US Pharm. 2010;35(3):20-24.
până la 85% dintre femeile aflate în perimenopauză prezintă bufeuri (bufeuri), transpirații nocturne și/sau tulburări de somn secundare instabilității vasomotorii.1 bufeurile sunt cele mai frecvente simptome ale perimenopauzei și menopauzei și aproape toate femeile raportează bufeuri cu menopauză indusă (de exemplu, chirurgie, chimioterapie) sau menopauză prematură (adică înainte de vârsta de 40 de ani).2,3 bufeurile apar, de asemenea, după întreruperea estrogenului exogen (de exemplu, terapia de substituție hormonală).4
vârsta medie pentru debutul menopauzei în Statele Unite este de 51 de ani (Interval 40-58 ani).5 bufeurile sunt de obicei mai severe la debutul menopauzei (adică în primii 2 ani) și devin mai puțin intense și mai puțin frecvente odată cu vârsta.4,5 în perimenopauză, bufeurile apar atunci când nivelurile endogene de estrogen scad și apoi se rezolvă pe măsură ce nivelurile de estrogen cresc; fluctuații zilnice considerabile apar cu aproximativ 1 an înainte de menopauză.6 la menopauză, simptomele vasomotorii sunt asociate cu o scădere a funcției ovariene.7 din 80% dintre femeile aflate în perimenopauză care raportează bufeuri, 85% rămân simptomatice mai mult de 1 an și 25% până la 50% rămân simptomatice până la 5 ani.4 Conform unui studiu longitudinal de 25 de ani, prevalența bufeurilor scade progresiv odată cu vârsta.8 prevalența maximă a bufeurilor a fost între 52 și 54 de ani în studiu, prevalența ajungând la 9% până la vârstă 72,8 simptomele vasomotorii au potențialul de a interfera cu funcționarea zilnică și de a modifica calitatea vieții. În timp ce simptomele vasomotorii nu sunt considerate dăunătoare, ele indică o deficiență de estrogen.9
tulburările de somn sunt adesea o complicație a bufeurilor. Bufeurile nocturne sau transpirațiile nocturne perturbă somnul și, dacă sunt recurente, pot contribui la insomnie.10 aceste tulburări de somn pot duce în cele din urmă la oboseală, iritabilitate, concentrare slabă, probleme de memorie, anxietate și depresie; o calitate scăzută a vieții poate fi secundară acestor simptome.10 dacă bufeurile devin deosebit de perturbatoare pentru rutina zilnică, farmaciștii pot recomanda pacienților să discute opțiunile de tratament adecvate cu furnizorul lor de servicii medicale.10
fiziopatologia bufeurilor
mecanismul exact al bufeurilor nu este complet înțeles.5 se știe, totuși, că sistemul neuroendocrin are un impact asupra nucleului termoregulator din hipotalamus, astfel încât în timpul menopauzei mici schimbări de temperatură (până la 0,01 hectof) pot declanșa bufeuri.11 transpirația și vasodilatația (adică simptomele bufeurilor) apar atunci când corpul încearcă să păstreze pierderea de căldură și să mențină temperatura corpului de bază.5,11 modificările sistemului neuroendocrin care sunt asociate cu bufeurile încep cu scăderea nivelului de estrogen și progesteron.5 mai mult, modificările nivelurilor de endorfine, norepinefrină și serotonină au loc sistemic.11-14 terapia cu Estrogen singur sau terapia combinată estrogen-progestin poate ajuta la echilibrarea sistemului neuroendocrin și la reajustarea punctului de declanșare din hipotalamus.5 antidepresivele care inhibă recaptarea norepinefrinei sau serotoninei, sau ambele, pot ajuta, de asemenea, la echilibrarea modificărilor hipotalamusului și, eventual, la ameliorarea bufeurilor.5
prezentare clinică: semne și simptome
tabelul 1 prezintă simptomele bufeurilor—o senzație subiectivă de căldură intensă în partea superioară a corpului, care durează de obicei între 30 de secunde și 5 minute; când aceste flash-uri se manifestă în timpul nopții, acestea sunt denumite transpirații nocturne.6 bufeurile variază în frecvență (adică mai multe în 1 zi sau câteva în fiecare săptămână).10 transpirația persistentă poate fi experimentată pe tot parcursul zilei și al nopții sau pacienții pot simți doar căldură ocazională.10 bufeurile pot alterna cu alte simptome vasomotorii, cum ar fi senzații reci și, mai puțin frecvent, parestezii.7
tratamentul
evitarea declanșării bufeurilor (tabelul 2) poate ajuta la scăderea frecvenței și intensității acestora.10 dacă tratamentul devine necesar pentru ameliorarea simptomelor care interferează cu funcționarea zilnică, se recomandă reevaluarea periodică a necesității continue de tratament. Răspunsul la tratament este determinat de îmbunătățirea simptomelor subiective.9
terapia hormonală
terapia hormonală este recomandată pentru bufeurile moderate până la severe. Estrogenul este cel mai eficient tratament pentru bufeuri, deși progestinele sunt utilizate ca alternativă în unele cazuri.
