în 1997, anticorpul chimeric anti-CD20 rituximab (MabThera) a devenit primul aprobat de FDA pentru tratamentul cancerului. Rituximab a devenit una dintre cele mai de succes bioterapeutice anti-cancer din întreaga lume și a fost utilizată recurent pentru a trata o gamă largă de boli, inclusiv diferite tipuri de cancer de sânge și boli autoimune.
dar din martie 2020, doar 8 alți anticorpi himerici au primit aprobarea de către FDA sau EMA, reprezentând puțin peste 10% din toți anticorpii utilizați în prezent în clinică.
cel mai recent anticorp himeric care a fost omologat a fost isatuximab (Sarclisa XV), conceput pentru a viza CD38 (ADP-ribozil ciclaza 1). Molecula himerică de șoarece / IgG1 umană, dezvoltată de ImmunoGen și Sanofi-Aventis, este acum utilizată pentru a trata pacienții cu mielom multiplu refractar recidivat. Mai mult, acest anticorp se poate dovedi eficient în tratamentul malignităților hematologice.
rata redusă a aprobărilor anticorpilor himerici în contrast cu omologii săi umanizați și umani reflectă interesul scăzut în dezvoltarea anticorpilor himerici pentru aplicații clinice. Cu toate acestea, în multe cazuri, moleculele himerice sunt încă utilizate pe scară largă în stadiul inițial al strategiilor de umanizare a anticorpilor. Și din moment ce anticorpii umanizați reprezintă încă majoritatea anticorpilor (47%) acordați aprobarea clinică, producția de intermediari himerici este încă foarte importantă.
dincolo de clinică, anticorpii himerici s-au dovedit a fi instrumente utile pentru dezvoltarea imunotestului, cum ar fi ELISA. Deoarece aceste construcții himerice pot fi produse cu ușurință folosind tehnologii recombinante, ele sunt adesea preferate calibratoarelor sau controalelor pe bază de ser pentru imunoteste. De asemenea, s-au dovedit a fi utile pentru diagnosticul clinic.
de exemplu, testele imunologice serologice care vizează detectarea anticorpilor specifici în probele pacientului se bazează de obicei pe plasmă seropozitivă pentru calibratori sau controale. Cu toate acestea, serul suferă de aceleași dezavantaje ca și anticorpii policlonali:
- variabilitate lot-la-lot
- dificultăți în scalarea producției sau obținerea titrurilor mari
- limitări în ceea ce privește caracterizarea
utilizarea anticorpilor himerici produși recombinant permite scalabilitatea și standardizarea acestor controale și calibratoare importante. Mai mult, studiile arată că au reactivitate comparabilă cu serul uman. Din acest motiv, aceste himere reprezintă un compromis important care permite cercetătorilor să obțină anticorpi activi și standardizați pentru testele lor, fără a fi nevoie să le umanizeze pe deplin, ceea ce ar exacerba costul și perioada de dezvoltare a acestor reactivi.