cu un număr de produse terapeutice în cele din urmă pe piață și mai multe în studiile clinice în curs de desfășurare, terapia celulară este treptat în centrul atenției în imuno-oncologie. Accentul se schimbă acum de la a demonstra că terapia celulară este un instrument vital în lupta împotriva cancerului, la optimizarea proceselor de fabricare a produselor pentru sute de pacienți, pentru diferite condiții și la un preț rezonabil. Aici vom discuta unele dintre durerile de creștere cu care se confruntă industria și soluțiile posibile.
în terapia celulară, celulele sunt utilizate ca agent terapeutic. În terapiile autologe, celulele de interes, colectate de la pacient, sunt modificate genetic, dacă este necesar, extinse și infuzate înapoi în același pacient. Același proces are loc în terapiile alogene, dar aici celulele sunt colectate de la un donator sănătos histocompatibil și infuzate într-un pacient.
primele produse care au ajuns pe piață au demonstrat eficacitate în cancerele lichide. În plus față de produsele pe bază de celule T ale receptorului antigenului himeric (CAR), celulele T, celulele ucigașe naturale și macrofagele pot fi modificate genetic pentru a exprima receptorii celulelor T ghidați să recunoască antigenii cancerului. Aceste produse ar putea îmbunătăți siguranța și eficacitatea, fiind în același timp aplicabile și cancerelor solide. Cu toate acestea, această abordare prezintă mai multe provocări datorită structurii tridimensionale și a diferitelor mecanisme de evaziune imună dezvoltate de micromediul tumoral. Aici, terapii combinate, în care terapia celulară se sinergizează cu alte tratamente pentru cancer (de ex. chimioterapia sau inhibitorii punctului de control imunitar) sunt în prezent investigate.
pentru a spori siguranța produsului, au fost introduse protocoale adecvate pentru atenuarea toxicităților legate de administrarea produsului și au fost generate produse de terapie celulară cu mecanisme de oprire încorporate pentru a preveni boala grefă contra gazdă. În timp ce terapia celulară dorește să-și extindă aplicațiile dincolo de imuno-oncologie, domeniul se va baza pe abordări sistematice și pe analiza seturilor de date mari pentru a sprijini eficient fiecare etapă a ciclului de viață al dezvoltării produsului.
terapiile autologe au evoluat dintr—un cadru academic și clinic, dezvoltarea timpurie având loc în clinică-adesea sub scutire de spital. Drept urmare, mai multe probleme de fabricație au fost moștenite din aceste setări, cum ar fi lipsa automatizării și un lanț de aprovizionare subdezvoltat. Prin definiție, terapiile autologe sunt personalizate și, din acest motiv, menținerea lanțului de custodie și identitate este critică pe parcursul întregului proces de fabricație, deoarece nerespectarea identității produsului ar putea fi fatală pentru pacient. Acest lucru sporește, de asemenea, necesitatea de a aborda orice provocări logistice și de a dezvolta sisteme de transport adecvate.
industria a dezvoltat un modus operandi care se adresează noilor nevoi de fabricație prin extinderea operațiunilor. Producția este păstrată în imediata apropiere a clinicii, adesea cu apartamente de fabricație situate la locul spitalului sau în apropiere. Alinierea strânsă cu suportul analitic este, de asemenea, esențială pentru a reduce timpul petrecut în activitatea de chimie, producție și control (CMC). Pentru a crește eficiența timpului, automatizarea a început acum să fie utilizată, adesea cu o producție de 24 de ore, care rulează șapte zile pe săptămână pentru a ține pasul cu producția de producție. Acest lucru necesită o abordare diferită a forței de muncă, îndepărtându-se de modelele clasice de lucru. Ne așteptăm să vedem mult mai multă inovație în acest sector odată cu dezvoltarea în continuare a sistemelor modulare automate și închise pentru fabricarea terapiei celulare la scară pacientului. Optimizarea în continuare a proceselor de fabricație va depăși blocajele actuale și va reduce costurile substanțiale asociate în prezent produselor autologe.
scalarea este o alternativă la scalare, unde producția este centralizată și operată pe scară largă. Deoarece unele companii își stabilesc propriile centre de producție cu capacități CMC și de asigurare a calității în puncte geografice strategice, altele aleg să colaboreze cu organizații de producție contractuale adecvate sau să acceseze centre de producție. Scalarea este un model compatibil cu produsele alogene off-the-shelf, unde sunt produse loturi mari pentru a trata sute de pacienți.
în acest scop, va fi avantajoasă o materie primă adecvată disponibilă în cantități nelimitate, compatibilă cu toate haplotipurile și supusă oricăror indicații. Conceptul de generare a unei celule donatoare universale hipoimunogene, care să fie utilizată ca materie primă, prin diferențierea celulelor stem pluripotente inductibile (IPSC) a fost urmărit de o serie de companii. Deoarece IPSC – urile se pot diviza la nesfârșit, acestea ar putea furniza materia primă abundentă necesară pentru fabricarea loturilor mari de terapie celulară.
alternativ, o sursă de materie primă ar putea proveni din procesul de transdiferențiere celulară. Prin identificarea comutatoarelor cheie de reglementare, cum ar fi factorii de transcripție, este posibil să se transforme orice tip de celulă umană în oricare altul fără a fi nevoie să treacă printr-o etapă de celule stem pluripotente.1 se apropie astfel (de ex . Mogrify) identifică și clasifică sistematic factorii de transcripție, prin analiza datelor la scară largă și bioinformatica de generație următoare, care poate fi apoi livrată viral pentru a conduce diferențierea celulară sau conversia celulară mai rapidă și mai eficientă (de exemplu, fibroblastele în celule T). Optimizarea conversiei celulare în acest mod are potențialul de a furniza cantități infinite de materie primă adecvată pentru utilizare, nu numai ca terapii celulare, ci și în medicina regenerativă. Abordările computaționale și analiza seturilor de date la scară largă sunt un atu esențial în avansarea terapiei celulare.
prin soluții inovatoare vom vedea depășirea durerilor actuale de creștere în fabricarea terapiei celulare și livrarea unei noi generații de produse, oferind o mai mare siguranță și eficacitate, pentru un număr mai mare de pacienți.
de la obținerea doctoratului în imunologie moleculară la UCL în 2006, Alessandra De Riva a deținut o varietate de funcții atât în sectorul public, cât și în cel privat. În prezent, este Director de dezvoltare a proceselor la Mogrify, o companie de biotehnologie axată pe dezvoltarea terapiilor celulare scalabile de nouă generație.