Estrogen: farmacoterapia cu estrogen este specifică și este cel mai eficient tratament pentru simptomele vasomotorii.Beneficiile 7,10 includ o reducere a bufeurilor și a transpirațiilor nocturne (și a tulburărilor de somn asociate).6 femei cu uter intact primesc un progestin în combinație cu estrogen pentru a proteja împotriva cancerului endometrial.10 pentru femeile care au avut o histerectomie, este prescris un regim numai cu estrogen. Pentru ambele regimuri, se recomandă cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă perioadă de timp necesară pentru ameliorarea simptomelor.10
riscurile asociate terapiei combinate includ o incidență crescută a cancerului de sân, a emboliei pulmonare (EP), a demenței și a bolii coronariene (CAD).6 riscul crescut de CAD, care se dublează în primul an de tratament și este deosebit de ridicat la femeile cu colesterol LDL crescut înainte de tratament, nu este prevenit cu aspirină și statine.6 terapia numai cu Estrogen crește incidența accidentului vascular cerebral ischemic, fără a avea niciun efect asupra incidenței CAD; efectele acestei terapii scad incidența fracturilor de șold și sunt mai puțin clare în ceea ce privește cancerul de sân și PE.6 estrogenul este contraindicat la pacienții cu antecedente de tromboembolism venos sau cancer de sân.10 dacă estrogenul este contraindicat la un pacient sau este considerat nedorit de către pacient, pot fi luate în considerare alte opțiuni.7
progestine: terapia numai cu Progestin (de exemplu, acetat de megestrol, acetat de medroxiprogesteron) poate fi utilizată ca alternativă la estrogen și poate ameliora bufeurile, deși nu există date de siguranță pe termen lung.2,6,10 utilizarea progesteronului micronizat pare să fie asociată cu mai puține efecte adverse.6 efectele Adverse ale progestinelor includ balonarea abdominală, sensibilitatea sânilor, creșterea densității sânilor, cefaleea, creșterea colesterolului LDL și scăderea colesterolului HDL.6
terapia nonhormonală
medicamentele nonhormonale sunt disponibile și pot oferi o reducere comparabilă a frecvenței și severității bufeurilor.5 în timp ce utilizarea lor poate fi off-label (adică, nu FDA a aprobat pentru bufeuri), acești agenți sunt aprobate pentru alte condiții și au fost studiate la pacienții cu bufeuri.5,10 recenziile din literatura de specialitate disponibile (Vezi mai jos) oferă asistență în alegerea unui regim nonhormonal adecvat.
antidepresive: S-a constatat că antidepresivele specifice ameliorează bufeurile, deși nu la fel de eficient ca terapia hormonală pentru bufeurile severe.2,10 Colegiul American de obstetricieni și Ginecologi recunoaște că antidepresivele sunt utile în tratamentul bufeurilor la pacienții cu antecedente de cancer de sân sau la femeile aflate la menopauză sănătoase care nu doresc să ia terapie hormonală.15 Carroll și Kelley au evaluat literatura publicată privind utilizarea antidepresivelor pentru gestionarea simptomelor blițului fierbinte printr-o căutare în literatură folosind PubMed, rezumate farmaceutice internaționale și baze de date MEDLINE de la începuturi până în mai 2009.5 farmaciștii se pot referi la referința 5 pentru această evaluare a bufeurilor în studiile clinice cu antidepresive, care include doze specifice și reacții adverse raportate.
