Prezentare generală a căilor de semnalizare a factorului neurotrofic ciliar (CNTF)
factorul neurotrofic ciliar (CNTF) este un membru al familiei citokinelor IL-6, care include, de asemenea, IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, factor inhibitor al leucemiei (Lif), Oncostatină m (OSM), citokină asemănătoare Cardiotrofinei (CLC), Cardiotrofină-1 (ct-1) și Neuropoietină. CNTF este o citokină cu patru helixuri care este exprimată prin celule Schwann, astrocite și celule T. A fost identificat ca un factor trofic pentru neuronii ciliari embrionari de pui și studiile ulterioare au arătat că este un factor de supraviețuire pentru neuronii senzoriali ai ganglionului rădăcinii dorsale, neuronii ganglionari simpatici, neuronii motori embrionari și neuronii hipocampali. În plus, s-a demonstrat că CNTF promovează supraviețuirea și maturarea oligodendrocitelor, induce diferențierea astrocitară a progenitorilor gliali, are efecte neuroprotectoare în urma leziunilor sistemului nervos și în bolile neurologice demielinizante, precum și efecte protectoare și regenerative asupra mușchilor scheletici denervați și intacti și efecte imunomodulatoare. Șoarecii knockout CNTF au un fenotip ușor caracterizat prin pierderea progresivă a neuronilor motori, lungimea osoasă redusă și forța musculară redusă la șoarecii adulți, dar fără defecte evidente de dezvoltare, sugerând că, spre deosebire de CLC și CLF-1, CNTF nu este necesar pentru dezvoltarea fiziologică normală.
din cauza lipsei unei peptide semnal, CNTF este considerat a fi o moleculă citoplasmatică care este eliberată de celulele deteriorate. La eliberare, CNTF se leagă fie de o subunitate a receptorului alfa CNTF r ancorată de glicozilfosfatidilinozitol, care nu semnalizează, fie de o subunitate a receptorului alfa IL-6 R care nu semnalizează, care recrutează apoi subunitățile receptorului transductor de semnal, LIF R și gp130, pentru a forma un complex receptor tripartit. Asamblarea heterodimerului Lif r: gp130 este îmbunătățită de Sortilină, un membru al familiei de domenii Vps10p de receptori transmembranari de tip I, care se leagă de CNTF, CLC/CLF-1 și Neuropoietină cu afinitate ridicată. În plus față de calea clasică de semnalizare CNTF care apare în celulele care exprimă legat de membrană CNTF r alfa sau IL-6 R alfa, LIF R, și gp130, CNTF poate iniția, de asemenea, trans-semnalizare în celulele care exprimă LIF R și gp130 prin legarea la o formă solubilă de CNTF r alfa sau o formă solubilă de IL-6 R alfa. Solubil cntf r alfa este generat după eliberarea sa de pe suprafața celulei de fosfatidilinozitol-fosfolipaza c specifică, în timp ce il-6 R alfa solubil poate fi generat fie prin îmbinare alternativă, fie prin clivaj proteolitic. CNTF legat de formele solubile ale CNTF r alfa sau IL-6 R alfa promovează heterodimerizarea LIF R și gp130, permițând unei game mai largi de celule să răspundă la CNTF. Formarea complexului receptor CNTF clasic sau trans-semnalizare declanșează activarea mai multor căi de semnalizare intracelulară, inclusiv calea Jak-STAT, Calea Ras-MAPK, calea PI 3-K-Akt și căile P38 și JNK MAPK, care mediază diferite efecte biologice în diferite tipuri de celule.
pentru a afla mai multe, vă rugăm să vizitați pagina noastră IL-6 Family Research Area.
| celule primare care exprimă CNTF | efectele biologice primare ale CNTF |
| astrocitele | sprijină supraviețuirea unei varietăți de tipuri de celule neuronale, inclusiv neuronii senzoriali, simpatici, ciliari și motori |
| celulele Schwann | promovează diferențierea progenitorilor gliali în astrocite |
| celulele T | promovează maturarea și supraviețuirea oligodendrocitelor |
| protejează celulele neuronale și gliale după sistemul nervos prejudiciu | |
| promovează viabilitatea celulelor progenitoare musculare; are efecte neuromusculare protectoare și regenerative | |
| reglează forța musculară în îmbătrânire | |
| reglează producția de IFN-gamma de către celulele T CD4+ | |
| induce răspunsul de fază acută în ficat |