în instalații de „coridor curat”, deoarece microorganismele oportuniste care plutesc pe coridor nu găsesc medii în care să prospere. Aceasta înseamnă că încăperile sunt presurizate negativ pe coridor.

pentru medicamentele aseptice (prelucrate), sterile sau cu bio-sarcină redusă și lichide, microorganismele oportuniste vor găsi, de obicei, medii de susținere în care să înflorească sau, în cazul unui produs prelucrat aseptic, un singur microorganism ar putea fi catastrofal. Deci, aceste facilități sunt în mod normal proiectate cu „coridoare murdare”, deoarece doriți să păstrați microorganismele potențiale în afara camerei curate. Spre deosebire de pulberi, picături de lichid, în general, nu „salt în sus” și plutesc în jurul instalației.

proiectele pot deveni complicate dacă produsele sau materiile prime sunt foarte puternice, ceea ce cauzează probleme de sănătate și securitate la locul de muncă sau dacă este nevoie de izolare biologică. Acestea sunt în afara domeniului de aplicare al elementelor de bază ale camerei curate, citirea acestui blog pe facilități dedicate ar putea ajuta. Dacă doriți să aflați mai multe, designerii noștri de camere curate vă pot ajuta.

în ce direcție ar trebui să se balanseze ușile camerei mele curate?

dacă nu aveți uși asistate electric, toate ușile ar trebui să se deschidă în cameră cu o presiune mai mare. Ușile cu două foi sunt cunoscute pentru că determină echilibrarea diferențială a presiunii camerelor să se desprindă pe măsură ce arcurile ușii slăbesc treptat și ușile scurg aer între camere la niveluri în afara parametrilor de proiectare.

Anexa 1, Clauza 47 prevede în mod specific că ușile glisante nu sunt permise în instalațiile sterile, deoarece acestea creează de obicei adâncituri necurățabile, proeminențe și adâncituri proeminente. Din aceste motive, acestea nu trebuie utilizate nici în instalații nesterile.

care sunt sursele de contaminare într-o cameră curată?

trebuie remarcat faptul că camerele curate nu elimină complet contaminarea, ci o controlează la un nivel acceptabil.

preocuparea noastră reală este de fapt contaminarea microbiană în majoritatea cazurilor. În mod tradițional, tehnologia nu exista pentru a măsura direct contaminarea microbiană în timp real, astfel încât limitele „tuturor particulelor aeriene” au fost utilizate și extrapolate /presupuse a fi reprezentative pentru un posibil risc de contaminare microbiană aeriană.

deci GMP a stabilit definirea și controlul surselor de particule în încercarea de a controla posibila „contaminare microbiană”.

personalul prezent într-o cameră curată este, în mod normal, cea mai mare sursă de particule din aer și/sau risc de contaminare microbiană, astfel încât gowning corespunzătoare și limitarea numărului de personal într-o cameră trebuie să fie atent controlate pentru a fi în proiectarea cameră curată.

deci, ce face o cameră curată o „cameră curată”?

camerele curate și zonele curate sunt definite în GMP ca având următoarele caracteristici.

există trei lucruri care păstrează o cameră curată „curată”:

1. suprafețele interioare ale camerei curate și echipamentele din interiorul acestora;
2. controlul și calitatea aerului prin camera curată;
3. modul în care este operată camera curată (adică numărul de personal).

fiecare dintre cele trei elemente de mai sus sunt la fel de importante. Să le analizăm mai detaliat:

suprafața interioară

pentru conformitatea GMP și pentru a atinge specificațiile de curățenie, toate suprafețele dintr-o cameră curată ar trebui să fie „netede și impermeabile” și:

• nu generează propria contaminare, adică nu creează praf, nu curăță, nu corodează sau nu oferă un loc pentru proliferarea microorganismelor
• sunt ușor de curățat, adică toate suprafețele sunt ușor accesibile, nu ar trebui să existe margini sau adâncituri
• sunt rigide și robuste și nu se vor încreți, crăpa, sparge sau îndoi cu ușurință.

există o mare varietate de opțiuni materiale adecvate, variind de la panourile Dagard mai scumpe, așa cum se arată în fotografia de mai jos, cu uși glisante (nerecomandate așa cum am menționat mai devreme), sau cea mai bună și mai plăcută opțiune estetică este sticla, adică la capătul coridorului. Printre cele mai ieftine opțiuni, poate fi ipsos-bord cu un strat epoxidic două oală, și există o serie de alte opțiuni disponibile.