doze mici de inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS; de exemplu., paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram, fluvoxamine, fluoxetine) and serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs; e.g., venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine) may decrease hot flashes through their ability to inhibit the reuptake of neurotransmitters.5 Adverse effects (e.g., nausea, dizziness, weight gain, sexual dysfunction) should be considered when weighing benefits versus risks for an individual patient.10
Carroll și Kelley observă că datele indică faptul că paroxetina și venlafaxina par a fi cele mai eficiente dintre medicamentele studiate în reducerea frecvenței și severității bufeurilor; paroxetina rămâne cea mai studiată dintre ISRS.5 acești cercetători indică faptul că atunci când pacienții nu pot tolera paroxetina sau venlafaxina sau nu reușesc un studiu de terapie cu acești agenți, desvenlafaxina, sertralina, fluoxetina și citalopramul ar trebui considerate opțiuni de a doua sau a treia linie.5 pe baza constatărilor lor, Carroll și Kelley recomandă ca până la efectuarea unor studii mai riguroase (studii randomizate, controlate, cu populații diferite de pacienți aflați la menopauză, cu o durată de cel puțin 12 săptămâni) pentru a evalua utilizarea lor în gestionarea bufeurilor, duloxetina, escitalopramul, fluvoxamina și mirtazapina (vezi mai jos) să fie rezervate ca terapie de ultimă linie.5
Mirtazapina are efecte inhibitoare puternice asupra receptorilor serotoninei, histaminei și alfa2 și se crede că este benefică în ameliorarea bufeurilor datorită efectelor sale inhibitoare asupra receptorilor serotoninei și alfa2.Datele 5,11 indică lipsa eficacității, iar utilitatea medicamentului poate fi limitată secundar efectelor adverse asociate somnolenței, stimulării apetitului și creșterii în greutate, care apar mai frecvent și mai sever decât în cazul SSRI și SNRI.5
gabapentină: Agentul anticonvulsivant gabapentin, aprobat și pentru nevralgia postherpetică, poate fi moderat eficient în reducerea bufeurilor, în special la cei cu simptome nocturne.10 efecte Adverse includ somnolență, amețeli și dureri de cap.10
clonidină: agonistul alfa2 adrenergic clonidina ameliorează simptomele vasomotorii la unii pacienți; acest lucru se realizează prin capacitatea agentului de a diminua fluxul adrenergic central care reglează fluxul sanguin către vasele cutanate.7,16 Clonidina poate fi administrată oral sau transdermic. Datorită efectelor adverse frecvente, inclusiv amețeli, sedare, gură uscată/mucoasă nazală și constipație, utilitatea sa în tratamentul bufeurilor poate fi limitată.10,16 în plus, clonidina determină retenție de sodiu și apă, ceea ce poate necesita administrarea concomitentă cu un diuretic.16
pacienții trebuie informați cu privire la riscurile de întrerupere bruscă a clonidinei; o creștere rapidă a tensiunii arteriale și simptomele hiperactivității simpatice pot fi evitate folosind o conicitate lentă (de exemplu, peste 1 săptămână pentru doze orale) atunci când acest medicament este întrerupt.16,17 dacă clonidina trebuie întreruptă la un pacient care primește atât un beta-blocant, cât și clonidină, beta-blocantul este întrerupt mai întâi, cu câteva zile înainte de clonidină; apoi clonidina este scăzută lent până la întreruperea tratamentului.17
Medicină Alternativă
în timp ce terapiile alternative au arătat promisiuni pentru ameliorarea simptomelor, cum ar fi bufeurile în menopauză, sunt necesare mai multe date pentru a stabili riscurile (de exemplu, efectele adverse, interacțiunile cu medicamentele) și beneficiile acestor remedii netradiționale.2 o importanță suplimentară este statutul nereglementat de FDA al acestor formulări.2 pacienților trebuie să li se reamintească să își informeze furnizorii de servicii medicale cu privire la orice terapii alternative pe care le iau.
