„într-un studiu anterior am propus că atât duplicările, cât și ștergerile unei mici bucăți de cromozom 17 și, de asemenea, mutații unice au avut loc în același eveniment”, a spus co-primul autor Dr.Claudia M. B. Carvalho profesor asistent de Genetică Moleculară și umană la Colegiul de Medicină Baylor. „Aici am folosit o serie de tehnologii de înaltă rezoluție și analize statistice puternice pentru a confirma și extinde observațiile noastre anterioare. Pentru a realiza acest lucru, am analizat mai atent modificările genetice ale acestei mici bucăți de cromozom 17 la o cohortă mare de pacienți fără legătură care prezintă fie sindromul Potocki-Lupski, fie sindromul Smith-Magenis.”
„am constatat că cohorta poate fi împărțită în două grupuri. Un grup include indivizi care au în comun aceleași modificări în aceeași zonă a ADN-ului. Le numim modificări recurente, deoarece observăm ștergeri recurente sau duplicări ale acelorași segmente de ADN”, a spus co-autorul principal Dr. Christine R. Beck, fost coleg postdoctoral la Baylor, care este în prezent profesor asistent la Departamentul de Genetică și științe ale genomului de la Centrul de sănătate al Universității din Connecticut și Laboratorul Jackson pentru Medicină genomică.
în al doilea grup, cercetătorii îl numesc non-recurent, fiecare dintre pacienți a avut un model diferit de modificări ale ADN-ului.
„modelul de variație în cadrul grupului non-recurent este mai complex decât cel al grupului recurent”, a spus Beck. „Propunem ca rearanjările non-recurente și recurente să aibă loc prin mecanisme diferite.”
cercetatorii au comparat in continuare probele recurente si non-recurente in ceea ce priveste numarul de mutatii ale ADN-ului cu o singura pereche de baze. Ca referință, au comparat, de asemenea, eșantioanele pacientului cu cele ale părinților lor și cu eșantioane de la persoane fără condiții.
„în grupul recurent am văzut doar patru din 19 pacienți cu mutații în aceste regiuni, în timp ce 13 din 26 de pacienți din grupul non-recurent au avut mutații și au apărut la o rată care a fost de 5 până la 50 de ori mai mare”, a spus Carvalho. „Majoritatea acestor mutații au avut loc în cadrul genelor. Acest lucru este important deoarece aceste tipuri de mutații pot contribui la boală.”
” analizele noastre statistice au arătat că mutațiile au fost noi la pacienți-părinții nu le poartă. Mutațiile apar, de asemenea, împreună cu duplicările sau ștergerile de pe același cromozom 17 și pot apărea pe o porțiune lungă a acestei regiuni”, a declarat co-autorul Dr.Zeynep Coban-Akdemir, informatician și genetică și genomică asociat postdoctoral al geneticii moleculare și umane la Baylor.
„mai mult,” a spus co-autorul Xiaofei Song, student absolvent în genetică moleculară și umană la Baylor, „analizele noastre au constatat că un număr mare de mutații apar în jurul punctelor de rupere, locurile de pe ADN unde au loc ștergeri sau duplicări și că mutațiile tind să fie apropiate una de cealaltă.”
acest studiu a deschis o fereastră în complexitatea modificărilor genetice din această mică regiune a cromozomului 17 care duc la aceste două condiții rare și sugerează că alte condiții care implică duplicări sau ștergeri ale segmentelor cromozomiale pot apărea prin mecanisme similare.
” patru femei de știință, Claudia, Zeynep, Xiaofei și Christine, din toate colțurile lumii (Brazilia, Turcia, China și SUA) au scos o piesă uimitoare de știință și ne-au învățat pe toți pe parcurs”, a spus co-autorul Dr. James R. Lupski, Cullen profesor de Genetică Moleculară și umană la Baylor, investigator principal la Centrul Baylor Hopkins pentru genomica mendeliană și facultate cu programul de formare a absolvenților de genetică și genomică Baylor.