flux de aer curat în cameră

camerele curate au nevoie de mult aer și, de obicei, la o temperatură și umiditate controlate. Aceasta înseamnă că, în majoritatea instalațiilor, unitățile de tratare a aerului cleanrooms (AHU) consumă peste 60% din toată puterea site-ului. Ca regulă generală, cu cât camera curată trebuie să fie mai curată, cu atât va trebui să folosească mai mult aer. Pentru a reduce cheltuielile de modificare a temperaturii sau umidității ambiante, AHU sau sistemele sunt proiectate pentru a recircula (dacă caracteristicile produsului o permit) aproximativ 80% aer prin cameră, eliminând contaminarea cu particule așa cum este generată și menținând în același timp temperatura și umiditatea stabile.

particulele (contaminarea) din aer tind să plutească în jur. Majoritatea particulelor din aer se vor așeza încet, rata de decantare depinzând de dimensiunea lor.

un sistem de tratare a aerului bine conceput ar trebui să livreze atât aer curat filtrat „proaspăt”, cât și „recirculat” în camera curată, astfel încât să elimine particulele din cameră. În funcție de natura operațiunilor, aerul scos din cameră este de obicei recirculat prin sistemul de tratare a aerului, unde filtrele elimină particulele. Nivelurile ridicate de umiditate, vapori nocivi sau gaze din procese, materii prime sau produse nu pot fi recirculate înapoi în cameră, astfel încât aerul din aceste camere curate este adesea epuizat în atmosferă și apoi 100% aer proaspăt este introdus în instalație.

Ocazional, camerele prezintă niveluri ridicate de particule din aer în timpul funcționării de rutină, cum ar fi într-o cameră de prelevare sau într-un dispensar. În aceste cazuri, camera trebuie curățată rapid între operații pentru a preveni contaminarea încrucișată.

volumul de aer introdus într-o cameră curată este strict controlat, la fel și volumul de aer care este îndepărtat. Majoritatea camerelor curate sunt operate la o presiune mai mare asupra atmosferei, ceea ce se realizează prin introducerea unui volum mai mare de alimentare cu aer în camera curată decât alimentarea cu aer scoasă din cameră. Presiunea mai mare determină apoi scurgerea aerului sub ușă sau prin micile fisuri sau goluri care sunt inevitabil în orice cameră curată.

ca regulă generală, într-o instalație, camera de care aveți nevoie pentru a fi cea mai curată funcționează la cea mai mare sau cea mai mică presiune.

un sistem bun de tratare a aerului asigură că aerul este păstrat în mișcare în întreaga cameră curată. Cheia pentru un design bun al camerei curate este locația adecvată a locului în care aerul este adus (alimentare) și scos (evacuare).

aer de alimentare și aer de evacuare (retur)

amplasarea grilelor de aer de alimentare și evacuare (retur) ar trebui să aibă cea mai mare prioritate la amenajarea camerei curate. Alimentarea (din tavan) și grilele de aer de retur (la un nivel scăzut) trebuie să se afle pe părțile opuse ale camerei curate, pentru a facilita un efect de curgere „dop”. Dacă operatorul trebuie protejat de un produs cu potență ridicată, de exemplu, fluxul ar trebui să fie departe de operator.

pentru procesul steril sau aseptic care necesită aer de gradul A, fluxul de aer imită de obicei un flux de dop de sus în jos și este unidirecțional sau „laminar”. Trebuie luată în considerare cu atenție pentru a se asigura că „primul aer” nu este niciodată contaminat înainte de a intra în contact cu produsul.

operarea unei camere curate

cel mai eficient mod de a menține calitatea aerului într-o cameră curată este operarea și întreținerea corectă a acesteia.

aceasta implică:

• reducerea la minimum a cantității de contaminare potențială care scapă din operațiunile dumneavoastră de producție
• controlul strict al accesului la încăperea curată numai pentru personalul instruit și limitarea numărului, deoarece chiar și operatorii instruiți sunt cea mai importantă sursă de contaminare a încăperii curate
• curățarea regulată a instalației dumneavoastră la proceduri strict controlate
• întreținerea regulată a instalației și a echipamentelor
• monitorizarea regulată a filtrelor de aer și a fluxurilor de aer și recertificarea frecventă a încăperii curate.

unele jargon cameră curată

unele jargon cameră curată de bază, acronime și aspecte tehnice pentru următoarea conversație cu colegii de inginerie farmaceutice sunt furnizate mai jos.

rata de schimbare a aerului

aceasta se referă la numărul de modificări ale aerului într-o cameră curată. Se calculează pur și simplu luând volumul total de aer introdus în camera curată peste o oră și împărțind-o la volumul camerei. Se exprimă ca schimbări de aer pe oră (ACH), iar pentru camerele curate, aceasta este în mod normal între 20 și 40 de schimbări de aer pe oră.

