efecte Adverse
agranulocitoză
riscul de a dezvolta agranulocitoză este de aproximativ 1% la pacienții care iau clozapină, care poate fi independent de dozare. Majoritatea cazurilor apar la începutul tratamentului, în decurs de șase săptămâni până la șase luni și necesită o monitorizare extinsă a numărului absolut de neutrofile din sânge. Definiția neutropeniei este un nivel Nan sub 1500/mm, iar agranulocitoza este un nivel Nan sub 500 / mm. Mulți au încercat să explice legătura dintre clozapină și agranulocitoză prin atribuirea acestui efect advers interacțiunilor medicamentoase cu sistemul imunitar și predispoziția genetică. Un studiu din 2015 a analizat beneficiile testării farmacogenetice și modul în care aceasta poate afecta monitorizarea la pacienții cu risc de agranulocitoză indusă de clozapină. Studiul a sugerat că pacienții cu un risc genetic mai mic pot beneficia de un program de monitorizare hematologică mai relaxat. Factorii de risc includ vârsta înaintată, femeile, genetica și tratamentul concomitent cu alte medicamente cunoscute că provoacă agranulocitoză. Clinicienii trebuie să plaseze pacienții care iau clozapină într-un registru național. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite poate fi o opțiune pentru creșterea nivelului de celule albe din sânge.
miocardita
miocardita indusă de clozapină este o complicație rară, care afectează mai puțin de 3% dintre pacienți. Acest efect secundar letal independent de doză apare mai frecvent apare în primele patru săptămâni de tratament. La acești pacienți, semnele și simptomele miocarditei pot varia de la o boală asemănătoare gripei la simptome respiratorii și cardiovasculare. Unele cazuri de miocardită indusă de clozapină pot apărea chiar și într-o formă atipică, fără simptome care să conducă la rate mai mari de deces. Factorii de risc includ titrarea rapidă a medicamentului, efectele secundare metabolice ale clozapinei, utilizarea concomitentă a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei și substanțele ilicite. Tratamentul include încetarea imediată a clozapinei, care poate rezolva cazul.
Metabolic
clozapina este asociată cu creștere semnificativă în greutate, diabet zaharat de tip 2, cetoacidoză diabetică și niveluri crescute de lipide-toate datorită rezistenței crescute la insulină. Atât clozapina, cât și olanzapina au efecte secundare metabolice mai mari decât celelalte antipsihotice atipice și tipice, datorită afinității lor ridicate pentru receptorii serotoninergici 5-HT2C. Este important de menționat că alți factori, inclusiv dieta săracă și un stil de viață sedentar, pot contribui la dezvoltarea sindromului metabolic. American Heart Association definește sindromul metabolic ca greutate crescută, dislipidemie, creșterea tensiunii arteriale, creșterea intoleranței la glucoză, creșterea stărilor proinflamatorii și protrombice. Dezvoltarea DKA este unul dintre efectele secundare grave ale clozapinei, având o rată de mortalitate mai mare comparativ cu agranulocitoza. Recomandările includ consilierea pacientului cu privire la o dietă adecvată, exerciții fizice și alte medicamente, cum ar fi metformina și orlistatul, pentru a reduce efectele metabolice ale clozapinei.
convulsii
clozapina poate scădea pragul convulsiv atât la pacienții epileptici, cât și la cei normali. Riscul este de obicei dependent de doză, în jur de 1% până la 6%, în special în cazul creșterii rapide a dozei, și poate fi mai răspândit la pacienții mai tineri. Acest efect secundar poate apărea în orice stadiu al tratamentului. Pacienții care prezintă o criză convulsivă în timpul tratamentului cu clozapină pot beneficia de adăugarea unui acid valproic antiepileptic.
salivație excesivă
Sialoreea este o afecțiune dependentă de doză și benignă, care poate fi deranjantă pentru unii pacienți. Un risc de salivare excesivă este pneumonia de aspirație.
embolie pulmonară
un studiu recent care a comparat clozapina cu alte câteva antipsihotice a arătat că este singurul medicament care crește aderența și agregarea plachetară. Riscul pare să fie mai mare la pacienții vârstnici și la femeile însărcinate care iau doze mari. Multe studii au descoperit că această legătură este independentă de doză, extrem de letală și are un debut precoce.
constipație
proprietățile colinergice și serotoninergice ale clozapinei pot afecta sistemul gastro-intestinal și pot duce la constipație sau chiar la ileus. Constipația afectează între 15% și 60% din toți pacienții care iau clozapină și este dependentă de doză, făcându-l unul dintre cele mai frecvente efecte secundare. În cazurile severe, constipația poate progresa spre ileus, ceea ce poate duce la obstrucție intestinală și ischemie intestinală. Un studiu sugerează că aceste efecte colinergice pot duce chiar la disfagie, care poate progresa spre pneumonie de aspirație, sugerând că hipomotilitatea gastrică nu poate fi limitată doar la intestin. Managementul include aportul adecvat de lichide, utilizarea laxativă sau docusată și reducerea dozei.
alte
alte reacții adverse pot include hipotensiune arterială ortostatică, sedare, tahicardie, disfuncție sexuală și retenție urinară.