Cohosh negru: cohosh negru, care are un record bun de siguranță, este popular în SUA și este utilizat pe scară largă în Europa pentru ameliorarea bufeurilor.10 deși există puține dovezi cu privire la eficacitatea sa pentru ameliorarea simptomelor menopauzei, unele studii sugerează că cohoshul negru poate fi util pentru ameliorarea pe termen scurt (6 luni sau mai puțin) a bufeurilor și a transpirațiilor nocturne.2,10 tulburarea gastrointestinală este un efect secundar asociat.2
soia și trifoiul roșu: izoflavonele sunt compuși asemănători estrogenului din soia, trifoiul roșu și numeroase alte plante și se crede că au efecte slabe asemănătoare estrogenului care pot reduce bufeurile.Studiile 2,10 care implică soia și femeile cu bufeuri nu au găsit, în general, niciun beneficiu, deși izoflavonele selectate au rezultate mixte pentru ameliorarea simptomelor menopauzei.10
ulei de primăvară de seară: deși nu există dovezi științifice care să susțină utilizarea sa, această botanică este adesea folosită pentru a trata bufeurile.2 pacienții care iau anticoagulante nu trebuie să utilizeze acest produs; efectele secundare includ greață și diaree.2
semințe de in: semințele de in sunt disponibile ca semințe întregi și ulei de semințe și pot fi denumite și semințe de in.2 nu există dovezi care să susțină utilizarea sa pentru a reduce simptomele menopauzei, în special bufeurile.2
măsuri privind stilul de viață
pacienții trebuie instruiți să evite declanșarea bufeurilor (tabelul 2). Menținerea corpului rece (de ex., utilizarea ventilatoarelor în timpul zilei, dormitorul răcoros noaptea, straturile ușoare de îmbrăcăminte cu fibre naturale, cum ar fi bumbacul) și practicarea respirației profunde (de exemplu, 15 minute dimineața, 15 minute seara și la apariția bufeurilor) au fost recomandate pentru a reduce probabilitatea și/sau intensitatea simptomelor vasomotorii.2,10 măsurile sugerate pentru exercițiile zilnice includ mersul pe jos, înotul, dansul și bicicleta.2
concluzie
simptomele vasomotorii au potențialul de a interfera cu funcționarea zilnică și de a modifica calitatea vieții. Bufeurile sunt cele mai frecvente simptome ale perimenopauzei și menopauzei, iar măsurile farmacologice și de stil de viață sunt opțiuni disponibile utilizate în tratamentul lor. Alegerea dintre terapia hormonală și terapia nonhormonală, cum ar fi un antidepresiv pentru ameliorarea simptomelor vasomotorii, necesită luarea în considerare a dovezilor științifice actuale și a comorbidităților pacientului și a terapiei medicamentoase conexe.
1. Santoro N, Brown JR, Adel T și colab. Caracterizarea dinamicii hormonale reproductive în perimenopauză. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81:1495-1501.
2. Menopauza și bufeurile. WebMD. www.webmd.com/menopause/guide/hot-flashes. accesat la 15 februarie 2010.
3. Dicționarul medical de buzunar al lui Dorland. Ed.28. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders: 2009.
4. Beers MH, Berkow R, eds. Manualul Merck de Geriatrie. A 3-a ed. Stația Whitehouse, NJ: Merck & Co; 2000: 1208-1209, 1211, 1216.
5. Carroll DG, Kelley KW. Utilizarea antidepresivelor pentru gestionarea bufeurilor. Medscape. www.medscape.com/viewarticle/711910. accesat la 15 februarie 2010.
6. Beers MH, Porter RS, Jones TV și colab. Manualul de diagnostic și terapie Merck. Ed.18. Stația Whitehouse, NJ:laboratoarele de cercetare Merck; 2006: 2081-2082.
7. Pierde DS, Stancel GM. Estrogeni și progestine. În: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gillman este baza farmacologică a terapiei. Ed.11. New York, NY: companii McGraw-Hill; 2006: 1541-1571.
8. Rodstrom K, Bengtsson C, Lissner L, și colab. Un studiu longitudinal al tratamentului bufeurilor: studiul populației femeilor din Gothenburg pe parcursul unui sfert de secol. Menopauza. 2002;9:156-161.
9. Ruggiero RJ. Tulburări ginecologice. În: Herfindeal ET, Gourley DR, eds. Manual de terapie: Managementul medicamentelor și bolilor. Ediția a 7-a. Lippincott Williams & Wilkins: Philadelphia, PA; 2000: 2008-2009.
10. Bufeuri. Site-ul Clinicii Mayo. www.mayoclinic.com/health/hot-flashes/ds01143. actualizat la 12 iunie 2009. Accesat La 15 Februarie 2010.
11. Perez D, Loprinzi CL, Barton DL și colab. Evaluarea Pilot a mirtazapinei pentru tratamentul bufeurilor. J Suport Oncol. 2004;2:50-56.
12. Berendsen HH. Rolul serotoninei în bufeuri. Maturitas. 2000;36:155-164.
13. Casper RF, Yen SS. Neuroendocrinologia bufeurilor menopauzei: o ipoteză a mecanismului de spălare. Clin Endocrin. 1985;22:296-312.
14. Rosenberg J, Larsen SH. Ipoteză: patogeneza bufeului postmenopauzal. Ipoteze Med.
15. Colegiul American de obstetricieni și Ginecologi. Simptome vasomotorii. Obstetret Gynecol.
16. Howland RD, Mycek MJ. Farmacologie. A 3-a ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2006: 77,223-224.
17. Semla TP, Beizer JL, Higbee MD. Manual De Dozare Geriatrică. ED.14. Hudson, Oh: Lexi-Comp, Inc; 2009. 1991;35:349-350. 2004; 4(supliment):S106-S107.
pentru a comenta acest articol, contactați [email protected].