Micron

un micron (sau micrometru) este o milionime de metru. Un fir de păr uman are o grosime de aproximativ 100 microni. Particulele mai mici de 50 Microni Nu pot fi văzute cu ochiul liber. Bacteriile măsoară 1 sau 2 microni.

filtre HEPA

HEPA înseamnă aer cu particule de înaltă eficiență. Filtrele HEPA sunt unul dintre cele mai importante elemente ale unei camere curate. Ele constau dintr-un filtru mare, în formă de cutie, care îndepărtează foarte eficient particulele din aer de dimensiuni specifice. De asemenea, trebuie monitorizate și testate în mod regulat pentru a vă asigura că sunt încă integrale.

filtrele HEPA sunt compuse dintr-un covor de fibre aranjate aleatoriu, care sunt de obicei compuse din fibră de sticlă cu diametre cuprinse între 0,5 și 2,0 microni. Factorii cheie care afectează funcția sunt diametrul fibrei, grosimea filtrului și viteza feței filtrului.

testarea particulelor de ulei dispersate / testarea integrității

testarea particulelor de ulei dispersate sau testarea integrității este o procedură de testare pentru a se asigura că un filtru HEPA îndeplinește specificațiile sale de eficiență și este așezat și sigilat corespunzător în cadrul său.

Sas

un sas este o cameră în care personalul, materialele sau echipamentele sunt transferate într-un mediu mai curat sau în afara acestuia. Poate fi de dimensiunea unui mic „dulap” sau a unei încăperi mari în care personalul se schimbă în și din hainele de cameră curată sau unde poate intra un stivuitor.

clasificare cameră curată – clasa ISO

aceasta se referă la nivelul de curățenie a particulelor de cameră curată pe baza unui număr de particule din aer de o anumită dimensiune pe metru cub. ISO 8 este nivelul inițial al camerei curate. O cameră curată sterilă pentru industria farmaceutică va trebui să atingă ISO 5. Clasele mai bune decât ISO 5, adică ISO 4 sunt, în general, necesare numai pentru industria electronică.

clasificarea camerei curate-Anexa 1 sau ISO?

clasele A până la D se referă la curățenia camerei curate numai pentru produsele sterile, aceste clase pot fi legate de clasele ISO, dar nu sunt aceleași.

clasificarea a 100, 10.000 și 100.000 se referă în mod normal la clasele de curățenie a particulelor aeriene FED-STD-209 E retrase în camere curate și zone curate, care a fost anulată la 29 noiembrie 2001 de către administrația serviciilor generale din SUA (GSA).

aceasta a fost înlocuită de standardul internațional ISO 14644, camere curate și medii controlate-Partea 1: Clasificarea curățeniei aerului și partea 2: Specificații pentru testare și monitorizare pentru a dovedi conformitatea continuă cu ISO 14644-1.

rata de recuperare a camerei

timpul necesar de la un eveniment de contaminare până la redobândirea nivelului de curățenie proiectat în conformitate cu cerințele GMP.

număr de particule

un test care eșantionează un volum fix de aer și captează, filtrează și numără particulele din aer după dimensiunea lor. Acest lucru se efectuează atunci când camera curată este „în repaus” sau „în funcțiune”. Pentru operațiile farmaceutice, se efectuează atât numărul de particule viabile (vii), cât și neviabile (nu vii). Acest lucru se realizează ca parte a certificării unei camere curate și în timpul monitorizării periodice a mediului.

Cleanroom certification

cleanroom certification este o serie de teste care sunt efectuate pentru a arăta că o cameră curată funcționează la clasa sau gradul necesar și aveți un certificat eliberat de un tester competent.

mai multe jargon cameră curată

dacă doriți să aflați mai multe, puteți urma linkurile de mai jos.

o cameră curată explicată în termeni simpli, 15 lucruri pe care nu ar trebui să le vezi niciodată într-o cameră curată, 12 păcate mortale ale camerei curate, care vă costă camera curată, optimizând camera curată, obținând QA buy in, acum știi totul, ia testul camerei curate.

Eudralex Vol 4: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

FED-STD-209E: https://en.wikipedia.org/wiki/FED-STD-209E

anexa OMS 3: http://web.archive.org/web/20151106050031/http://apps.who.int:80/medicinedocs/documents/s18679en/s18679en.pdf

anexa OMS 5: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex5.pdf

anexa OMS 6: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex6.pdf

pagina Ultima actualizare Iulie 16, 2019